Glasdegib

Glasdegib
Dane kliniczne
Nazwy handlowe	Daurismo
Inne nazwy	PF-04449913
AHFS / Drugs.com	Monografia
MedlinePlus	a619004
Kod ATC	L01XJ03 ( KTO ) ;
Status prawny
Status prawny	CA : tylko ℞ ; USA : tylko ℞ ; UE : tylko Rx ;
Identyfikatory
	nazwa IUPAC 1-[(2R , 4R ) -2-(1H - benzimidazol-2-ilo)-1-metylo-4-piperydynylo]-3-(4-cyjanofenylo)mocznik ;
Numer CAS	1095173-27-5;
Identyfikator klienta PubChem	25166913;
Bank Leków	DB11978;
ChemSpider	28518072;
UNII	K673DMO5H9;
KEGG	D10636 ; w postaci soli: D11107 ;
CHEBI	CHEBI:145428;
CHEMBL	ChEMBL2043437;
Karta informacyjna ECHA	100.244.738
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C21H22N6O _ _ _ _ _ _
Masa cząsteczkowa	374,448 g · mol -1
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz;
	UŚMIECH CN1CCC(CC1C2=NC3=CC=CC=C3N2)NC(=O)NC4=CC=C(C=C4)C#N;
	InChI InChI=1S/C21H22N6O/c1-27-11-10-16(24-21(28)23-15-8-6-14(13-22)7-9-15)12-19(27)20- 25-17-4-2-3-5-18(17)26-20/h2-9,16,19H,10-12H2,1H3,(H,25,26)(H2,23,24,28) /t16-,19-/m1/s1; Klucz:SFNSLLSYNZWZQG-VQIMIIECSA-N;

Glasdegib , sprzedawany pod marką Daurismo , jest lekiem stosowanym w leczeniu nowo rozpoznanej ostrej białaczki szpikowej (AML) u osób dorosłych w wieku powyżej 75 lat lub u osób z chorobami współistniejącymi, które wykluczają zastosowanie intensywnej chemioterapii indukcyjnej . Jest przyjmowany doustnie i stosowany w połączeniu z małą dawką cytarabiny .

Zalecana dawka glasdegibu wynosi 100 mg doustnie raz na dobę w dniach od 1 do 28 w skojarzeniu z cytarabiną w dawce 20 mg podskórnie dwa razy na dobę w dniach od 1 do 10 każdego 28-dniowego cyklu przy braku niedopuszczalnej toksyczności lub utraty kontroli nad chorobą.

Najczęstsze działania niepożądane to niedokrwistość, zmęczenie, krwotok, gorączka neutropeniczna, ból mięśniowo-szkieletowy, nudności, obrzęk, małopłytkowość, duszność, zmniejszenie apetytu, zaburzenia smaku, zapalenie błon śluzowych, zaparcia i wysypka.

Jest to małocząsteczkowy inhibitor sonic hedgehog , białka nadeksprymowanego w wielu typach nowotworów. Hamuje wygładzony receptor sonic hedgehog (SMO), podobnie jak większość leków w swojej klasie.

Historia

Glasdegib został dopuszczony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w grudniu 2018 r.

Zatwierdzenie przez FDA opierało się na wieloośrodkowym, otwartym, randomizowanym badaniu (BRIGHT AML 1003, NCT01546038), w którym wzięło udział 115 pacjentów z nowo rozpoznaną AML, którzy spełnili co najmniej jedno z następujących kryteriów: a) wiek 75 lat lub starszy, b) ciężka choroba serca, c) początkowy stan sprawności 2 wg Eastern Cooperative Oncology Group lub d) wyjściowy poziom kreatyniny w surowicy >1,3 mg/dl. Pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej glasdegib w dawce 100 mg na dobę z LDAC w dawce 20 mg podskórnie dwa razy na dobę w dniach od 1 do 10 28-dniowego cyklu (N=77) lub sam LDAC (N=38) w 28-dniowych cyklach aż do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Badanie przeprowadzono w Stanach Zjednoczonych, Kanadzie i Europie.

Skuteczność została ustalona na podstawie poprawy całkowitego czasu przeżycia (data randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny). Przy medianie okresu obserwacji wynoszącej 20 miesięcy, mediana przeżycia wyniosła 8,3 miesiąca (95% CI: 4,4; 12,2) w ramieniu glasdegib + LDAC i 4,3 miesiąca (95% CI: 1,9; 5,7) w ramieniu samego LDAC i HR 0,46 (95% CI: 0,30; 0,71; p=0,0002).

Glasdegib otrzymał priorytetową ocenę i oznaczenie leku sierocego przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Został on uznany za lek sierocy przez Europejską Agencję Leków (EMA) w październiku 2017 r.

Glasdegib został dopuszczony do użytku medycznego w Unii Europejskiej w czerwcu 2020 roku.

Linki zewnętrzne

„Glasdegib” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
Numer badania klinicznego NCT01546038 dla „Badanie oceniające PF-04449913 z chemioterapią u pacjentów z ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym” na ClinicalTrials.gov