Amcynonid
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Cyklokort |
| AHFS / Drugs.com | Szczegółowe informacje dla konsumentów firmy Micromedex |
Drogi podania |
Aktualny |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Dane farmakokinetyczne | |
| Metabolizm | Wątrobiany |
| Wydalanie | Mocz i żółć |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.051.724 |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 28 H 35 F O 7 |
| Masa cząsteczkowa | 502,579 g · mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| Gęstość | 1,33 g/ cm3 |
| Temperatura wrzenia | 635,9 ° C (1176,6 ° F) |
| |
| |
  (co to jest?)
| |
Amcinonid (nazwa handlowa Cyclocort ) to miejscowy glukokortykoid stosowany w leczeniu świądu, zaczerwienienia i obrzęku związanego z kilkoma schorzeniami dermatologicznymi , takimi jak atopowe zapalenie skóry i alergiczne kontaktowe zapalenie skóry . Amcynonid można również sklasyfikować jako wielofunkcyjny małocząsteczkowy kortykosteroid , który został zatwierdzony przez FDA i jest obecnie sprzedawany jako maść, balsam lub krem. Działa zarówno jako czynnik transkrypcyjny odpowiedzi na glukokortykoidy, jak i modulator innych czynników transkrypcyjnych, regulując jednocześnie aktywność fosfolipazy A2 .
Zastosowania medyczne
Kortykosteroidy stosowane miejscowo są stosowane w celu złagodzenia zapalnych i świądowych objawów dermatoz reagujących na kortykosteroidy, zwłaszcza zapalenia skóry , egzemy i łuszczycy . Aktywnym składnikiem Cyclocort jest amcynonid, z nieaktywnymi składnikami, takimi jak wazelina , alkohol benzylowy , sorbitol , butylowany hydroksyanizol , galusan propylu , kwas cytrynowy , gliceryna i/lub glikol propylenowy . Konkretne zastosowane składniki nieaktywne zależą od postaci dawkowania (maści, miejsca lub balsamu) i pomagają produktowi zachować integralność chemiczną i fizyczną, jednocześnie wydłużając okres przydatności do spożycia .
Zapalenie skóry, łuszczyca i egzema
0,1% krem lub maść Amcinonide jest zwykle stosowany dwa do trzech razy dziennie w leczeniu zapalenia skóry, łuszczycy i / lub egzemy, podczas gdy ten sam balsam o tej samej mocy jest zwykle stosowany tylko dwa razy dziennie. Informacje te można znaleźć na etykiecie zatwierdzonej przez FDA lub u lekarza przepisującego lek lub farmaceuty. Opatrunki okluzyjne mogą być stosowane jako uzupełnienie leczenia Amcinonidem, szczególnie w leczeniu łuszczycy.
Niekorzystne skutki
Amcynonid wykazuje działania niepożądane typowe dla innych kortykosteroidów. Chociaż reakcje te są rzadkie w przypadku większości pojazdów dostawczych, stosowanie opatrunków okluzyjnych zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia takich skutków. Należą do nich pieczenie, swędzenie, suchość i podrażnienie skóry, trądzik/pryszcze, atrofia skóry, pęcherze i/lub przebarwienia skóry. Chociaż większość działań niepożądanych jest łagodna, należy skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpi ciężka wysypka, trądzik, pogorszenie stanu skóry, nadmierny wzrost włosów lub nieprawidłowy przyrost masy ciała. Postępowanie zgodnie z instrukcjami w ulotce dołączonej do opakowania dla pojedynczej dawki miejscowej, jak wyszczególniono w ulotce dołączonej do opakowania, nie powinno prowadzić do żadnej toksyczności.
Farmakologia
Cyclocort to syntetyczny kortykosteroid stworzony w celu naśladowania naturalnych glikokortykosteroidów. W tym celu amcynonid działa jako agonista ukierunkowany na receptory glukokortykoidowe. Po interakcji z receptorem dochodzi do endocytozy, w której lek może związać się z DNA w komórce. Ekspresja genów jest następnie modyfikowana w celu wytworzenia mediatorów przeciwzapalnych, jednocześnie zapobiegając tworzeniu się czynników zapalnych, zmniejszając w ten sposób ogólny stan zapalny i odpowiedź układu odpornościowego.
Mechanizm akcji
Mechanizm, za pomocą którego Amcinonid powoduje reakcje przeciwzapalne, jest niejasny, ponieważ obecne badania koncentrują się na podobnych miejscowych steroidach, które mogą mieć ten sam mechanizm. Uważa się, że dzieje się to poprzez indukcję lipokortyny (białka inhibitora fosfolipazy A2). Trwające badania przewidują, że amcynonid zapobiega uwalnianiu kwasu arachidonowego , który z kolei zatrzymuje syntezę mediatorów stanu zapalnego, prostaglandyn i leukotrienów . Fosfolipaza A2 normalnie powoduje uwalnianie kwasu arachidonowego z fosfolipidów błonowych, wywołując w ten sposób kaskadę reakcji prowadzących do stanu zapalnego skóry. Ze względu na wysokie powinowactwo Amcynonidu do receptora glukokortykoidowego, zachodzi interakcja neuroaktywnego liganda z receptorem i początkowe uwalnianie kwasu zostaje zahamowane, co pomaga złagodzić wszelkie objawy swędzenia/pieczenia.
