Białko S

PROS1
Dostępne konstrukcje
WPB	Wyszukiwanie ortologiczne:
Lista kodów identyfikacyjnych PDB
Identyfikatory
	, PROS, PS21, PS22, PS23, PS24, PS25, PSA, THPH5, THPH6, białko S (alfa), białko S
Identyfikatory zewnętrzne
Lokalizacja genu ( Człowiek )
Chr.
Koniec
Lokalizacja genu ( mysz )
Chr.
Koniec
Wzór ekspresji RNA
Ontologia genów
Funkcja molekularna
Składnik komórkowy
Proces biologiczny
	Źródła: Amigo / QuickGO
Ortolodzy
	Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka	Wyświetl/edytuj mysz

Białko S (znane również jako PROS ) to zależna od witaminy K glikoproteina osocza, syntetyzowana w wątrobie . W krążeniu Białko S występuje w dwóch postaciach: postaci wolnej i postaci złożonej związanej z białkiem wiążącym białko C4b (C4BP). U ludzi białko S jest kodowane przez gen PROS1 . Białko S odgrywa rolę w krzepnięciu.

Historia

Nazwa białka S pochodzi od Seattle w stanie Waszyngton, gdzie została pierwotnie odkryta i oczyszczona przez grupę Earla Daviego w 1977 roku.

Struktura

Białko S jest częściowo homologiczne do innych białek krzepnięcia osocza zależnych od witaminy K, takich jak białko C i czynniki VII , IX i X. Podobnie jak one, ma domenę Gla i kilka domen podobnych do EGF (cztery zamiast dwóch), ale nie ma domeny proteazy serynowej. Zamiast tego istnieje duża domena C-końcowa, która jest homologiczna z białkami wiążącymi hormony steroidowe w osoczu, takimi jak globulina wiążąca hormony płciowe i globulina wiążąca kortykosteroidy . Może odgrywać rolę w funkcjonowaniu białka jako kofaktor aktywowanego białka C (APC) lub w wiązaniu C4BP .

Dodatkowo białko S zawiera peptyd pomiędzy domeną Gla a domeną podobną do EGF, który jest rozszczepiany przez trombinę . Domeny podobne do Gla i EGF pozostają połączone po rozszczepieniu wiązaniem dwusiarczkowym . Jednakże białko S traci swoją funkcję jako kofaktor APC po tym rozszczepieniu lub wiązaniu C4BP.

Funkcjonować

Najlepiej scharakteryzowaną funkcją białka S jest jego rola w szlaku antykoagulacyjnym , gdzie działa jako kofaktor białka C w inaktywacji czynników Va i VIIIa . Tylko forma wolna ma aktywność kofaktora.

Białko S wiąże się z ujemnie naładowanymi fosfolipidami poprzez karboksylowaną domenę Gla. Ta właściwość pozwala białku S ułatwiać usuwanie komórek przechodzących apoptozę , formę zorganizowanej śmierci komórek wykorzystywaną przez organizm do usuwania niepożądanych lub uszkodzonych komórek. W zdrowych komórkach enzym zależny od ATP ( trifosforanu adenozyny ) usuwa ujemnie naładowane fosfolipidy, takie jak fosfatydyloseryna, z zewnętrznych płatków błony komórkowej. Komórka apoptotyczna (to znaczy taka, która przechodzi apoptozę ) nie zarządza już aktywnie rozmieszczeniem fosfolipidów w swojej błonie zewnętrznej i dlatego zaczyna wyświetlać ujemnie naładowane fosfolipidy na swojej zewnętrznej powierzchni. Te ujemnie naładowane fosfolipidy są rozpoznawane przez fagocyty , takie jak makrofagi . Białko S wiąże się z ujemnie naładowanymi fosfolipidami i pełni funkcję pomostu pomiędzy komórką apoptotyczną a fagocytem. To mostkowanie przyspiesza fagocytozę i umożliwia usunięcie komórek bez powodowania stanu zapalnego lub innych oznak uszkodzenia tkanki.

Białko S nie wiąże się z powstającym kompleksem dopełniacza C5,6,7, co zapobiega jego przedostawaniu się do błony. Jest to inne białko dopełniacza S, zwane także witronektyną, wytwarzane przez gen VTN, którego nie należy mylić z białkiem krzepnięcia S wytwarzanym przez gen PROS, którego dotyczy ta strona wiki.

Patologia

Mutacje w genie PROS1 mogą prowadzić do niedoboru białka S , który jest rzadką chorobą krwi, która może prowadzić do zwiększonego ryzyka zakrzepicy .

Interakcje

Wykazano, że białko S oddziałuje z czynnikiem V.

