CCR2
| CCR2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identyfikatory | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , CC-CKR-2, CCR-2, CCR2A, CCR2B, CD192, CKR2, CKR2A, CKR2B, CMKBR2, MCP-1-R, motyw CC Receptor chemokin 2 Identyfikatory | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| zewnętrzne | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidane | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Receptor chemokin CC typu 2 ( CCR2 lub CD192 ( klaster różnicowania 192) jest białkiem kodowanym u ludzi przez gen CCR2 . CCR2 jest receptorem chemokin CC .
Gen
Ten gen CCR2 jest zlokalizowany w regionie skupienia genów receptora chemokin . Gen ten wykazuje ekspresję dwóch alternatywnych splicingów wariantów transkryptu.
Funkcjonować
Gen ten koduje dwie izoformy receptora dla białka chemotaktycznego monocytów-1 (CCL2), chemokiny , która specyficznie pośredniczy w chemotaksji monocytów . Białko chemotaktyczne monocytów-1 bierze udział w infiltracji monocytów w chorobach zapalnych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów , jak również w odpowiedzi zapalnej przeciwko nowotworom. Receptory kodowane przez ten gen pośredniczą w zależnej od agonisty wapnia i hamowaniu cyklazy adenylowej .
Badania na zwierzętach
Alzheimera
myszy z niedoborem CCR2 rozwijają przyspieszoną patologię podobną do choroby Alzheimera w porównaniu z myszami typu dzikiego . To nie pierwszy raz, kiedy funkcje odpornościowe i stany zapalne są powiązane ze spadkiem funkcji poznawczych związanym z wiekiem (tj. demencją ).
Otyłość
W tkance tłuszczowej ( tłuszczowej ) myszy z niedoborem CCR2 występuje zwiększona liczba eozynofilów , większa alternatywna aktywacja makrofagów i skłonność do ekspresji cytokin typu 2 . Co więcej, efekt ten był przesadzony, gdy myszy stały się otyłe z powodu diety wysokotłuszczowej.
Zawał mięśnia sercowego
Ekspresja powierzchniowa CCR2 na monocytach krwi zmienia się w sposób zależny od pory dnia (jest wyższa na początku fazy aktywnej) i wpływa na rekrutację monocytów w tkankach, w tym w sercu. W konsekwencji, gdy w fazie aktywnej dochodzi do ostrego niedokrwienia, monocyty są bardziej podatne na inwazję serca. Nadmierny naciek monocytów generuje większy stan zapalny i zwiększa ryzyko niewydolności serca .
Znaczenie kliniczne
W badaniu obserwacyjnym ekspresji genów w leukocytach krwi u ludzi, Harries i in. znaleźli dowody na związek między ekspresją CCR2 a funkcjami poznawczymi (ocenianymi za pomocą mini-mentalnego badania stanu MMSE). Wyższa CCR2 była związana z gorszymi wynikami w ocenie funkcji poznawczych MMSE. To samo badanie wykazało, że CCR2 była również związana ze spadkiem funkcji poznawczych w ciągu 9 lat w analizie podrzędnej dotyczącej wyłącznie transkryptów związanych z zapaleniem. Harry'ego i in. sugerują, że sygnalizacja CCR2 może odgrywać bezpośrednią rolę w ludzkim poznaniu, częściowo dlatego, że ekspresja CCR2 była związana z haplotypem ApoE (wcześniej związanym z chorobą Alzheimera), ale także dlatego, że CCL2 jest wyrażany w wysokich stężeniach w makrofagach znajdujących się w blaszkach miażdżycowych i w mózgu mikroglej . Różnica w obserwacjach między myszami ( ubytek CCR2 powoduje pogorszenie funkcji poznawczych) i ludźmi (wyższy CCR2 związany z niższymi funkcjami poznawczymi) może wynikać ze zwiększonego zapotrzebowania na aktywację makrofagów podczas spadku funkcji poznawczych, związanego ze zwiększonym odkładaniem się β-amyloidu (główna cecha choroby Alzheimera) postęp choroby).
Zobacz też
Dalsza lektura
- Sozzani S, Introna M, Bernasconi S, Polentarutti N, Cinque P, Poli G, Sica A, Mantovani A (lipiec 1997). „MCP-1 i CCR2 w zakażeniu HIV: regulacja ekspresji agonisty i receptora” . Journal of Leukocyte Biology . 62 (1): 30–3. doi : 10.1002/jlb.62.1.30 . PMID 9225989 . S2CID 2441407 .
