Receptor trombopoetyny
| Identyfikatory | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| MPL | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , C-CD110, MPLV, THCYT2, TPOR, protoonkogen MPL, receptor trombopoetyny, THPOR | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identyfikatory zewnętrzne | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidane | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Receptor trombopoetyny znany również jako białko białaczki mieloproliferacyjnej lub CD110 ( C lustre of Differentiation 110 ) jest białkiem , które u ludzi jest kodowane przez onkogen MPL (wirus białaczki mieloproliferacyjnej) .
Odkrycie
W 1990 roku zidentyfikowano onkogen, v-mpl, z mysiego wirusa białaczki mieloproliferacyjnej, który był zdolny do unieśmiertelniania komórek hematopoetycznych szpiku kostnego z różnych linii. W 1992 sklonowano ludzki homolog , nazwany c-mpl. Dane sekwencyjne ujawniły, że c-mpl koduje białko, które jest homologiczne z członkami nadrodziny receptorów hematopoetycznych . Obecność antysensownych oligodeoksynukleotydów c-mpl hamowała tworzenie kolonii megakariocytów.
Funkcjonować
Ligand dla c-mpl, trombopoetyna , został sklonowany w 1994 roku. Wykazano, że trombopoetyna jest głównym regulatorem megakariocytopoezy i tworzenia płytek krwi.
Białko kodowane przez gen c-mpl, CD110, jest domeną transbłonową o długości 635 aminokwasów, z dwiema zewnątrzkomórkowymi domenami receptora cytokin i dwoma wewnątrzkomórkowymi motywami kasetowymi receptora cytokin. Myszy z niedoborem TPO-R miały ciężką trombocytopenię, co podkreśla ważną rolę CD110 i trombopoetyny w tworzeniu megakariocytów i płytek krwi. Po związaniu trombopoetyny CD110 ulega dimeryzacji, a rodzina niereceptorowych kinaz tyrozynowych JAK, jak również rodzina STAT, rodzina MAPK, białko adaptorowe Shc i same receptory ulegają fosforylacji tyrozyny.
Interakcje
Wykazano, że onkogen wirusa białaczki mieloproliferacyjnej wchodzi w interakcje z:
Znaczenie kliniczne
Wykazano, że inaktywujące mutacje w tym genie powodują rodzinną anemię aplastyczną .
Specyficzne mutacje tego genu są związane ze zwłóknieniem szpiku i nadpłytkowością samoistną . W nadpłytkowości samoistnej mutacje występują w pozycji 505 lub 515 w białku. W zwłóknieniu szpiku dochodzi do mutacji w pozycji 515. Mutacje te prowadzą do wytwarzania trwale aktywowanych receptorów trombopoetyny, co skutkuje nadprodukcją nieprawidłowych megakariocytów .
Zobacz też
Dalsza lektura
- Kato T, Matsumoto A, Ogami K, Tahara T, Morita H, Miyazaki H (1999). „Natywna trombopoetyna: struktura i funkcja” . Komórki macierzyste . 16 (5): 322–8. doi : 10.1002/stem.160322 . PMID 9766811 . S2CID 25655839 .
- Vigon I, Mornon JP, Cocault L, Mitjavila MT, Tambourin P, Gisselbrecht S, Souyri M (1992). „Klonowanie molekularne i charakterystyka MPL, ludzkiego homologu onkogenu v-mpl: identyfikacja członka nadrodziny receptorów hematopoetycznego czynnika wzrostu” . proc. Natl. Acad. nauka USA . 89 (12): 5640–4. Bibcode : 1992PNAS...89.5640V . doi : 10.1073/pnas.89.12.5640 . PMC49348 . _ PMID 1608974 .
- Souyri M, Vigon I, Penciolelli JF, Heard JM, Tambourin P, Wendling F (1991). „Przypuszczalnie skrócony gen receptora cytokin transdukowany przez wirusa białaczki mieloproliferacyjnej unieśmiertelnia prekursorów hematopoezy”. komórka . 63 (6): 1137–47. doi : 10.1016/0092-8674(90)90410-G . PMID 2175677 . S2CID 7946220 .
- Le Coniat M, Souyri M, Vigon I, Wendling F, Tambourin P, Berger R (1989). „Ludzki homolog wirusa mieloproliferacyjnego mapuje się do pasma chromosomów 1p34”. Szum. Genet . 83 (2): 194-6. doi : 10.1007/BF00286717 . PMID 2550356 . S2CID 20970372 .
- Drachman JG, Griffin JD, Kaushansky K (1995). „Ligand c-Mpl (trombopoetyna) stymuluje fosforylację tyrozyny Jak2, Shc i c-Mpl” . J. Biol. chemia . 270 (10): 4979–82. doi : 10.1074/jbc.270.10.4979 . PMID 7534285 .
- Mignotte V, Vigon I, Boucher de Crèvecoeur E, Roméo PH, Lemarchandel V, Chrétien S (1994). „Struktura i transkrypcja ludzkiego genu c-mpl (MPL)”. Genomika . 20 (1): 5–12. doi : 10.1006/geno.1994.1120 . PMID 8020956 .
- Mu SX, Xia M, Elliott G, Bogenberger J, Swift S, Bennett L, Lappinga DL, Hecht R, Lee R, Saris CJ (1996). „Czynnik wzrostu i rozwoju megakariocytów oraz interleukina-3 indukują wzorce fosforylacji białka-tyrozyny, które korelują z dominującym różnicowaniem w stosunku do proliferacji komórek 32D transfekowanych mpl” . Krew . 86 (12): 4532–43. doi : 10.1182/blood.V86.12.4532.bloodjournal86124532 . PMID 8541543 .
