Cyproteron
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Inne nazwy | SH-80881; SH-881; NSC-758636; 1α,2α-metyleno-6-chloro-17α-hydroksy-δ 6 -progesteron; 1α,2α-metyleno-6-chloro-17α-hydroksypregna-4,6-dieno-3,20-dion |
Drogi podawania |
Doustnie , miejscowo |
| Klasa narkotykowa | Antyandrogen steroidowy |
| Kod ATC | |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.218.313 |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C22H27ClO3 _ _ _ _ _ _ |
| Masa cząsteczkowa | 374,91 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
Cyproteron , znany również pod kryptonimem rozwojowym SH-80881 , jest steroidowym antyandrogenem , który był badany w latach 60. i 70. XX wieku, ale nigdy nie został wprowadzony do użytku medycznego. Jest to analog octanu cyproteronu (CPA), antyandrogen, progestagen i antygonadotropina , który został wprowadzony zamiast cyproteronu i jest szeroko stosowany jako lek. Cyproteron i CPA były jednymi z pierwszych opracowanych antyandrogenów.
Ważne jest, aby wyjaśnić, że termin cyproteron jest często używany jako synonim i skrót dla octanu cyproteronu , a kiedy ten termin się pojawia, prawie zawsze odnosi się do mylącego CPA, a nie cyproteronu. Sam cyproteron, w przeciwieństwie do CPA, nigdy nie został wprowadzony do użytku medycznego i dlatego nie jest dostępny jako lek.
Farmakologia
Farmakodynamika
Działanie antyandrogenne
Cyproteron jest silnym antyandrogenem, podobnie jak CPA. Ma jednak około trzykrotnie niższą siłę działania jako antagonista receptora androgenowego (AR) w stosunku do CPA. Podobnie jak CPA, cyproteron jest w rzeczywistości słabym częściowym agonistą AR, a zatem w niektórych kontekstach ma potencjał zarówno do działania antyandrogennego, jak i androgennego . W przeciwieństwie do CPA (który jest bardzo silnym progestagenem ), cyproteron jest czystym antyandrogenem i jest praktycznie pozbawiony działania progestagenowego. Jako taka nie jest antygonadotropiną i faktycznie działa progonadotropowo u mężczyzn, zwiększając poziomy gonadotropin i testosteronu z powodu hamowania ujemnego sprzężenia zwrotnego za pośrednictwem AR na osi podwzgórze-przysadka-gonady .
Ze względu na działanie progonadotropowe u samców, w przeciwieństwie do CPA, stwierdzono, że cyproteron u samców gryzoni zwiększa masę jąder , zwiększa całkowitą liczbę spermatogonii typu A , zwiększa całkowitą liczbę komórek Sertoliego , hiperstymuluje komórki Leydiga i ma prawie żadnego wpływu na spermatogenezę . Z drugiej strony, u samców gryzoni donoszono również, że spermiogeneza jest zahamowana, a masa dodatkowych gruczołów płciowych (np. gruczołu krokowego , pęcherzyków nasiennych ) i płodność były znacznie zmniejszone, chociaż po przerwaniu leczenia zmiany szybko wracały do normy. W każdym razie mówi się, że lek nie jest skutecznym środkiem antyspermatogennym, podczas gdy CPA jest skuteczny. Również w przeciwieństwie do CPA, ze względu na brak działania progestagenowego i antygonadotropowego, cyproteron nie hamuje owulacji u kobiet.
Inne czynności
Zarówno CPA, jak i, w mniejszym stopniu, cyproteron mają słabą aktywność glukokortykoidową i hamują masę nadnerczy i śledziony u zwierząt, przy czym CPA ma około jednej piątej siły działania prednizonu u myszy. W przeciwieństwie do CPA, cyproteron wydaje się wykazywać pewne hamowanie dehydrogenazy 17β-hydroksysteroidowej i 5α-reduktazy in vitro . W przeciwieństwie do CPA, cyproteron nie wykazuje powinowactwa do receptorów opioidowych .