- Choe H, Martin KA, Farzan M, Sodroski J, Gerard NP, Gerard C (czerwiec 1998). „Strukturalne interakcje między receptorami chemokin, gp120 Env i CD4”. Seminaria z immunologii . 10 (3): 249–57. doi : 10.1006/smim.1998.0127 . PMID 9653051 .
- Cunningham AL, Li S, Juarez J, Lynch G, Alali M, Naif H (wrzesień 2000). „Poziom zakażenia wirusem HIV makrofagów zależy od interakcji genotypów wirusa i komórki gospodarza”. Journal of Leukocyte Biology . 68 (3): 311–7. doi : 10.1189/jlb.68.3.311 . PMID 10985245 . S2CID 38354228 .
- Ruibal-Ares BH, Belmonte L, Baré PC, Parodi CM, Massud I, de Bracco MM (styczeń 2004). „Zakażenie HIV-1 i modulacja receptora chemokin”. Bieżące badania nad HIV . 2 (1): 39–50. doi : 10.2174/1570162043484997 . PMID 15053339 .
- Yamagami S, Tokuda Y, Ishii K, Tanaka H, Endo N (lipiec 1994). „Klonowanie cDNA i funkcjonalna ekspresja ludzkiego receptora białka chemotaktycznego dla monocytów 1”. Komunikaty dotyczące badań biochemicznych i biofizycznych . 202 (2): 1156–62. doi : 10.1006/bbrc.1994.2049 . PMID 8048929 .
- Charo IF, Myers SJ, Herman A, Franci C, Connolly AJ, Coughlin SR (marzec 1994). „Klonowanie molekularne i funkcjonalna ekspresja dwóch receptorów białka chemotaktycznego monocytów 1 ujawnia alternatywne składanie karboksy-końcowych ogonów” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 91 (7): 2752-6. Bibcode : 1994PNAS...91.2752C . doi : 10.1073/pnas.91.7.2752 . PMC43448 . _ PMID 8146186 .
- Combadiere C, Ahuja SK, Van Damme J, Tiffany HL, Gao JL, Murphy PM (grudzień 1995). „Białko chemotaktyczne monocytów-3 jest funkcjonalnym ligandem dla receptorów CC chemokin 1 i 2B” . Journal of Biological Chemistry . 270 (50): 29671–5. doi : 10.1074/jbc.270.50.29671 . PMID 8530354 .
- Samson M, Soularue P, Vassart G, Parmentier M (wrzesień 1996). „Geny kodujące ludzkie receptory chemokin CC-CKR1 do CC-CKR5 (CMKBR1-CMKBR5) są skupione w regionie p21.3-p24 chromosomu 3”. Genomika . 36 (3): 522–6. doi : 10.1006/geno.1996.0498 . PMID 8884276 .
- Wong LM, Myers SJ, Tsou CL, Gosling J, Arai H, Charo IF (styczeń 1997). „Organizacja i zróżnicowana ekspresja ludzkiego genu receptora 1 białka chemotaktycznego dla monocytów. Dowody na rolę ogona na końcu karboksylowym w transporcie receptorów” . Journal of Biological Chemistry . 272 (2): 1038–45. doi : 10.1074/jbc.272.2.1038 . PMID 8995400 .
- Polentarutti N, Allavena P, Bianchi G, Giardina G, Basile A, Sozzani S, Mantovani A, Introna M (marzec 1997). „Regulowana przez IL-2 ekspresja receptora chemotaktycznego białka monocytów-1 (CCR2) w ludzkich komórkach NK: charakterystyka dominującego transkryptu o długości 3,4 kilozasad zawierającego sekwencje CCR2B i CCR2A”. Journal of Immunology . 158 (6): 2689–94. PMID 9058802 .
- Li Q, Lan X, Han X, Wang J (styczeń 2019). „Ekspresja Tmem119/Sall1 i Ccr2/CD69 w populacjach mikrogleju i monocytów/makrofagów posortowanych według FACS po krwotoku śródmózgowym” . Neuronauka o komórkach przednich . 12 : 520. doi : 10.3389/fncel.2018.00520 . PMC 6333739 . PMID 30687011 .
- Gong X, Gong W, Kuhns DB, Ben-Baruch A, Howard OM, Wang JM (maj 1997). „Białko chemotaktyczne monocytów-2 (MCP-2) wykorzystuje CCR1 i CCR2B jako funkcjonalne receptory” . Journal of Biological Chemistry . 272 (18): 11682–5. doi : 10.1074/jbc.272.18.11682 . PMID 9115216 .
