Octan segesteronu
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Nestoron, Elcometrine, Annovera |
| Inne nazwy | SGA; SA; Nestoron; Nestoron; Elkometryna; ST-1435; AC-6844; CS-0411; 16-Metyleno-17α-acetoksy-19-norprogesteron; 16-Metyleno-17α-acetoksy-19-norpregn-4-eno-3,20-dion |
Drogi podawania |
Implant podskórny , pierścień dopochwowy , plaster przezskórny |
| Klasa narkotykowa | progestagen ; progestyna ; Ester progestagenu |
| Kod ATC |
|
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | Doustnie : 10% |
| Wiązanie białek | 95% (do albuminy , a nie do SHBG |
| Metabolizm | Hydroksylacja ( CYP3A4 ), redukcja ( 5α-reduktaza ) |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji |
Krążek dopochwowy : 4,5 godziny Pozajelitowe : 24–72 godziny Doustnie : 1–2 godziny |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C23H30O4 _ _ _ _ _ |
| Masa cząsteczkowa | 370,489 g · mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
Octan segesteronu ( SGA ), sprzedawany pod markami Nestorone , Elcometrine i Annovera , to lek progestagenowy stosowany w kontroli urodzeń i leczeniu endometriozy w Stanach Zjednoczonych , Brazylii i innych krajach Ameryki Południowej . Jest dostępny zarówno sam, jak iw połączeniu z estrogenem . Nie jest skuteczny doustnie i musi być podawany przez innych dróg , najczęściej jako pierścień dopochwowy lub implant umieszczany w tłuszczu .
Skutki uboczne SGA są podobne do skutków ubocznych innych progestagenów. SGA jest progestagenem lub syntetycznym progestagenem , a zatem jest agonistą receptora progesteronu , biologicznego celu progestagenów, takich jak progesteron . Ma pewne powinowactwo do receptora glukokortykoidowego i nie wykazuje żadnej innej ważnej aktywności hormonalnej .
SGA został opracowany przez Radę Populacji i został wprowadzony do użytku medycznego do 2000 r. Jest opracowywany w Stanach Zjednoczonych i Europie jako żel w połączeniu z estradiolem lub testosteronem do stosowania jako metoda kontroli urodzeń odpowiednio u kobiet i mężczyzn . 10 sierpnia 2018 roku w Stanach Zjednoczonych zatwierdzono pierwszy w swoim rodzaju roczny antykoncepcyjny krążek dopochwowy zawierający octan segesteronu w połączeniu z etynyloestradiolem . Jest sprzedawany pod marką Annovera i jest wielokrotnego użytku przez okres do jednego roku jako metoda kontroli urodzeń u kobiet. Annovera nie wymaga chłodzenia, co jest bardzo przydatne na obszarach o niskich zasobach.
Zastosowania medyczne
SGA jest stosowany jako hormonalny środek antykoncepcyjny oraz w leczeniu endometriozy .
Dostępne formularze
Skutki uboczne
Skutki uboczne SGA są podobne do skutków ubocznych innych progestagenów. [ potrzebne źródło ]
Farmakologia
Farmakodynamika
SGA działa przede wszystkim jako agonista o wysokim powinowactwie do receptora progesteronu (272% powinowactwa progesteronu i 136% powinowactwa promegestonu ). Nie wiąże się znacząco z receptorem androgenowym , estrogenowym ani mineralokortykoidowym . Jako taki, SGA nie ma działania estrogenowego , androgennego , antyandrogennego ani antymineralokortykoidowego . Jednak SGA ma znaczne powinowactwo do receptora glukokortykoidowego (38% deksametazonu ) , ale pomimo stosunkowo wysokiego powinowactwa do receptora glukokortykoidowego albo nie ma żadnego działania glukokortykoidowego , albo wykazuje działanie glukokortykoidowe tylko w wyjątkowo wysokich dawkach u zwierząt. SGA nie wykazuje antyglukokortykoidowego u zwierząt. Podaje się, że dawka pozajelitowego SGA hamująca owulację wynosi 150 μg na dzień, podczas gdy dawka transformacji endometrium wynosi 600 μg na cykl. SGA ma działanie antygonadotropowe działanie i funkcjonalne działanie antyestrogenowe poprzez swoje działanie progestagenowe, podobnie jak inne progestageny. U zdrowych młodych mężczyzn sam SGA w dawce 2 do 3 mg/dobę jako żel przezskórny (dostarczający 200-300 μg/dobę SGA) przez 2 tygodnie obniżył poziom testosteronu z ~581 ng/dl do ~276 ng/dl ( –52%).
