ABCG2

ABCG2 z symulowaną błoną plazmatyczną

Identyfikatory
ABCG2
	, kaseta wiążąca ATP, podrodzina G (BIAŁA), członek 2 (młodsza grupa krwi), ABC15, ABCP, BCRP, BCRP1, BMDP, CD338, CDw338, EST157481, GOUT1, MRX, MXR, MXR1, UAQTL1, MXR-1, kaseta wiążąca ATP, członek podrodziny G 2 (młodsza grupa krwi)
Identyfikatory zewnętrzne
Lokalizacja genu ( człowiek ) Chr. Zespół Początek Koniec
Lokalizacja genu ( mysz ) Chr. Zespół Początek Koniec
Wzór ekspresji RNA Błagam Człowiek Mysz (ortolog) BioGPS
Ontologia genów Funkcja molekularna Komponent komórkowy Proces biologiczny Źródła: Amigo / QuickGO
ortologi Gatunek Człowiek Mysz Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (białko) Lokalizacja (UCSC) PubMed search
Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka Wyświetl/edytuj mysz

Członek 2 nadrodziny G kasety wiążącej ATP jest białkiem , które u ludzi jest kodowane przez gen ABCG2 . ABCG2 został również oznaczony jako CDw338 ( klaster różnicowania w338). ABCG2 jest białkiem translokacyjnym używanym do aktywnego pompowania leków i innych związków wbrew ich gradientowi stężeń przy użyciu wiązania i hydrolizy ATP jako źródła energii.

ABCG2 tworzy homodimer, aby przyjąć konformację aktywnego transportu. Dimer waży około 144 kDa . Ekspresja tego białka transportowego jest wysoce konserwatywna w całym królestwie zwierząt, co wskazuje na jego znaczenie.

podłoża ze związkami zachodzi w dużej jamie centralnej. ABCG2 może wiązać się z szeroką gamą związków, ale najsilniej wiąże się z płaskimi, wielopierścieniowymi substancjami chemicznymi o wielu właściwościach hydrofobowych.

Funkcjonować

Białko związane z błoną, kodowane przez ten gen, należy do nadrodziny transporterów kasety wiążącej ATP (ABC) . Białka ABC transportują różne cząsteczki przez błony zewnątrz- i wewnątrzkomórkowe. Aktywny transport substancji chemicznych wymaga źródła energii do katalizowania zmian konformacyjnych, którym przechodzi białko. Domeny wiążące nukleotydy (NBD) znajdujące się w kierunku N-końca umożliwiają wiązanie z cząsteczkami ATP. NBD i domena transbłonowa (TMD) są najbardziej konserwatywnymi regionami transportera w różnych grupach zwierząt, co podkreśla znaczenie tych regionów dla ogólnej funkcji białka. Ponadto wiele transporterów ABC ma zachowane regiony NBD wykazujące ścisłą konformację potrzebną do wiązania cząsteczek ATP.

Geny ABC są podzielone na siedem odrębnych podrodzin (ABC1, MDR/TAP, MRP, ALD, OABP, GCN20, White). Białko to należy do podrodziny White. Alternatywnie określane jako białko oporności raka piersi ( BCRP ), białko to działa jako transporter ksenobiotyków , który może odgrywać rolę w wielolekowej oporności na środki chemioterapeutyczne, w tym analogi mitoksantronu i kamptotecyny. Wczesne obserwacje znaczącej oporności na antracykliny, w której pośredniczy ABCG2, zostały następnie przypisane mutacjom napotkanym in vitro, ale nie w przyrodzie ani w klinice. Znaczącą ekspresję tego białka zaobserwowano w łożysku i wykazano, że odgrywa ono rolę w ochronie płodu przed ksenobiotykami w krążeniu matki.

Wykazano, że transporter odgrywa rolę ochronną w blokowaniu wchłaniania na błonie wierzchołkowej jelita oraz na barierze krew-jądra , barierze krew-mózg oraz błonach progenitorowych krwiotwórczych i innych komórek macierzystych . Na wierzchołkowych błonach wątroby i nerek nasila wydalanie ksenobiotyków. W laktacyjnym gruczole sutkowym odgrywa rolę w wydalaniu witamin, takich jak ryboflawina i biotyna , do mleka. Toksyny ksenobiotyczne konkurują o domenę wiążącą substrat ABCG2, potencjalnie powodując koncentrację toksyn w mleku matki. W nerkach i przewodzie pokarmowym bierze udział w wydalaniu moczanów.

