Czynnik tkankowy

F3
Dostępne konstrukcje WPB Wyszukiwanie ortologów: Lista kodów identyfikacyjnych PDB
Identyfikatory
	, CD142, TF, TFA, czynnik krzepnięcia III, czynnik tkankowy
Identyfikatory zewnętrzne
Lokalizacja genu ( człowiek ) Chr. Zespół Początek Koniec
Lokalizacja genu ( mysz ) Chr. Zespół Początek Koniec
Wzór ekspresji RNA Błagam Człowiek Mysz (ortolog) BioGPS
Ontologia genów Funkcja molekularna Komponent komórkowy Proces biologiczny Źródła: Amigo / QuickGO
ortologi Gatunek Człowiek Mysz Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (białko) Lokalizacja (UCSC) PubMed search
Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka Wyświetl/edytuj mysz

Czynnik tkankowy , zwany także płytkowym czynnikiem tkankowym , czynnikiem III lub CD142 , jest białkiem kodowanym przez gen F3 , obecnym w tkance podśródbłonkowej i leukocytach . Jego rolą w procesie krzepnięcia jest inicjowanie trombiny z zymogenu protrombiny . Tromboplastyna określa kaskadę, która prowadzi do aktywacji czynnika X — szlak czynnika tkankowego. W ten sposób zastąpił poprzednio nazwaną ścieżkę zewnętrzną, aby wyeliminować niejednoznaczność.

Funkcjonować

Gen F3 koduje czynnik krzepnięcia III, który jest glikoproteiną powierzchniową komórki . Czynnik ten umożliwia komórkom zainicjowanie kaskady krzepnięcia krwi i działa jako receptor o wysokim powinowactwie dla czynnika krzepnięcia VII . Powstały kompleks zapewnia zdarzenie katalityczne, które jest odpowiedzialne za inicjację kaskad proteaz krzepnięcia przez specyficzną ograniczoną proteolizę. W przeciwieństwie do innych kofaktorów tych kaskad proteaz, które krążą jako niefunkcjonalne prekursory, czynnik ten jest silnym inicjatorem, który jest w pełni funkcjonalny, gdy ulega ekspresji na powierzchni komórek. Istnieją trzy odrębne domeny tego czynnika: zewnątrzkomórkowa, transbłonowa i cytoplazmatyczna. Białko to jest jedynym w szlaku krzepnięcia, dla którego nie opisano wrodzonego niedoboru. Oprócz czynnika tkankowego związanego z błoną stwierdzono również rozpuszczalną postać czynnika tkankowego, co wynika z składane alternatywnie , w których egzon 5 jest nieobecny, a egzon 4 jest składany bezpośrednio z eksonem 6.

Koagulacja

Kaskada krzepnięcia.

TF jest receptorem powierzchniowym komórki dla czynnika proteazy serynowej VIIa.

Najbardziej znaną funkcją czynnika tkankowego jest jego rola w krzepnięciu krwi . Kompleks TF z czynnikiem VIIa katalizuje konwersję nieaktywnego czynnika proteazy X do aktywnego czynnika proteazy Xa .

Wraz z czynnikiem VIIa czynnik tkankowy tworzy zewnętrzną ścieżkę krzepnięcia. Jest to przeciwieństwo szlaku wewnętrznego (amplifikacji), który obejmuje zarówno aktywowany czynnik IX , jak i czynnik VIII . Oba szlaki prowadzą do aktywacji czynnika X (szlak wspólny), który łączy się z aktywowanym czynnikiem V w obecności wapnia i fosfolipidów , tworząc trombinę (aktywność tromboplastyny).

Sygnalizacja cytokin

TF jest spokrewniony z rodziną białek znaną jako rodzina receptorów cytokinowych klasy II . Członkowie tej rodziny receptorów są aktywowani przez cytokiny . Cytokiny to małe białka, które mogą wpływać na zachowanie białych krwinek . Stwierdzono również, że wiązanie VIIa z TF rozpoczyna procesy sygnalizacji wewnątrz komórki. Funkcja sygnalizacyjna TF/VIIa odgrywa rolę w angiogenezie i apoptozie . Odpowiedzi prozapalne i proangiogenne są aktywowane przez cięcie za pośrednictwem TF/VIIa przez receptor aktywowany proteazą 2 (PAR2). EphB2 i EphA2 z rodziny receptorów kinazy tyrozynowej Eph (RTK) również mogą być cięte przez TF/VIIa.