Chemia
Cyproteron, znany również jako 1α,2α-metyleno-6-chloro-17α-hydroksy-δ 6 -progesteron lub jako 1α,2α-metyleno-6-chloro-17α-hydroksypregna-4,6-dieno-3,20-dion jest syntetycznym sterydem pregnanu i pochodną progesteronu . _ Jest to wolny alkohol lub 17α- deacetylowany analog CPA.
Historia
Cyproteron, wraz z CPA, został po raz pierwszy opatentowany w 1962 r., A kolejne patenty w 1963 i 1965 r. Był badany klinicznie w latach 1967–1972. W przeciwieństwie do CPA, lek nigdy nie był sprzedawany do użytku medycznego. Cyproteron był pierwszym czystym antyandrogenem, który został opracowany, z innymi blisko następującymi przykładami z tej klasy, w tym steroidowymi antyandrogenami benorteronem i BOMT oraz niesteroidowym antyandrogenem flutamidem .
Społeczeństwo i kultura
Nazwy ogólne
Cyproterone to ogólna nazwa leku i jego INN . Jest również znany pod rozwojowymi nazwami kodowymi SH-80881 i SH-881.
Badania
W badaniach klinicznych stwierdzono, że cyproteron jest znacznie słabszym i mniej skutecznym antyandrogenem niż CPA, prawdopodobnie w znacznej części ze względu na brak towarzyszącego mu działania antygonadotropowego. Cyproteron był badany przez Biericha (1970, 1971) w leczeniu przedwczesnego dojrzewania , ale nie zaobserwowano znaczącej poprawy. U mężczyzn cyproteron w dawce 100 mg/dobę okazał się raczej nieskuteczny w leczeniu trądziku , co przypuszczalnie wiązało się z jego działaniem progonadotropowym u mężczyzn i przeciwdziałaniem jego aktywności antyandrogenowej. Jednak u kobiet, które mają znacznie niższy poziom testosteronu i u których lek nie ma działania progonadotropowego, doustne dawki cyproteronu w dawce 100 do 200 mg/dobę były skuteczne w zmniejszaniu produkcji łoju u wszystkich pacjentek już po 2 do 4 tygodniach od rozpoczęcia leczenia . W przeciwieństwie do tego miejscowy cyproteron był znacznie mniej skuteczny i niewiele przewyższał placebo .
Inne badanie wykazało rozczarowujące wyniki z cyproteronem w dawce 100 mg dziennie w celu zmniejszenia produkcji łoju u kobiet z hiperandrogenizmem . Podobnie lek wykazał rozczarowujące wyniki w leczeniu hirsutyzmu u kobiet, przy czym wyraźna redukcja włosów wystąpiła tylko w ograniczonym odsetku przypadków. W tym samym badaniu redukcja trądziku była lepsza, ale wyraźnie gorsza niż po zastosowaniu CPA, a jedynie poprawę w zakresie łojotoku uznano za zadowalającą. Dodanie doustnego środka antykoncepcyjnego do cyproteronu spowodowało nieco lepszą poprawę trądziku i łojotoku w porównaniu z samym cyproteronem. Według Jacobsa (1979), „[cyproteron] okazał się pozbawiony wartości klinicznej z powodów, których nie można tutaj omówić”. W każdym razie cyproteron był dobrze tolerowany przez pacjentów w dawkach do 300 mg/dzień.
Dalsza lektura
- A. Hughesa; SH Hasan; GW Oertel; JE Voss; F. Bahnera; F. Neumanna; H. Steinbecka; K.-J. Graf; J. Brothertona; HJ Róg; RK Wagnera (27 listopada 2013). Androgeny II i Antyandrogeny / Androgeny II i Antyandrogeny . Springer Science & Business Media. s. 241–545. ISBN 978-3-642-80859-3 .