Loteprednol
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Lotemaks |
| Inne nazwy | 11β,17α,dihydroksy-21-oksa-21-chlorometylopregna-1,4-dieno-3,20-dion 17α-etylowęglan |
| AHFS / Drugs.com | Szczegółowe informacje dla konsumentów firmy Micromedex |
Drogi podania |
Krople do oczu |
| Klasa narkotykowa | kortykosteroid ; glukokortykoid |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | Nic |
| Wiązanie białek | 95% |
| Metabolizm | Hydroliza estrów |
| Metabolity | Δ1 - kortienowy i jego etabonian |
| Początek akcji | ≤2 godz. ( alergiczne zapalenie spojówek ) |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 2,8 godz |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.167.120 |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C24H31ClO7 _ _ _ _ _ _ |
| Masa cząsteczkowa | 466,96 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| Temperatura topnienia | 220,5 do 223,5 ° C (428,9 do 434,3 ° F) |
| Rozpuszczalność w wodzie | 0,0005 mg/ml (20°C) |
| |
| |
  (co to jest?)
| |
Loteprednol (jako ester etabonianu loteprednolu ) jest miejscowym kortykosteroidem stosowanym w leczeniu stanów zapalnych oka. Jest sprzedawany przez firmę Bausch and Lomb jako Lotemax i Loterex .
Został opatentowany w 1980 roku i dopuszczony do użytku medycznego w 1998 roku.
Zastosowania medyczne
leku obejmują zmniejszenie stanu zapalnego po operacji oka, sezonowego alergicznego zapalenia spojówek , zapalenia błony naczyniowej oka , a także przewlekłych postaci zapalenia rogówki ( np .
Przeciwwskazania
Ponieważ kortykosteroidy mają działanie immunosupresyjne , loteprednol jest przeciwwskazany u pacjentów z wirusowymi , grzybiczymi lub mykobakteryjnymi zakażeniami oka.
Niekorzystne skutki
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi u pacjentów leczonych preparatem żelowym są zapalenie komory przedniej oka (u 5% osób), ból oka (2%) oraz uczucie obecności ciała obcego (2%).
Interakcje
Ponieważ długotrwałe stosowanie (ponad 10 dni) może powodować zwiększenie ciśnienia wewnątrzgałkowego, loteprednol może wpływać na leczenie jaskry. Po podaniu do oka lek jest bardzo powoli wchłaniany do krwi, dlatego jego stężenie we krwi jest ograniczone do bardzo małych stężeń, a interakcje z lekami przyjmowanymi doustnie lub inną drogą niż miejscowa do oczu są bardzo mało prawdopodobne.
Farmakologia
Mechanizm akcji
Kortykosteroidy pośredniczą w działaniu przeciwzapalnym głównie poprzez modulację cytozolowego receptora glukokortykoidowego (GR) na poziomie genomowym. Badania przedkliniczne wykazały, że etabonian loteprednolu jest wysoce lipofilny i ma silne powinowactwo wiązania z receptorami glukokortykoidowymi. Po związaniu się z GR w cytoplazmie, aktywowany kompleks kortykosteroid-GR migruje do jądra, gdzie zwiększa ekspresję białek przeciwzapalnych i hamuje ekspresję białek prozapalnych. Kortykosteroidy hamują cytokiny zapalne, chemokiny, cząsteczki adhezyjne i inne mediatory zapalne. Zmniejszają również syntezę histaminy, stabilizują błony komórkowe i hamują degranulację mastocytów. Ostatnie prace sugerują, że aktywowany kompleks kortykosteroid-GR wywołuje również efekty niegenomowe, w szczególności hamowanie rozszerzania naczyń, przepuszczalności naczyń i migracji leukocytów.
Farmakokinetyka
Ani etabonian loteprednolu, ani jego nieaktywne metabolity , kwas Δ1 - kortienowy i etabonian kwasu Δ1-kortienowego , nie są wykrywalne we krwi, nawet po podaniu doustnym . Badanie z udziałem pacjentów otrzymujących loteprednol w postaci kropli do oczu przez 42 dni nie wykazało zahamowania czynności kory nadnerczy , co świadczyłoby o przedostawaniu się leku do krwioobiegu w stopniu klinicznie istotnym.
W badaniach na zwierzętach powinowactwo do receptora steroidowego było 4,3 razy większe niż deksametazonu .
Projektowanie leków retrometabolicznych
Etabonian loteprednolu został opracowany przy użyciu projektu leku retrometabolicznego . Jest to tzw. lek miękki, co oznacza, że jego struktura została zaprojektowana tak, aby w przewidywalny sposób ulegała metabolizowaniu do substancji nieaktywnych. Te metabolity, kwas Δ1 - kortienowy i jego etabonian, są pochodnymi kwasu kortienowego, który sam jest nieaktywnym metabolitem hydrokortyzonu .
Kortyzol , naturalnie występujący kortykosteroid, znany jako hydrokortyzon , gdy jest stosowany jako lek
Δ1 - kortienowy, nieaktywny metabolit loteprednolu
Kwas kortienowy, nieaktywny metabolit hydrokortyzonu
Chemia
Etabonian loteprednolu jest estrem loteprednolu z etabonianem (węglanem etylu). Czysty związek chemiczny ma temperaturę topnienia między 220,5 ° C (428,9 ° F) a 223,5 ° C (434,3 ° F). Jego rozpuszczalność w wodzie wynosi 1:2 000 000, dlatego jest przeznaczony do stosowania okulistycznego w postaci maści, żelu lub zawiesiny.
Loteprednol jest kortykosteroidem . Ketonowy łańcuch boczny klasycznych kortykosteroidów, takich jak hydrokortyzon , jest zastąpiony rozszczepialnym estrem, który odpowiada za szybką inaktywację . (To nie to samo, co ester etabonianowy).
Synteza chemiczna
Dalsza lektura
- Stewart R, Horwitz B, Howes J, Novack GD, Hart K (listopad 1998). „Podwójnie zamaskowana, kontrolowana placebo ocena etabonianu loteprednolu 0,5% w przypadku zapalenia pooperacyjnego. Etabonian loteprednolu, grupa badawcza 1 pooperacyjnego zapalenia”. Dziennik chirurgii zaćmy i chirurgii refrakcyjnej . 24 (11): 1480-1489. doi : 10.1016/s0886-3350(98)80170-3 . PMID 9818338 . S2CID 24423725 .