- Deveaux S, Filipe A, Lemarchandel V, Ghysdael J, Roméo PH, Mignotte V (1996). „Analiza promotora receptora trombopoetyny (MPL) implikuje białka GATA i Ets we współregulacji genów specyficznych dla megakariocytów” . Krew . 87 (11): 4678–85. doi : 10.1182/blood.V87.11.4678.bloodjournal87114678 . PMID 8639837 .
- Drachman JG, Kaushansky K (1997). „Analiza receptora trombopoetyny: elementy funkcjonalne domeny cytoplazmatycznej Mpl” . proc. Natl. Acad. nauka USA . 94 (6): 2350-5. Bibcode : 1997PNAS...94.2350D . doi : 10.1073/pnas.94.6.2350 . PMC 20091 . PMID 9122198 .
- Ihara K, Ishii E, Eguchi M, Takada H, Suminoe A, Good RA, Hara T (1999). „Identyfikacja mutacji w genie c-mpl we wrodzonej małopłytkowości amegakariocytowej” . proc. Natl. Acad. nauka USA . 96 (6): 3132–6. Bibcode : 1999PNAS...96.3132I . doi : 10.1073/pnas.96.6.3132 . PMC 15907 . PMID 10077649 .
- Drachman JG, Millett KM, Kaushansky K (1999). „Transdukcja sygnału trombopoetyny wymaga funkcjonalnego JAK2, a nie TYK2” . J. Biol. chemia . 274 (19): 13480-4. doi : 10.1074/jbc.274.19.13480 . PMID 10224114 .
- Cargill M, Altshuler D, Ireland J, Sklar P, Ardlie K, Patil N, Shaw N, Lane CR, Lim EP, Kalyanaraman N, Nemesh J, Ziaugra L, Friedland L, Rolfe A, Warrington J, Lipshutz R, Daley GQ , Lander ES (1999). „Charakterystyka polimorfizmów pojedynczych nukleotydów w regionach kodujących genów człowieka”. Nat. Genet . 22 (3): 231–8. doi : 10.1038/10290 . PMID 10391209 . S2CID 195213008 .
- Okabe S, Tauchi T, Morita H, Ohashi H, Yoshimura A, Ohyashiki K (1999). „Trombopoetyna indukuje białko zawierające SH2, CIS1, które wiąże się z Mpl: zaangażowanie szlaku proteosomu ubikwityny” . Do potęgi. Hematol . 27 (10): 1542–7. doi : 10.1016/S0301-472X(99)00094-6 . PMID 10517496 .
- Miyakawa Y, Drachman JG, Gallis B, Kaushansky A, Kaushansky K (2000). „Analiza struktura-funkcja fosforylacji seryny / treoniny receptora trombopoetyny, c-Mpl” . J. Biol. chemia . 275 (41): 32214–9. doi : 10.1074/jbc.M005080200 . PMID 10918061 .
- van den Oudenrijn S, Bruin M, Folman CC, Peters M, Faulkner LB, de Haas M, von dem Borne AE (2000). „Mutacje w receptorze trombopoetyny, Mpl, u dzieci z wrodzoną małopłytkowością amegakariocytową” . br. J. Hematol . 110 (2): 441–8. doi : 10.1046/j.1365-2141.2000.02175.x . PMID 10971406 . S2CID 41534975 .
- Wang Q, Miyakawa Y, Fox N, Kaushansky K (2000). „Interferon-alfa bezpośrednio hamuje megakariopoezę poprzez hamowanie sygnalizacji indukowanej przez trombopoetynę poprzez indukcję SOCS-1”. Krew . 96 (6): 2093-9. doi : 10.1182/krew.V96.6.2093 . PMID 10979953 .
- Miyakawa Y, Rojnuckarin P, Habib T, Kaushansky K (2001). „Trombopoetyna indukuje aktywację 3-kinazy fosfoinozytolu przez SHP2, Gab i białka substratu receptora insuliny w komórkach BAF3 i pierwotnych mysich megakariocytach” . J. Biol. chemia . 276 (4): 2494–502. doi : 10.1074/jbc.M002633200 . PMID 11054408 .
- Tonelli R, Scardovi AL, Pession A, Strippoli P, Bonsi L, Vitale L, Prete A, Locatelli F, Bagnara GP, Paolucci G (2000). „Heterozygotyczność związku dla dwóch różnych mutacji podstawienia aminokwasów w receptorze trombopoetyny (gen c-mpl) we wrodzonej małopłytkowości amegakariocytowej (CAMT)”. Szum. Genet . 107 (3): 225–33. doi : 10.1007/s004390000357 . PMID 11071383 . S2CID 10211260 .
- Ballmaier M, Germeshausen M, Schulze H, Cherkaoui K, Lang S, Gaudig A, Krukemeier S, Eilers M, Strauss G, Welte K (2001). „Mutacje c-mpl są przyczyną wrodzonej małopłytkowości amegakariocytowej” . Krew . 97 (1): 139–46. doi : 10.1182/krew.V97.1.139 . PMID 11133753 .
Linki zewnętrzne
- MPL + białko, + człowiek w US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
Ten artykuł zawiera tekst z Narodowej Biblioteki Medycznej Stanów Zjednoczonych , która jest własnością publiczną .