Klaskoteron
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Winlevi |
| Inne nazwy |
CB-03-01; Breezula; 17α-propionian 11-dezoksykortyzolu; 17α-(propionyloksy) -deoksykortykosteron; propionian 21-hydroksy-3,20-dioksopregn-4-en-17-ylu |
| AHFS / Drugs.com | Profesjonalne fakty dotyczące narkotyków |
| Dane licencyjne |
|
Drogi podawania |
Miejscowe ( krem ) |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.210.810 |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C24H34O5 _ _ _ _ _ |
| Masa cząsteczkowa | 402,531 g · mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
Clascoterone , sprzedawany pod marką Winlevi , jest lekiem antyandrogenowym stosowanym miejscowo w leczeniu trądziku . Jest również opracowywany w wyższym stężeniu do leczenia androgenozależnego wypadania włosów na skórze głowy pod marką Breezula . Lek stosuje się w postaci kremu na skórę , np. twarz i skórę głowy .
Clascoterone jest antyandrogenem lub antagonistą receptora androgenowego (AR), biologicznego celu androgenów, takich jak testosteron i dihydrotestosteron . Wykazuje minimalne wchłanianie ogólnoustrojowe po nałożeniu na skórę .
Lek opracowany przez Cassiopea i Intrepid Therapeutics został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) na trądzik w sierpniu 2020 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) uważa, że jest to pierwszy w swojej klasie lek .
Zastosowania medyczne
Clascoterone jest wskazany do miejscowego leczenia trądziku pospolitego u kobiet i mężczyzn w wieku 12 lat i starszych. Stosuje się go na dotknięty obszar skóry w dawce 1 g kremu (lub 10 mg klaskoteronu) dwa razy dziennie, raz rano i raz wieczorem. Leku nie należy stosować do oczu , doustnie ani dopochwowo .
W dwóch dużych randomizowanych kontrolowanych badaniach fazy 3 oceniano skuteczność klaskoteronu w leczeniu trądziku przez okres 12 tygodni. Klaskoteron zmniejszał objawy trądziku o około 8 do 18% bardziej niż placebo . Zdefiniowany punkt końcowy powodzenia leczenia został osiągnięty u około 18 do 20% osób z klaskoteronem w stosunku do około 7 do 9% osób z placebo. Nie opisano porównawczej skuteczności klaskoteronu u mężczyzn i kobiet.
Małe pilotażowe, randomizowane, kontrolowane badanie przeprowadzone w 2011 r. wykazało, że krem z clascoterone zmniejszał objawy trądziku w podobnym lub znacznie większym stopniu niż krem z tretinoiną 0,05%. W badaniach klinicznych III fazy klaskoteronu na trądzik nie stosowano żadnego aktywnego leku porównawczego. Dlatego nie jest jasne, jak klaskoteron wypada w porównaniu z innymi terapiami stosowanymi w leczeniu trądziku.
Dostępne formularze
Clascoterone jest dostępny w postaci 1% (10 mg/g) kremu do stosowania miejscowego .
Przeciwwskazania
Clascoterone nie ma przeciwwskazań .
Skutki uboczne
Przypadki [ pisownia? ] miejscowych reakcji skórnych po zastosowaniu klaskoteronu było podobne do placebo w dwóch dużych randomizowanych kontrolowanych badaniach fazy 3. U niektórych osób podczas leczenia klaskoteronem może wystąpić zahamowanie osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (oś HPA) z powodu jego metabolitu korteksolonu . Zahamowanie osi HPA mierzone testem stymulacji kosyntropiną zaobserwowano u 3 z 42 (7%) nastolatków i dorosłych stosujących klaskoteron w leczeniu trądziku. Funkcja osi HPA powróciła do normy w ciągu 4 tygodni po odstawieniu klaskoteronu. Hiperkaliemia (podwyższony poziom potasu) wystąpiła u 5% osób leczonych klaskoteronem i 4% osób otrzymujących placebo.
Farmakologia
Farmakodynamika
Klaskoteron jest steroidowym antyandrogenem lub antagonistą receptora androgenowego (AR), biologicznego celu androgenów, takich jak testosteron i dihydrotestosteron (DHT). W teście biologicznym miejscowa siła działania leku była większa niż progesteronu , flutamidu i finasterydu i była równoważna sile działania octanu cyproteronu . Podobnie, jest znacznie bardziej skuteczny jako antyandrogen niż inni antagoniści AR, tacy jak enzalutamid i spironolakton , w komórkach brodawek skóry głowy i komórkach łojowych in vitro .
