Niraparyb
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Wymowa |
/ n ɪ ˈ r ć p ə r ɪ b / nih- RAP -uh-żebro |
| Nazwy handlowe | Zejula |
| Inne nazwy | MK-4827 |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a617007 |
| Dane licencyjne | |
| Kategoria ciąży |
|
Drogi podania |
Ustami |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | 73% |
| Wiązanie białek | 83% |
| Metabolizm | karboksyloesterazy |
| Metabolity | M1 ( kwas karboksylowy ) |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 36 godzin |
| Wydalanie | 48% mocz, 29% kał |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.210.548 |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C19H20N4O _ _ _ _ _ _ |
| Masa cząsteczkowa | 320,396 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| Rozpuszczalność w wodzie | 0,7–1,1 |
| |
| |
Niraparib , sprzedawany pod marką Zejula , jest lekiem przeciwnowotworowym stosowanym w leczeniu nabłonkowego raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej. Przyjmuje się go doustnie . Jest inhibitorem PARP .
Najczęstsze działania niepożądane to nudności (mdłości), małopłytkowość (mała liczba płytek krwi), zmęczenie i osłabienie, niedokrwistość (mała liczba czerwonych krwinek), zaparcia , wymioty , ból brzucha, neutropenia (mała liczba neutrofili, rodzaj białych krwinek), bezsenność (trudności ze snem), ból głowy, brak apetytu, biegunka , duszność (trudności w oddychaniu), nadciśnienie (wysokie ciśnienie krwi), ból pleców, zawroty głowy, kaszel, ból stawów, uderzenia gorąca i zmniejszenie liczby białych krwinek.
Niraparib został dopuszczony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej w 2017 roku.
Zastosowania medyczne
Niraparib jest wskazany w leczeniu podtrzymującym dorosłych z nawrotowym rakiem nabłonkowym jajnika , jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej , którzy wykazują całkowitą lub częściową odpowiedź na chemioterapię opartą na związkach platyny .
W październiku 2019 r. wskazanie do stosowania niraparybu zostało rozszerzone o osoby z zaawansowanym rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej, leczonych trzema lub więcej wcześniejszymi schematami chemioterapii, u których nowotwór jest związany z niedoborem rekombinacji homologicznej (HRD). HRD definiuje się jako szkodliwą lub podejrzewaną szkodliwą mutację BRCA lub niestabilność genomową u pacjentów z progresją choroby dłuższą niż sześć miesięcy po odpowiedzi na ostatnią chemioterapię opartą na platynie.
W kwietniu 2020 r. rozszerzono wskazanie do niraparybu o leczenie podtrzymujące dorosłych z zaawansowanym rakiem nabłonkowym jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej, u których uzyskano całkowitą lub częściową odpowiedź na chemioterapię pierwszego rzutu opartą na związkach platyny.
W Unii Europejskiej niraparyb jest wskazany: w monoterapii w leczeniu podtrzymującym dorosłych z zaawansowanym rakiem nabłonkowym (stopień III i IV FIGO) o wysokim stopniu złośliwości, rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej, u których wystąpiła odpowiedź (całkowita lub częściowa) po zakończeniu chemioterapia pierwszego rzutu oparta na związkach platyny; oraz jako monoterapia w leczeniu podtrzymującym dorosłych z wrażliwym na platynę nawrotowym surowiczym rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej o wysokim stopniu złośliwości, u których wystąpiła odpowiedź (całkowita lub częściowa) na chemioterapię opartą na platynie.
Przeciwwskazania
W ulotce informacyjnej nie podano przeciwwskazań.
Skutki uboczne
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi w badaniach były mała liczba krwinek, a mianowicie małopłytkowość (u 61% pacjentów, ciężka u 29%), niedokrwistość (u 50%, ciężka u 25%) i neutropenia (u 30%, ciężka u 20% ). Inne, głównie łagodne lub umiarkowane działania niepożądane obejmowały nudności , zmęczenie i zaparcia . W badaniu trwającym ponad 250 dni ( mediana ) 15% pacjentów musiało trwale odstawić niraparyb z powodu działań niepożądanych.
Interakcje
Nie przeprowadzono badań interakcji klinicznych. Możliwość interakcji z innymi lekami jest niewielka, ponieważ niraparyb i jego główny metabolit M1 nie wchodzą w istotne interakcje z żadnym z ważnych enzymów wątrobowych cytochromu P450 in vitro . Niraparib, ale nie M1, jest transportowany przez P-glikoproteinę i BCRP , ale nie hamuje ich znacząco. Ani niraparib, ani M1 nie wchodzą w znaczące interakcje z innymi ważnymi białkami transportowymi.
Farmakologia
Mechanizm akcji
Niraparib jest inhibitorem enzymów PARP1 i PARP2 .
Farmakokinetyka
73% spożytego niraparybu jest wchłaniane w jelicie i osiąga najwyższe stężenie w osoczu krwi po około trzech godzinach, niezależnie od spożycia pokarmu. W krążeniu 83% substancji wiąże się z białkami osocza . Jest inaktywowany przez karboksyloesterazy do głównego metabolitu M1, pochodnej kwasu karboksylowego , który następnie ulega glukuronidacji .
Średni biologiczny okres półtrwania wynosi 36 godzin. 47,5% substancji znajduje się w moczu, a 38,8% w kale. Niezmetabolizowany niraparyb stanowi 11% w moczu i 19% w kale.
Chemia
Lek stosuje się w postaci monohydratu tosylanu niraparybu , który ma postać białych do białawych, niehigroskopijnych kryształów .
Studia
Badanie przeprowadzone w 2012 roku na linii komórkowej wykazało, że inhibitory PARP wykazują działanie cytotoksyczne nie tylko w oparciu o ich enzymatyczne hamowanie PARP, ale także przez wychwytywanie PARP na uszkodzonym DNA, a siłę tego wychwytywania określono niraparib >> olaparyb >> weliparib .
Historia
Niraparib otrzymał oznaczenie szybkiej ścieżki od Amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA), a Tesaro złożył nowy wniosek o lek w 2016 r. Został zatwierdzony 27 marca 2017 r. W USA i zatwierdzony w Unii Europejskiej 16 listopada 2017 r.
W badaniu z udziałem 553 pacjentów czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) u pacjentów z szkodliwą lub podejrzewaną szkodliwą mutacją BRCA w linii rozrodczej wyniósł 21,0 miesięcy w przypadku leczenia niraparybem w porównaniu z 5,5 miesiąca w przypadku placebo . Pacjenci bez takiej mutacji mieli PFS wynoszący 9,3 miesiąca w grupie niraparybu w porównaniu z 3,9 miesiąca w grupie placebo.
Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) wydała wniosek o przyznanie niraparybowi szybkiej ścieżki , przeglądu priorytetowego , terapii przełomowej i leków sierocych .
Linki zewnętrzne
- „Niraparib” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
- „Tosylan niraparybu” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
- „Monohydrat tosylanu niraparybu” . Słownik narkotyków NCI . Narodowy Instytut Raka.
- „Monohydrat tosylanu niraparybu” . Narodowy Instytut Raka . 14 kwietnia 2017 r.