Metabolizm i eliminacja
Amcynonid wchłania się przezskórnie z profilami farmakokinetycznymi podobnymi do innych kortykosteroidów podawanych systematycznie. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie i jej komórkach wątrobowych . Metabolizowany związek jest głównie filtrowany przez nerki i wydalany z moczem, chociaż niewielka ilość jest wydalana z żółcią.
Historia
Amcynonid został po raz pierwszy opracowany w Wielkiej Brytanii w latach 60. i 70. XX wieku, zanim został opatentowany przez amerykańską firmę Cyanamid . Lederle Laboratories , najbardziej znane z odkrycia przeciwbakteryjnej klasy leków tetracyklinowych , rozpoczęło produkcję amcynonidu, zanim zostało przejęte przez Cyanamid. W 1994 roku American Cyanamid i jego oddział Lederle Lab zostały zakupione przez American Home Products (AHP), zanim ostatecznie zmieniono nazwę firmy na Wyeth Pharmaceuticals w 2002 roku. Wyeth Pharma została ostatecznie kupiona przez rywala Pfizera w 2009 roku za 68 miliardów dolarów, chociaż produkcja Amcinonide ma został wycofany przez firmę.
Badania i próby kliniczne
Amcynonid jest wytwarzany w reakcji 16α,17α-cyklopentylidenodioksy-9α-fluoro-11β,21-dihydroksy-1,4pregnadieno-3,20-dionu i bezwodnika octowego , w której zużywa się odpowiednio 11,1 g i 5,5 ml każdego reagenta do wytworzenia 7,0 g czystego produktu. Tylko 4,7% pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych zgłosiło wystąpienie działań niepożądanych w wyniku dalszego stosowania amcynonidu. Konkretnie, w jednym badaniu akceptowalności przeprowadzanym co tydzień, jedna piąta pacjentów stosujących zarówno placebo, jak i płyn Cyclocort 0,1% zgłosiła różne dolegliwości podczas wielu wywiadów. Wyniki odpowiednich badań przedstawiono poniżej.
W jednym z początkowych badań klinicznych Amcinonidu, przeprowadzonym przez Woodforda i Barry'ego, 1979, porównano stosowanie miejscowe Amcinonidu z Acetonidem Triamcynolonu . Konkretnie, 0,1% preparaty każdego związku testowano z 0,025% żelem Synalar i 0,1% kremem Betnovate, stosując test zwężania naczyń w celu określenia biodostępności i działania przeciwzapalnego. Wszystkie preparaty miały podobne profile biodostępności, przy czym szczyt krzywej pojawiał się około 12 godzin po podaniu miejscowym i przykryciu opatrunkiem okluzyjnym. Podsumowując, badanie wykazało, że krem Amcinonide jest najskuteczniejszy z najwyższą bioaktywnością i polem pod krzywą (farmakokinetyka) .
We francuskim badaniu Binet i wsp., 1979, porównano 0,1% maść Amcinonide z maścią Fluocinonide o takiej samej mocy , podobnym kortykosteroidem już dostępnym na rynku. Przeprowadzono analizę porównawczą z podwójnie ślepą próbą w celu ustalenia, czy amcynonid jest biorównoważny w leczeniu łuszczycy i egzemy. Każda grupa obejmowała zarówno mężczyzn, jak i kobiety w różnym wieku (średnia = 54,8) i porównywała kryteria obiektywne (skorupa, łuski, obrzęk itp.) i kryteria subiektywne (swędzenie, pieczenie, ból). Stwierdzono, że leczenie zapalenia skóry za pomocą Amcinonidu osiągnęło znaczną poprawę w ciągu tygodniowego okresu próbnego, wykazując tym samym odpowiednią skuteczność w leczeniu łuszczycy, egzemy, a nawet parałuszczycy.
Podobnie jak w badaniu Woodforda i Barry'ego z 1977 r., Woodford i Haigh, 1979 starali się określić moc 0,1% amcynonidu za pomocą testu zwężania naczyń. Przygotowano trzy preparaty amcinonidu o równej mocy (krem, maść kombinowana, krem kombinowany) porównano z podobnymi kortykosteroidami już dostępnymi na rynku w Wielkiej Brytanii (Betnovate, Metosyn, Synalar, Temetex, Dermovate i Halciderm ) . Stwierdzono, że krem Amcinonide 0,1% był znacznie bardziej bioaktywny niż inne sklasyfikowane „silne” leki, a następnie został przypisany do kategorii „bardzo silnych”, zgodnie z ustaleniami brytyjskiego systemu klasyfikacji siły działania MIMS. Stwierdzono również, że krem Amcinonide jest biorównoważny z innymi zastrzeżonymi kortykosteroidami dostępnymi na rynku angielskim.
