Eliminacja (farmakologia)

Diagram ilustrujący przepływ nerkowy wzdłuż nefronu.

W farmakologii eliminacja lub wydalanie leku jest rozumiane jako dowolny z wielu procesów, za pomocą których lek jest eliminowany (to znaczy usuwany i wydalany ) z organizmu w postaci niezmienionej (niezwiązane cząsteczki) lub zmodyfikowanej jako metabolit. Nerka , takie jak wątroba , skóra , płuca lub struktury gruczołowe , takie jak gruczoły ślinowe i gruczoły łzowe . Te narządy lub struktury wykorzystują określone drogi do wydalania leku z organizmu, nazywane są one drogami eliminacji :

Leki są wydalane z nerek na drodze przesączania kłębuszkowego i aktywnego wydzielania kanalikowego według tych samych etapów i mechanizmów, co produkty pośredniego metabolizmu. Dlatego leki, które są filtrowane przez kłębuszki nerkowe , również podlegają procesowi biernej reabsorpcji kanalikowej . Filtracja kłębuszkowa usunie tylko te leki lub metabolity, które nie są związane z białkami obecnymi w osoczu krwi (wolna frakcja), a wiele innych rodzajów leków (takich jak kwasy organiczne) jest aktywnie wydzielanych. W kanalikach proksymalnych i dystalnych niezjonizowane kwasy i słabe zasady są reabsorbowane zarówno czynnie, jak i biernie. Słabe kwasy są wydalane, gdy płyn kanalikowy staje się zbyt zasadowy, co zmniejsza pasywne wchłanianie zwrotne. W przypadku słabych zasad dzieje się odwrotnie. Leczenie zatruć wykorzystuje ten efekt do zwiększenia eliminacji, poprzez alkalizację moczu, powodując wymuszoną diurezę , która sprzyja wydalaniu słabego kwasu, zamiast jego ponownego wchłaniania. Ponieważ kwas jest zjonizowany , nie może przejść przez błonę plazmatyczną z powrotem do krwioobiegu i zamiast tego jest wydalany z moczem. Zakwaszenie moczu ma taki sam efekt w przypadku słabo zasadowych leków.

W innych przypadkach leki łączą się z sokami żółciowymi i dostają się do jelit. W jelitach lek połączy się z niewchłoniętą frakcją podanej dawki i zostanie wydalony z kałem lub może przejść nowy proces wchłaniania i ostatecznie zostać usunięty przez nerki.

Inne drogi eliminacji mają mniejsze znaczenie w eliminacji leków, z wyjątkiem bardzo specyficznych przypadków, takich jak drogi oddechowe dla alkoholu lub gazów znieczulających. Szczególne znaczenie ma przypadek mleka matki. Wątroba i nerki noworodków są stosunkowo słabo rozwinięte i są bardzo wrażliwe na toksyczne działanie leku . Z tego powodu ważne jest, aby wiedzieć, czy lek jest prawdopodobnie eliminowany z organizmu kobiety karmiącej piersią, aby uniknąć tej sytuacji.

Parametry farmakokinetyczne eliminacji

Farmakokinetyka bada sposób i szybkość, z jaką leki i ich metabolity są eliminowane przez różne narządy wydalnicze. Ta eliminacja będzie proporcjonalna do stężenia leku w osoczu. W celu modelowania tych procesów wymagana jest robocza definicja niektórych pojęć związanych z wydalaniem.

Pół życia

Okres półtrwania w osoczu lub okres półtrwania eliminacji to czas potrzebny do wyeliminowania z organizmu 50% wchłoniętej dawki leku. Innymi słowy, czas potrzebny do obniżenia stężenia w osoczu o połowę od maksymalnego poziomu.

Luz

Różnica w stężeniu leku we krwi tętniczej (zanim krąży w organizmie) i krwi żylnej (po przejściu przez narządy) reprezentuje ilość leku, którą organizm wyeliminował lub oczyścił . Chociaż klirens może obejmować również narządy inne niż nerki, jest prawie równoznaczny z klirensem nerkowym lub klirensem nerkowym z osocza . Klirens jest zatem wyrażany jako objętość osocza całkowicie wolna od leku na jednostkę czasu i jest mierzony w jednostkach objętości na jednostkę czasu. Klirens można określić na poziomie całego organizmu („klirens ogólnoustrojowy”) lub na poziomie narządów (klirens wątrobowy, klirens nerkowy itp.). Równanie opisujące to pojęcie to:

\ Displaystyle CL_ {o} = Q \ cdot {\ Frac {(C_ {A} -C_ {V})} {C_ {A}}}}

gdzie : do $CL_ {o}}$ $}$ to współczynnik klirensu narządu, to stężenie leku w osoczu we krwi tętniczej, $Displaystyle C_ {V$ stężenie leku w osoczu we krwi żylnej i $krwi$ w narządzie.

Każdy organ będzie miał swoje własne specyficzne warunki klirensu, które będą odnosić się do jego sposobu działania. Szybkość „klirensu nerkowego” będzie określana na podstawie takich czynników, jak stopień wiązania z białkami osocza , ponieważ lek zostanie odfiltrowany tylko w niezwiązanej postaci wolnej, stopień nasycenia transporterów (czynne wydzielanie zależy od białek transporterów które mogą ulec nasyceniu) lub liczbę funkcjonujących nefronów (stąd znaczenie takich czynników jak niewydolność nerek ).

Ponieważ „klirens wątrobowy” jest procesem aktywnym, jest określany przez czynniki zmieniające metabolizm organizmu, takie jak liczba funkcjonujących hepatocytów , dlatego niewydolność wątroby ma tak duże znaczenie kliniczne.

Stan stabilny

Stan stacjonarny lub stabilne stężenie jest osiągane, gdy dostarczanie leku do osocza krwi jest takie samo, jak szybkość eliminacji z osocza. Konieczne jest obliczenie tego stężenia w celu ustalenia odstępu między dawkami i ilości leku dostarczanego z każdą dawką w przedłużonych kuracjach.

Inne parametry

biodostępność leku i pozorną objętość dystrybucji .

Zobacz też

Aby uzyskać informacje na temat eliminacji przez żółć, patrz: Oszacowanie wydalania związków obcych z żółcią na podstawie właściwości struktury molekularnej. 2014. Sharifi M., Ghafourian T. AAPS J. 16(1) 65–78.

Linki zewnętrzne

UAlberta.ca , Animacja wydalania