DODAJ MNIE

Procesy w farmakokinetyce

ADME to skrót w farmakokinetyce i farmakologii oznaczający „ absorpcję , dystrybucję , metabolizm i wydalanie ” i opisuje dystrybucję związku farmaceutycznego w organizmie . Wszystkie cztery kryteria wpływają na poziomy leku i kinetykę ekspozycji na lek w tkankach, a tym samym wpływają na działanie i aktywność farmakologiczną związku jako leku . Czasami uwolnienie i/lub toksyczność , dając LADME, ADMET lub LADMET.

składniki

Wchłanianie/podawanie

Aby związek mógł dotrzeć do tkanki, zwykle musi zostać wprowadzony do krwioobiegu – często przez powierzchnie śluzowe , takie jak przewód pokarmowy ( wchłanianie jelitowe ) – zanim zostanie wchłonięty przez komórki docelowe. Czynniki takie jak słaba rozpuszczalność związku, czas opróżniania żołądka, czas pasażu jelitowego, niestabilność chemiczna w żołądku i niezdolność do przenikania przez ścianę jelita mogą zmniejszyć stopień wchłaniania leku po podaniu doustnym. biodostępność związku . Leki, które słabo się wchłaniają, gdy są przyjmowane doustnie, muszą być podawane w mniej pożądany sposób, np. dożylnie lub wziewnie (np. zanamivir ). Ważną kwestią są drogi podania .

Dystrybucja

Związek musi zostać przeniesiony do miejsca efektorowego, najczęściej przez krwioobieg. Stamtąd związek może rozprzestrzeniać się do mięśni i narządów, zwykle w różnym stopniu. Po wejściu do krążenia ogólnoustrojowego, poprzez donaczyniowe lub absorpcję z dowolnego miejsca zewnątrzkomórkowego, lek podlega licznym procesom dystrybucji, które mają tendencję do obniżania jego stężenia w osoczu.

Dystrybucję definiuje się jako odwracalny transfer leku między jednym przedziałem a drugim. Niektóre czynniki wpływające na dystrybucję leku obejmują regionalne szybkości przepływu krwi, wielkość cząsteczek, polarność i wiązanie się z białkami surowicy, tworząc kompleks. Dystrybucja może stanowić poważny problem w przypadku niektórych naturalnych barier, takich jak bariera krew-mózg .

Metabolizm

Związki zaczynają się rozkładać, gdy tylko dostaną się do organizmu. Większość małocząsteczkowego metabolizmu leków jest przeprowadzana w wątrobie przez enzymy redoks , zwane enzymami cytochromu P450 . Gdy zachodzi metabolizm, początkowy (macierzysty) związek jest przekształcany w nowe związki zwane metabolitami . Kiedy metabolity są farmakologicznie obojętne, metabolizm dezaktywuje podaną dawkę leku macierzystego, co zwykle zmniejsza wpływ na organizm. Metabolity mogą być również aktywne farmakologicznie, czasami bardziej niż lek macierzysty (patrz prolek ).

Wydalanie

Związki i ich metabolity muszą zostać usunięte z organizmu poprzez wydalanie , zwykle przez nerki (mocz) lub z kałem. Jeśli wydalanie nie jest całkowite, gromadzenie się obcych substancji może niekorzystnie wpływać na prawidłowy metabolizm.

Istnieją trzy główne miejsca, w których zachodzi wydalanie leku. Nerka jest najważniejszym miejscem i to tam produkty są wydalane z moczem. Wydalanie z żółcią lub wydalanie z kałem to proces, który rozpoczyna się w wątrobie i przechodzi do jelit, aż produkty zostaną ostatecznie wydalone wraz z odpadami lub kałem. Ostatnim głównym sposobem wydalania są płuca (np. gazy znieczulające).

Wydalanie leków przez nerki obejmuje 3 główne mechanizmy:

Filtracja kłębuszkowa niezwiązanego leku.
Aktywne wydzielanie (wolnego i związanego z białkami) leku przez transportery (np. aniony, takie jak moczan , penicylina , glukuronid , koniugaty siarczanowe ) lub kationy, takie jak cholina , histamina .
Przesącz 100-krotnie zagęszczony w kanalikach dla uzyskania korzystnego gradientu stężeń, dzięki czemu może być wydzielany na drodze biernej dyfuzji i wydalany z moczem.

Toksyczność

Czasami bierze się pod uwagę potencjalną lub rzeczywistą toksyczność związku ( ADME-Tox lub ADMET ). Parametry LD50 _stosowane do scharakteryzowania toksyczności obejmują medianę dawki śmiertelnej ( ) i indeks terapeutyczny .

Chemicy obliczeniowi próbują przewidzieć właściwości ADME-Tox związków za pomocą metod takich jak QSPR lub QSAR .

Droga podania ma decydujący wpływ na ADME.

Zobacz też

Balani SK, Miwa GT, Gan LS, Wu JT, Lee FW (2005). „Strategia wykorzystania narzędzi in vitro i in vivo ADME do optymalizacji leadów i selekcji kandydatów na leki”. Aktualne tematy z chemii medycznej . 5 (11): 1033–1038. doi : 10.2174/156802605774297038 . PMID 16181128 .
Singh SS (luty 2006). „Farmakokinetyka przedkliniczna: podejście do bezpieczniejszych i skuteczniejszych leków”. Obecny metabolizm leków . 7 (2): 165–182. doi : 10.2174/138920006775541552 . PMID 16472106 .
Tetko IV, Bruneau P, Mewes HW, Rohrer DC, Poda GI (sierpień 2006). „Czy możemy oszacować dokładność przewidywań ADME-Tox?” (preprint) . Odkrywanie narkotyków dzisiaj . 11 (15–16): 700–707. doi : 10.1016/j.drudis.2006.06.013 . PMID 16846797 .