Struktura

Czynnik tkankowy należy do nadrodziny białek receptora cytokin i składa się z trzech domen :

1. domena zewnątrzkomórkowa, która składa się z dwóch modułów fibronektyny typu III, których hydrofobowe rdzenie łączą się w interfejsie domena-domena. Służy to jako (prawdopodobnie sztywna) matryca do czynnika VIIa .
2. domena transbłonowa .
3. domena cytozolowa o długości 21 aminokwasów wewnątrz komórki, która jest zaangażowana w funkcję sygnalizacyjną TF.

Należy zauważyć, że jedna z domen czynnika VIIa, domena GLA , wiąże się w obecności wapnia z ujemnie naładowanymi fosfolipidami , a to wiązanie znacznie zwiększa wiązanie czynnika VIIa z czynnikiem tkankowym.

Dystrybucja tkanek

Niektóre komórki uwalniają TF w odpowiedzi na uszkodzenie naczyń krwionośnych (patrz następny akapit), a inne tylko w odpowiedzi na mediatory stanu zapalnego (komórki śródbłonka/makrofagi).

TF ulega ekspresji w komórkach, które normalnie nie są narażone na przepływ krwi, takich jak komórki podśródbłonkowe (np. komórki mięśni gładkich ) i komórki otaczające naczynia krwionośne (np. fibroblasty ). Może się to zmienić, gdy naczynie krwionośne zostanie uszkodzone na przykład przez uraz fizyczny lub pęknięcie blaszek miażdżycowych . Ekspozycja komórek wykazujących ekspresję TF podczas urazu umożliwia tworzenie kompleksu TF z czynnikiem VII. Czynnik VII i TF tworzą równomolowy kompleks w obecności jonów wapnia, co prowadzi do aktywacji czynnika VII na powierzchni błony.

Wewnętrzna powierzchnia naczynia krwionośnego składa się z komórek śródbłonka. Komórki śródbłonka nie wykazują ekspresji TF, chyba że są wystawione na działanie cząsteczek zapalnych, takich jak czynnik martwicy nowotworu alfa (TNF-alfa). Innym typem komórek, które wykazują ekspresję TF na powierzchni komórek w stanach zapalnych, są monocyty ( białe krwinki).

tromboplastyna

W przeszłości tromboplastyna była odczynnikiem laboratoryjnym, zwykle pochodzącym ze źródeł łożyskowych, używanym do oznaczania czasu protrombinowego (czasu PT). Sama tromboplastyna może aktywować zewnętrzny szlak krzepnięcia. Podczas manipulacji w laboratorium można było stworzyć pochodną zwaną częściową tromboplastyną, której użyto do pomiaru szlaku wewnętrznego. Ten test nazywa się aPTT lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji. Dopiero znacznie później zidentyfikowano podskładniki tromboplastyny ​​i częściowej tromboplastyny. Tromboplastyna zawiera fosfolipidy oraz czynnik tkankowy, które są potrzebne do aktywacji szlaku zewnętrznego, podczas gdy tromboplastyna częściowa nie zawiera czynnika tkankowego. Czynnik tkankowy nie jest potrzebny do aktywacji szlaku wewnętrznego.

Interakcje

Wykazano, że czynnik tkankowy oddziałuje z czynnikiem VII .