Zobacz też

Hemostaza

Dalsza lektura

Dahlbäck B (1991). „Białko wiążące białko S i C4b: składniki biorące udział w regulacji układu antykoagulantu białka C”. Throm. Hemost . 66 (1): 49–61. doi : 10.1055/s-0038-1646373 . PMID 1833851 .
Witt, ja (2002). „Molekularbiologische Grundlagen und Diagnostik der hereditären Defekte von Antithrombin III, Protein C und Protein S” [Molekularne podstawy biologiczne i diagnostyka dziedzicznego defektu antytrombiny III, białka c i białka S]. Hamostaseologie (w języku niemieckim). 22 (2): 57–66. doi : 10.1055/s-0037-1619540 . PMID 12193972 .
Rezende SM, Simmonds RE, Lane DA (2004). „Krzepnięcie, zapalenie i apoptoza: różne role białka S i kompleksu białek wiążących białko S-C4b” . Krew . 103 (4): 1192–201. doi : 10.1182/blood-2003-05-1551 . PMID 12907438 . S2CID 133028 .
Dahlbäck B (2007). „Opowieść o białku S i białku wiążącym C4b, historia uczuć”. Throm. Hemost . 98 (1): 90–6. doi : 10.1160/th07-04-0269 . PMID 17597997 .
García de Frutos P, Fuentes-Prior P, Hurtado B, Sala N (2007). „Molekularne podstawy niedoboru białka S”. Throm. Hemost . 98 (3): 543–56. doi : 10.1160/th07-03-0199 . PMID 17849042 .
Maillard C, Berruyer M, Serre CM i in. (1992). „Białko-S, białko zależne od witaminy K, jest składnikiem macierzy kostnej syntetyzowanym i wydzielanym przez osteoblasty”. Endokrynologia . 130 (3): 1599–604. doi : 10.1210/endo.130.3.1531628 . PMID 1531628 .
Griffin JH, Gruber A, Fernández JA (1992). „Ponowna ocena całkowitego, wolnego i związanego poziomu białka S i białka wiążącego C4b w osoczu antykoagulowanym cytrynianem lub hirudyną” . Krew . 79 (12): 3203–11. doi : 10.1182/blood.V79.12.3203.bloodjournal79123203 . PMID 1534488 .
Guglielmone HA, Vides MA (1992). „Nowe badanie funkcjonalne białka C w osoczu ludzkim i jego porównanie z testami amidolitycznymi i antykoagulacyjnymi”. Throm. Hemost . 67 (1): 46–9. doi : 10.1055/s-0038-1648377 . PMID 1615482 .
Bertina RM, Ploos van Amstel HK, van Wijngaarden A i in. (1990). „Polimorfizm Heerlena białka S, polimorfizm immunologiczny wynikający z dymorfizmu reszty 460” . Krew . 76 (3): 538–48. doi : 10.1182/krew.V76.3.538.538 . PMID 2143091 .
Schmidel DK, Tatro AV, Phelps LG i in. (1991). „Organizacja genów ludzkiego białka S”. Biochemia . 29 (34): 7845–52. doi : 10.1021/bi00486a010 . PMID 2148110 .
Ploos van Amstel HK, Reitsma PH, van der Logt CP, Bertina RM (1991). „Organizacja intron-ekson aktywnego ludzkiego białka S, genu PS alfa i jego pseudogenu PS beta: duplikacja i wyciszanie podczas ewolucji naczelnych”. Biochemia . 29 (34): 7853–61. doi : 10.1021/bi00486a011 . PMID 2148111 .
Allaart CF, Aronson DC, Ruys T i in. (1991). „Dziedziczny niedobór białka S u młodych dorosłych z chorobą zarostową tętnic”. Throm. Hemost . 64 (2): 206–10. PMID 2148653 .
Ohlin AK, Landes G, Bourdon P i in. (1989). „Kwas beta-hydroksyasparaginowy w pierwszej domenie podobnej do naskórkowego czynnika wzrostu białka C. Jego rola w wiązaniu Ca2+ i aktywności biologicznej” . J. Biol. Chem . 263 (35): 19240–8. doi : 10.1016/S0021-9258(18)37415-5 . PMID 2461936 .
Schwarz HP, Heeb MJ, Lottenberg R i in. (1989). „Rodzinny niedobór białka S z wariantem cząsteczki białka S w osoczu i płytkach krwi” . Krew . 74 (1): 213–21. doi : 10.1182/krew.V74.1.213.213 . PMID 2526663 .
Ploos van Amstel HK, van der Zanden AL, Reitsma PH, Bertina RM (1987). „CDNA ludzkiego białka S koduje Phe-16 i Tyr 222 w sekwencjach konsensusowych do obróbki potranslacyjnej”. FEBS Lett . 222 (1): 186–90. doi : 10.1016/0014-5793(87)80217-X . PMID 2820795 . S2CID 46365357 .
Dahlbäck B, Lundwall A, Stenflo J (1986). „Podstawowa struktura bydlęcego białka S zależnego od witaminy K” . Proc. Natl. Acad. Nauka. USA . 83 (12): 4199–203. Kod Biblijny : 1986PNAS...83.4199D . doi : 10.1073/pnas.83.12.4199 . PMC 323699 . PMID 2940598 .
Lundwall A, Dackowski W, Cohen E i in. (1986). „Izolacja i sekwencja cDNA ludzkiego białka S, regulatora krzepnięcia krwi” . Proc. Natl. Acad. Nauka. USA . 83 (18): 6716–20. Kod Biblioteki : 1986PNAS...83.6716L . doi : 10.1073/pnas.83.18.6716 . PMC 386580 . PMID 2944113 .
Engesser L, Broekmans AW, Briët E i in. (1987). „Dziedziczny niedobór białka S: objawy kliniczne”. Anna. Stażysta. Med . 106 (5): 677–82. doi : 10.7326/0003-4819-106-5-677 . PMID 2952034 .
Watkins PC, Eddy R, Fukushima Y i in. (1988). „Gen białka S mapuje w pobliżu centromeru ludzkiego chromosomu 3”. Krew . 71 (1): 238–41. doi : 10.1182/krew.V71.1.238.238 . PMID 2961379 .