Farmakokinetyka
Stan stacjonarny stężenia klaskoteronu występuje w ciągu 5 dni po podaniu dwa razy na dobę. Przy dawce 6 g kremu z klasoteronem, stosowanej dwa razy dziennie, maksymalne poziomy klaskoteronu w krążeniu wynosiły 4,5 ± 2,9 ng/ml, poziomy pola pod krzywą w okresie między kolejnymi dawkami wynosiły 37,1 ± 22,3 h*ng/ml, a średni poziom krążącego poziomy klaskoteronu wynosiły 3,1 ± 1,9 ng/ml. Stwierdzono, że u gryzoni klaskoteron ma silną miejscową aktywność antyandrogenną, ale znikomą ogólnoustrojową aktywność antyandrogenną, gdy jest podawany we wstrzyknięciu podskórnym . W związku z tym lek nie jest progonadotropowy u zwierząt.
klaskoteronu z białkami osocza wynosi od 84 do 89% niezależnie od stężenia.
Klaskoteron jest szybko hydrolizowany do korteksolonu (11-dezoksykortyzolu) i związek ten jest możliwym głównym metabolitem klaskoteronu na podstawie badań in vitro na ludzkich komórkach wątroby . Podczas leczenia klaskoteronem poziomy korteksolonu były wykrywalne i na ogół poniżej lub blisko dolnej granicy oznaczalności (0,5 ng/ml). Klaskoteron może również wytwarzać inne metabolity, w tym koniugaty .
Eliminacja klaskoteronu nie została w pełni scharakteryzowana u ludzi .
Chemia
Klaskoteron, znany również jako 17α-propionian korteksolonu lub 17α-propionian 11-dezoksykortyzolu, a także 17α-propionian 17α,21-dihydroksyprogesteronu lub 17α,21-dihydroksypregn-4-en-3,20-dion 17α-propionian, jest syntetyczny steryd pregnanowy oraz pochodna progesteronu i 11-dezoksykortyzolu ( cortexolone). Jest to konkretnie ester propionianowy C17α 11-dezoksykortyzolu.
Analogiem klaskoteronu jest 17α-maślan 9,11-dehydrokorteksolonu (CB-03-04) .
Kortykosteroidy spokrewnione z klaskoteronem, np. octan kortyzonu i octan prednizolonu , podobnie jak klaskoteron wykazują działanie antyandrogenne u zwierząt.
Historia
Nieoczekiwanie stwierdzono, że estry C17α 11-dezoksykortyzolu mają działanie antyandrogenne. Klaskoteron, znany również jako 17α-propionian korteksolonu, został wybrany do opracowania na podstawie jego optymalnego profilu leku. Lek został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do leczenia trądziku w sierpniu 2020 roku.
FDA zatwierdziła klaskoteron na podstawie dowodów z dwóch badań klinicznych (badanie 1/NCT02608450 i badanie 2/NCT02608476) z udziałem 1440 uczestników w wieku od 9 do 58 lat z trądzikiem pospolitym. Badania przeprowadzono w 99 ośrodkach w Stanach Zjednoczonych, Polsce, Rumunii, Bułgarii, Ukrainie, Gruzji i Serbii. Uczestnicy stosowali krem clascoterone lub nośnik (placebo) dwa razy dziennie przez 12 tygodni. Ani uczestnicy, ani pracownicy służby zdrowia nie wiedzieli, jakie leczenie jest stosowane, aż do zakończenia badania. Korzyści ze stosowania klaskoteronu w porównaniu z placebo oceniano po 12 tygodniach leczenia za pomocą skali Investigator's Global Assessment (IGA), która mierzy nasilenie choroby (w skali od 0 do 4) oraz zmniejszenie liczby zmian trądzikowych.
Społeczeństwo i kultura
Nazwy
Clascoterone to ogólna nazwa leku oraz jego INN i USAN .
Badania
Zasugerowano, że Clascoterone może być stosowany w leczeniu ropnego zapalenia gruczołów potowych (acne inversa), choroby skóry zależnej od androgenów.
Linki zewnętrzne
- „Klaskoteron” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
- Numer badania klinicznego NCT02608450 dla „Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność kremu CB-03-01, 1% u pacjentów z trądzikiem pospolitym (25)” na ClinicalTrials.gov
- Numer badania klinicznego NCT02608476 dla „Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność kremu CB-03-01, 1% u pacjentów z trądzikiem pospolitym (26)” na ClinicalTrials.gov