W badaniu przeprowadzonym przez Fedlera, Pilza i Froscha, 1993, długoterminowe stosowanie Amcinonidu wraz z innymi miejscowymi kortykosteroidami zostało przetestowane na kobietach z zapaleniem skóry w wywiadzie, które poza tym były stosunkowo zdrowe. Stwierdzono, że stosowanie kortykosteroidów może ostatecznie powodować rumieniowe i rozprzestrzeniającą się pokrzywkę . W badaniu stwierdzono, że w niektórych przypadkach podczas stosowania amcinonidu w leczeniu przewlekłego zapalenia skóry mogą rozwinąć się alergie kontaktowe. Te obserwacje należy wziąć pod uwagę podczas leczenia chorób dermatologicznych wieloma kortykosteroidami, w tym amcynonidem.
Komercjalizacja
Po raz pierwszy wprowadzony na rynek w 1979 roku jako kremy 0,025% i 0,1%, Amcinonide jest dostępny nieprzerwanie od tego czasu, przepisywany na różne podobne objawy dermatologiczne . Lederle Laboratories po raz pierwszy wyprodukowało Amcinonide do dystrybucji w krajach Ameryki Północnej, Europy i Azji. W 1979 roku, sprzedawany pod nazwą handlową Cyclocort, Amcinonide został udostępniony w Stanach Zjednoczonych. Produkowany również przez American Cyanamid, Amcinonide był następnie sprzedawany w Niemczech Zachodnich jako Amcinonid począwszy od 1981 roku. Wkrótce potem, w 1982 roku, Lederle wprowadził produkt do Francji i Japonii, odpowiednio, jako Visderm i Penticort.
Po nabyciu praw do produkcji od American Home Products Amcinonide jest obecnie produkowany w Stanach Zjednoczonych przez Taro Pharmaceuticals USA i Fougera, spółkę zależną Sandoz i Novartis . GlaxoSmithKline i Teva Canada również produkują Amcinonide do sprzedaży międzynarodowej. Podczas gdy większość produktów jest wytwarzana z maścią, kremem lub balsamem o stężeniu 0,1%, należy zauważyć, że żaden z producentów nie sprzedaje Amcinonidu jako leku dostępnego bez recepty (OTC), a jedynie jako produkt na receptę.
Podczas gdy pierwsze patenty uzyskane przez amerykańską firmę Cyanamid na przełomie lat 70. i 80. na preparaty maści, kremów i balsamów wygasły, uzyskano nowe patenty na alternatywne metody podawania przezskórnego. Ostatnio jednak sam preparat leku nie został opatentowany, ale sposoby włączania go do opatrunków okluzyjnych, takich jak samoprzylepna warstwa samoprzylepna, jak wykazała firma Senju USA, Inc. w latach 2012-2014. W szczególności te nowe postacie dawkowania są ukierunkowane na choroby powieki, takie jak zapalenie powiek , alergiczne zapalenie spojówek , wiosenne zapalenie rogówki i spojówki oraz atopowe zapalenie rogówki i spojówki . Jest to istotne, ponieważ poprzednie preparaty Amcinonidu nie były stosowane w leczeniu stanów zapalnych oka. Patenty takie jak te będą prawdopodobnie nadal publikowane, ponieważ badania poszukują tanich alternatyw dla nowych leków w celu zwiększenia biodostępności i przestrzegania zaleceń przez pacjentów.
Regulacyjne
Firma Taro Pharmaceuticals uzyskała zgodę FDA na rozpoczęcie produkcji kremu Amcinonide w 2002 roku po udowodnieniu, że produkt jest biorównoważny z produktami Cyclocort znajdującymi się już na rynku. Był to pierwszy generyczny produkt Amcinonide sprzedawany w Stanach Zjednoczonych, wprowadzając tym samym tańszą alternatywę dla pacjentów z odpowiednimi dolegliwościami dermatologicznymi. W 2003 roku Fougera Pharmaceutical stała się głównym konkurentem Taro po uzyskaniu zgody FDA na produkcję 0,1% kremu Amcinonide.
W 2009 roku firma Taro Pharmaceuticals została ostrzeżona przez FDA, że nie spełnia dobrych praktyk produkcyjnych w przypadku swojej maści i że ich produkt końcowy nie jest sterylny. Po dodatkowych dochodzeniach FDA problem został ostatecznie rozwiązany po dwóch latach, kiedy to firma odzyskała dobrą pozycję zgodnie z przepisami FDA.