Dodatkowe obrazy

• 

  Czynnik tkankowy

• 

  Osocze krwi po dodaniu czynnika tkankowego

Zobacz też

• Hemostaza

Dalsza lektura

•   Gouault-Helimann M, Josso F (październik 1979). „[Inicjacja in vivo krzepnięcia krwi. Rola białych krwinek i czynnika tkankowego (tłum. autora)]”. La Nouvelle Presse Médicale . 8 (40): 3249–53. PMID 392457 .
•    Mackman N (lipiec 1995). „Regulacja genu czynnika tkankowego”. Dziennik FASEB . 9 (10): 883–9. doi : 10.1096/fasebj.9.10.7615158 . PMID 7615158 . S2CID 23822012 .
•   McVey JH (wrzesień 1999). „Szlak czynnika tkankowego”. Najlepsze praktyki i badania Baillière'a. Hematologia Kliniczna . 12 (3): 361–72. doi : 10.1053/beha.1999.0030 . PMID 10856975 .
•   Królewiec W, Kirchhofer D, Riederer MA, Nemerson Y (wrzesień 2001). „Kompleks TF: VIIa: znaczenie kliniczne, zależności struktura-funkcja i jego rola w sygnalizacji i przerzutach”. Zakrzepica i hemostaza . 86 (3): 757–71. doi : 10.1055/s-0037-1616129 . PMID 11583305 .
•   Versteeg HH, poseł Peppelenbosch, Spek CA (grudzień 2001). „Plejotropowe działanie czynnika tkankowego: możliwa rola sygnalizacji wewnątrzkomórkowej indukowanej przez czynnik VIIa?”. Zakrzepica i hemostaza . 86 (6): 1353–9. doi : 10.1055/s-0037-1616734 . PMID 11776298 .
•    Fernandez PM, Rickles FR (wrzesień 2002). „Czynnik tkankowy i angiogeneza w raku”. Aktualna opinia w hematologii . 9 (5): 401–6. doi : 10.1097/00062752-200209000-00003 . PMID 12172458 . S2CID 2736760 .
•   Golino P (maj 2002). „Inhibitory czynnika tkankowego: ścieżka czynnika VII”. Badania zakrzepicy . 106 (3): V257–65. doi : 10.1016/S0049-3848(02)00079-8 . PMID 12356487 .
•    Engelmann B, Luther T, Müller I (styczeń 2003). „Ścieżka wewnątrznaczyniowego czynnika tkankowego - model szybkiej inicjacji krzepnięcia w naczyniu krwionośnym”. Zakrzepica i hemostaza . 89 (1): 3–8. doi : 10.1055/s-0037-1613535 . PMID 12540946 . S2CID 32138198 .
•    Morrissey JH (maj 2003). „Czynnik tkankowy: na początku… i na końcu?” . Dziennik zakrzepicy i hemostazy . 1 (5): 878–80. doi : 10.1046/j.1538-7836.2003.00219.x . PMID 12871349 . S2CID 39106656 .
•   Yu JL, May L, Klement P, Weitz JI, Rak J (luty 2004). „Onkogeny jako regulatory ekspresji czynnika tkankowego w raku: implikacje dla angiogenezy guza i terapii przeciwnowotworowej”. Seminaria z zakrzepicy i hemostazy . 30 (1): 21–30. doi : 10.1055/s-2004-822968 . PMID 15034795 .
•   Fernandez PM, Patierno SR, Rickles FR (luty 2004). „Czynnik tkankowy i fibryna w angiogenezie guza”. Seminaria z zakrzepicy i hemostazy . 30 (1): 31–44. doi : 10.1055/s-2004-822969 . PMID 15034796 .
•   Mackman N (czerwiec 2004). „Rola czynnika tkankowego w hemostazie, zakrzepicy i rozwoju naczyń” . Arterioskleroza, zakrzepica i biologia naczyń . 24 (6): 1015–22. doi : 10.1161/01.ATV.0000130465.23430.74 . PMID 15117736 .
•    Belting M, Ahamed J, Ruf W (sierpień 2005). „Sygnalizowanie szlaku krzepnięcia czynnika tkankowego w angiogenezie i raku” . Arterioskleroza, zakrzepica i biologia naczyń . 25 (8): 1545–50. doi : 10.1161/01.ATV.0000171155.05809.bf . PMID 15905465 . S2CID 1785798 .
•   Engelmanna B (2007). „Rozpoczęcie krzepnięcia przez nośniki czynnika tkankowego we krwi”. Komórki krwi, cząsteczki i choroby . 36 (2): 188–90. doi : 10.1016/j.bcmd.2005.12.020 . PMID 16473535 .
•   Furia B, Furia BC (2007). „Zakrzepica związana z rakiem”. Komórki krwi, cząsteczki i choroby . 36 (2): 177–81. doi : 10.1016/j.bcmd.2005.12.018 . PMID 16490369 .
•   Mackman N (styczeń 2007). „Czynnik tkankowy alternatywnie splicowany - o jedno cięcie za dużo?”. Zakrzepica i hemostaza . 97 (1): 5–8. doi : 10.1160/th06-11 . PMID 17200762 .
•    Wiiger MT, Prydz H (lipiec 2007). „Zmieniające się oblicza biologii czynnika tkankowego. Osobisty hołd dla zrozumienia„ zewnętrznej aktywacji krzepnięcia ” ” . Zakrzepica i hemostaza . 98 (1): 38–42. doi : 10.1160/th07-04-0289 . PMID 17597988 . S2CID 32384175 .

Linki zewnętrzne

• Internetowe dziedziczenie mendlowskie u człowieka (OMIM): 134390
• PDB Cząsteczka miesiąca Czynnik tkankowy — marzec 2006 r
• PDBe-KB zawiera przegląd wszystkich informacji o strukturze dostępnych w PDB dla czynnika tkanki ludzkiej