- Daugherty BL, Springer MS (kwiecień 1997). „Geny receptora beta-chemokin CCR1 (CMKBR1), CCR2 (CMKBR2) i CCR3 (CMKBR3) skupiają się w obrębie 285 kb na ludzkim chromosomie 3p21”. Genomika . 41 (2): 294-5. doi : 10.1006/geno.1997.4626 . PMID 9143512 .
- Berkhout TA, Sarau HM, Moores K, White JR, Elshourbagy N, Appelbaum E, Reape RJ, Brawner M, Makwana J, Foley JJ, Schmidt DB, Imburgia C, McNulty D, Matthews J, O'Donnell K, O'Shannessy D, Scott M, Groot PH, Macphee C (czerwiec 1997). „Klonowanie, ekspresja in vitro i charakterystyka funkcjonalna nowej ludzkiej chemokiny CC z rodziny białek chemotaktycznych monocytów (MCP) (MCP-4), która wiąże się i przekazuje sygnał przez receptor chemokin CC 2B” . Journal of Biological Chemistry . 272 (26): 16404-13. doi : 10.1074/jbc.272.26.16404 . PMID 9195948 .
- Smith MW, Dean M, Carrington M, Winkler C, Huttley GA, Lomb DA, Goedert JJ, O'Brien TR, Jacobson LP, Kaslow R, Buchbinder S, Vittinghoff E, Vlahov D, Hoots K, Hilgartner MW, O'Brien SJ (sierpień 1997). „Kontrastujący wpływ genetyczny wariantów CCR2 i CCR5 na zakażenie HIV-1 i postęp choroby. Badanie wzrostu i rozwoju hemofilii (HGDS), wieloośrodkowe badanie kohortowe AIDS (MACS), wieloośrodkowe badanie kohortowe hemofilii (MHCS), kohorta miasta San Francisco (SFCC) , Studium ŻYWY". nauka . 277 (5328): 959–65. doi : 10.1126/science.277.5328.959 . PMID 9252328 .
- Monteclaro FS, Charo IF (wrzesień 1997). „Domena CCR2 na końcu aminowym jest zarówno konieczna, jak i wystarczająca do wiązania z wysokim powinowactwem białka chemotaktycznego dla monocytów 1. Aktywacja receptora przez pseudo-uwiązany ligand” . Journal of Biological Chemistry . 272 (37): 23186–90. doi : 10.1074/jbc.272.37.23186 . PMID 9287323 .
- Aragay AM, Mellado M, Frade JM, Martin AM, Jimenez-Sainz MC, Martinez-AC, burmistrz F (marzec 1998). „Odczulanie receptora CCR2B wywołane białkiem chemotaktycznym monocytów 1, w którym pośredniczy kinaza receptora sprzężona z białkiem G 2” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 95 (6): 2985–90. Bibcode : 1998PNAS...95.2985A . doi : 10.1073/pnas.95.6.2985 . PMC 19681 . PMID 9501202 .
- Frade JM, Mellado M, del Real G, Gutierrez-Ramos JC, Lind P, Martinez-AC (grudzień 1997). „Charakterystyka receptora chemokin CCR2: funkcjonalna ekspresja receptora CCR2 w komórkach B”. Journal of Immunology . 159 (11): 5576–84. PMID 9548499 .
- Mummidi S, Ahuja SS, Gonzalez E, Anderson SA, Santiago EN, Stephan KT, Craig FE, O'Connell P, Tryon V, Clark RA, Dolan MJ, Ahuja SK (lipiec 1998). „Genealogia locus CCR5 i wariantów genów systemu chemokin związanych ze zmienionymi wskaźnikami progresji choroby HIV-1”. Medycyna natury . 4 (7): 786–93. doi : 10.1038/nm0798-786 . PMID 9662369 . S2CID 30305043 .
Linki zewnętrzne
- Lokalizacja ludzkiego genomu CCR2 i strona szczegółów genu CCR2 w przeglądarce genomu UCSC .
- „Receptory chemokin: CCR2” . IUPHAR Baza danych receptorów i kanałów jonowych . Międzynarodowa Unia Farmakologii Podstawowej i Klinicznej.
- CCR2 + białko, + człowiek w US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- opis w Information Hyperlinked Over Proteins
Ten artykuł zawiera tekst z Narodowej Biblioteki Medycznej Stanów Zjednoczonych , która jest własnością publiczną .