Białko przenosi również antygen Jr(a), który określa układ grup krwi Junior .

Interaktywna mapa szlaków

Kliknij geny, białka i metabolity poniżej, aby przejść do odpowiednich artykułów. [[Plik: [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] |alt=Fluorouracyl (5-FU) Aktywność edytuj ]] Fluorouracyl (5-FU) Edycja aktywności

Kliknij geny, białka i metabolity poniżej, aby przejść do odpowiednich artykułów. [[Plik: [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] [[ ]] |alt=Ścieżka irynotekanu edytuj ]] Edycja szlaku irynotekanu

Zahamowanie

Jest hamowany przez niektóre blokery kanałów wapniowych, takie jak amlodypina , felodypina i nifedypina . Toksyna grzybowa fumitremorgina C (FTC) hamuje białko, ale ma neurotoksyczne skutki uboczne. Syntetyczny tetracykliczny analog FTC o nazwie Ko-143 hamuje ABCG2.

Zobacz też

• Transporter kasetowy wiążący ATP

Dalsza lektura

•   Hazai E, Bikádi Z (kwiecień 2008). „Modelowanie homologii białka oporności raka piersi (ABCG2)” . Dziennik Biologii Strukturalnej . 162 (1): 63–74. doi : 10.1016/j.jsb.2007.12.001 . PMID 18249138 .
•   Abbott BL (styczeń 2006). „ABCG2 (BCRP): cytoprotektant w normalnych i złośliwych komórkach macierzystych”. Postępy kliniczne w hematologii i onkologii . 4 (1): 63–72. PMID 16562373 .
•   Schmitz G, Langmann T, Heimerl S (październik 2001). „Rola ABCG1 i innych członków rodziny ABCG w metabolizmie lipidów” . Journal of Lipid Research . 42 (10): 1513–1520. doi : 10.1016/S0022-2275(20)32205-7 . PMID 11590207 .
•   Ejendal KF, Hrycyna CA (październik 2002). „Oporność wielolekowa i rak: rola ludzkiego transportera ABC ABCG2”. Bieżąca nauka o białkach i peptydach . 3 (5): 503–511. doi : 10.2174/1389203023380521 . PMID 12369998 .
•   Doyle L, Ross DD (październik 2003). „Oporność wielolekowa, w której pośredniczy białko oporności raka piersi BCRP (ABCG2)” . Onkogen . 22 (47): 7340–7358. doi : 10.1038/sj.onc.1206938 . PMID 14576842 .
•    Sugimoto Y, Tsukahara S, Ishikawa E, Mitsuhashi J (sierpień 2005). „Białko oporności raka piersi: cel molekularny oporności na leki przeciwnowotworowe i farmakokinetyka / farmakodynamika” . Nauka o raku . 96 (8): 457–465. doi : 10.1111/j.1349-7006.2005.00081.x . PMID 16108826 . S2CID 20734576 .
•    Ishikawa T, Tamura A, Saito H, Wakabayashi K, Nakagawa H (październik 2005). „Farmakogenomika ludzkiego transportera ABC ABCG2: od oceny funkcjonalnej do projektowania molekularnego leku”. Die Naturwissenschaften . 92 (10): 451–463. Bibcode : 2005NW.....92..451I . doi : 10.1007/s00114-005-0019-4 . PMID 16160819 . S2CID 22151149 .
•   Krishnamurthy P, Schuetz JD (2006). „Rola ABCG2 / BCRP w biologii i medycynie”. Roczny przegląd farmakologii i toksykologii . 46 : 381–410. doi : 10.1146/annurev.pharmtox.46.120604.141238 . PMID 16402910 .
•    Robey RW, Polgar O, Deeken J, To KW, Bates SE (marzec 2007). „ABCG2: określanie jego znaczenia w klinicznej oporności na leki” . Recenzje raka i przerzutów . 26 (1): 39–57. doi : 10.1007/s10555-007-9042-6 . PMID 17323127 . S2CID 11293439 .

Linki zewnętrzne

• ABCG2 + białko, + człowiek w US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
• Lokalizacja ludzkiego genomu ABCG2 i strona szczegółów genu ABCG2 w przeglądarce genomu UCSC .
• Przegląd wszystkich informacji strukturalnych dostępnych w PDB dla UniProt : Q9UNQ0 (transporter kasetowy ABCG2 wiążący ATP o szerokiej specyficzności substratowej) w PDBe-KB .

Ten artykuł zawiera tekst z Narodowej Biblioteki Medycznej Stanów Zjednoczonych , która jest własnością publiczną .