mitotan

mitotan
Dane kliniczne
Nazwy handlowe	Lysodren
Inne nazwy	1,1-(dichlorodifenylo)-2,2-dichloroetan; o,p'-DDD
AHFS / Drugs.com	Monografia
MedlinePlus	a608050
Dane licencyjne	EMA UE : przez INN ; US FDA : MITOTAN ;
Kategoria ciąży ;	C;
; Drogi podania	Ustami
Kod ATC	L01XX23 ( KTO ) ;
Status prawny
Status prawny	Ogólnie: ℞ (tylko na receptę);
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność	40%
Wiązanie białek	6%
Okres półtrwania w fazie eliminacji	18–159 dni
Identyfikatory
	nazwa IUPAC ( RS )-1-chloro-2-[2,2-dichloro-1-(4-chlorofenylo)-etylo]-benzen ;
Numer CAS	53-19-0 ;
Identyfikator klienta PubChem	4211;
IUPHAR/BPS	6957;
Bank Leków	DB00648 ;
ChemSpider	4066 ;
UNII	78E4J5IB5J;
KEGG	D00420 ;
CHEMBL	ChEMBL1670 ;
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )	DTXSID9020372 ;
Karta informacyjna ECHA	100.000.152
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C14H10CI4 _ _ _ _ _
Masa cząsteczkowa	320,03 g·mol -1
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz;
Chiralność	Mieszanina racemiczna
Temperatura topnienia	76 do 78 ° C (169 do 172 ° F)
	UŚMIECH Clc1ccccc1C(c2ccc(Cl)cc2)C(Cl)Cl;
	InChI InChI=1S/C14H10Cl4/c15-10-7-5-9(6-8-10)13(14(17)18)11-3-1-2-4-12(11)16/h1-8, 13-14H ; Klucz: JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N ;

Mitotan , sprzedawany pod marką Lysodren , jest inhibitorem steroidogenezy i cytostatycznym lekiem przeciwnowotworowym stosowanym w leczeniu raka kory nadnerczy i zespołu Cushinga . Jest pochodną wczesnego insektycydu DDT i izomeru p ,p'-DDD (4,4'-dichlorodifenylodichloroetanu) i jest również znany jako 2,4'-(dichlorodifenylo)-2,2-dichloroetan ( o,p'-DDD ).

Zastosowania medyczne

Mitotan został wyprodukowany przez Bristol Myers Squibb , ale jest sprzedawany jako lek sierocy na raka kory nadnerczy ze względu na niewielką liczbę pacjentów potrzebujących go. Jego główne zastosowanie dotyczy pacjentów, u których choroba przetrwała pomimo resekcji chirurgicznej, pacjentów niekwalifikujących się do operacji lub pacjentów z przerzutami. W retrospektywnym badaniu z 2007 roku obejmującym 177 pacjentów w latach 1985-2005 wykazano znaczne wydłużenie okresu bez nawrotów po radykalnej operacji, po której podawano mitotan, w porównaniu z samą operacją. Lek jest również czasami stosowany w leczeniu zespołu Cushinga .

Skutki uboczne

Stosowanie mitotanu jest niestety ograniczone działaniami niepożądanymi , do których, jak donoszą Schteinberg i wsp., należą anoreksja i nudności (88%), biegunka (38%), wymioty (23%), pogorszenie pamięci i zdolności koncentracji (50%). %), wysypka (23%), ginekomastia (50%), bóle stawów (19%) i leukopenia (7%).

Farmakologia

Farmakodynamika

Mitotan jest inhibitorem kory nadnerczy . Działa jako inhibitor enzymu rozszczepiającego łańcuchy boczne cholesterolu (P450scc, CYP11A1), a także 11β-hydroksylazy (CYP11B1), 18-hydroksylazy (syntazy aldosteronu, CYP11B2) i dehydrogenazy 3β-hydroksysteroidowej (3β-HSD) do mniejszym stopniu. Ponadto mitotan ma bezpośrednie i selektywne cytotoksyczne na korę nadnerczy poprzez nieznany mechanizm, a tym samym wywołuje trwały zanik nadnerczy , podobnie jak DDD.

Chemia

Analogi mitotanu obejmują aminoglutetymid , amfenon B i metyrapon .

Historia

Mitotan został wprowadzony w 1960 roku do leczenia raka kory nadnerczy .

Społeczeństwo i kultura

Nazwy ogólne

Mitotan to ogólna nazwa leku i jego INN , USAN , BAN i JAN .

Nazwy marek

Mitotan jest sprzedawany pod marką Lysodren.

Zastosowanie weterynaryjne

Mitotan jest również stosowany w leczeniu choroby Cushinga ( zespół Cushinga zależny od przysadki mózgowej ) u psów . Lek stosuje się w kontrolowanym niszczeniu tkanki nadnerczy, co prowadzi do zmniejszenia produkcji kortyzolu.

Linki zewnętrzne

wiceprezes Komissarenko; IS Czelnakowa; AS Mikosza (1978). „Wpływ o, p-dichlorodifenylodichloroetanu i pertanu in vitro na aktywność reduktazy glutationu w nadnerczach psów i świnek morskich”. Biuletyn Biologii Doświadczalnej i Medycyny . 85 (2): 152–154. doi : 10.1007/BF00800110 . S2CID 23181221 .
Rząd Kanady: benzen, 1-chloro-2-[2,2-dichloro-1-(4-chlorofenylo)etylo]- (mitotan)
Środowisko w Kanadzie i zdrowie w Kanadzie: ZAKRES ZARZĄDZANIA RYZYKIEM dla benzenu, 1-chloro-2-[2,2-dichloro-1-(4-chlorofenylo)etylo]- (mitotan) , 2013