Farmakokinetyka
SGA jest tylko słabo aktywny po podaniu doustnym i zamiast tego jest podawany jako implant podskórny . Podaje się, że biodostępność SGA po podaniu doustnym wynosi tylko 10%. Jednak donoszono również, że lek jest ponad 100-krotnie silniejszy, gdy jest podawany przez implant podskórny w porównaniu z podawaniem doustnym u szczurów. Oszacowano, że SGA podawany w dawce od 2 do 3 mg/dobę w postaci żelu przezskórnego dostarcza około 200 do 300 μg/dobę SGA w oparciu o przezskórną biodostępność około 10 do 12%. SGA wiąże się z albuminami . Nie wiąże się z globuliną wiążącą hormony płciowe . Segesteron , deacetylowana forma SGA, jest metabolitem leku. Zgłoszono, że biologiczny okres półtrwania pozajelitowego SGA wynosi od 24 do 72 godzin. Jedno badanie konkretnie wykazało biologiczny okres półtrwania wynoszący 26,8 godziny. Donoszono, że biologiczny okres półtrwania SGA po podaniu doustnym wynosi tylko 1 do 2 godzin. Jednak w przeciwieństwie do wszystkich poprzednich Etykieta Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) dla Annovera, rocznego pierścienia dopochwowego zawierającego etynyloestradiol i SGA, podaje okres półtrwania SGA w krążeniu wynoszący 4,5 godziny.
Chemia
19 -norprogesteron lub jako 16-metyleno-17α-acetoksy-19-norpregn-4-ene-3,20-dion, jest syntetycznym sterydem norpregnanu i pochodną progesteronu . Jest połączoną pochodną 17α-hydroksyprogesteronu i 19-norprogesteronu lub pochodną gestronolu (17α-hydroksy-19-norprogesteronu). Lekiem jest ester octanowy segesteronu C17α , który z kolei nigdy nie został wprowadzony do obrotu. Inne pochodne 19-norprogesteronu obejmują demegeston , kapronian gestonoronu (kapronian norhydroksyprogesteronu), octan nomegestrolu , promegeston i trimegeston . SGA jest pochodną octanu 16-metyleno-17α-hydroksyprogesteronu i jest analogiem octanu metenmadinonu bez grupy metylowej C19 lub wiązania podwójnego C6 . Pochodną SGA o jeszcze większym działaniu progestagennym w porównaniu z SGA jest octan 18-metylosegesteronu .
Historia
SGA został opracowany przez Radę Ludności . Jest sprzedawany od co najmniej 2000 roku.
Społeczeństwo i kultura
Nazwy ogólne
Octan segesteronu to ogólna nazwa leku i jego USAN . Jest również znany pod nazwami handlowymi nestorone i elcometrine , a także pod dawnymi rozwojowymi nazwami kodowymi ST-1435 , AC-6844 i CS-0411 . [ potrzebne źródło ]
Nazwy marek
SGA jest sprzedawany samodzielnie pod markami Nestorone i Elcometrine oraz w połączeniu z etynyloestradiolem pod marką Annovera.
Dostępność
SGA jest dostępny samodzielnie w kilku krajach Ameryki Południowej , w tym w Brazylii . Jest dostępny w Stanach Zjednoczonych jako antykoncepcyjny krążek dopochwowy w połączeniu z etynyloestradiolem .
Badania
Kombinacja SGA i estradiolu estrogenowego jest opracowywana w postaci żelu przezskórnego do stosowania jako środek antykoncepcyjny u kobiet przez Radę Populacji we współpracy z Antares Pharma w Stanach Zjednoczonych i Europie . Od grudnia 2017 r. jest w III fazie badań klinicznych dla tego wskazania. Lek ma wstępną nazwę handlową NestraGel. Połączenie SGA i etynyloestradiolu estrogenu w krążku dopochwowym Preparat do stosowania jako roczny środek antykoncepcyjny został opracowany przez Radę Ludności w wielu regionach, w tym w Ameryce Łacińskiej , Europie i Australii . Ukończył badania kliniczne III fazy i został zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych w sierpniu 2018 roku.
Rada Populacji opracowuje połączenie SGA i testosteronu androgenowego jako przezskórny preparat żelowy do stosowania jako hormonalny środek antykoncepcyjny u mężczyzn. Od grudnia 2017 r. jest w fazie II badań klinicznych w tym celu. W badaniu 100 par stosowało segesteron/testosteron w postaci żelu skórnego jako jedynej metody antykoncepcji, która nie doprowadziła do zajścia w ciążę. Działania niepożądane zostały opisane jako łagodne i obejmowały trądzik , przyrost masy ciała i nocne poty.