Mucyna-16

The Structure of MUC16 EN.png
Identyfikatory
MUC16
, CA125, mucyna 16,
identyfikatory zewnętrzne związane z powierzchnią komórki
ortologi
Gatunek Człowiek Mysz
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

RefSeq (białko)

Lokalizacja (UCSC)
PubMed search
Wikidane
Wyświetl/edytuj Człowiek

Mucyna-16 (MUC-16), znana również jako marker nowotworowy związany z rakiem jajnika CA125, jest białkiem , które u ludzi jest kodowane przez gen MUC16 . MUC-16 jest członkiem glikoprotein z rodziny mucyn . MUC-16 znalazł zastosowanie jako marker nowotworowy lub biomarker , który może być podwyższony we krwi niektórych pacjentów z określonymi typami nowotworów , w szczególności z rakiem jajnika lub innymi łagodnymi stanami.

Struktura

Mucyna 16 jest mucyną związaną z błoną , która posiada pojedynczą domenę transbłonową . Unikalną właściwością MUC16 jest jego duży rozmiar. MUC16 jest ponad dwukrotnie dłuższa niż MUC1 i MUC4 i zawiera około 22 000 aminokwasów , co czyni go największą mucyną związaną z błoną.

MUC16 składa się z trzech różnych domen:

Domeny N-końcowe i powtórzenia tandemowe są zarówno całkowicie zewnątrzkomórkowe , jak i wysoce O-glikozylowane . Wszystkie mucyny zawierają domenę powtórzeń tandemowych, która ma powtarzające się aminokwasowe bogate w serynę , treoninę i prolinę . Domena C-końcowa zawiera wiele zewnątrzkomórkowych modułów SEA ( białko nasienia jeżowca, enterokinaza i gryf ) , domenę przezbłonową i cytoplazmatyczną ogon. Zewnątrzkomórkowy region MUC16 może zostać uwolniony z powierzchni komórki przez poddanie jej cięciu proteolitycznemu . Uważa się, że MUC16 jest cięty w miejscu w modułach SEA.

Funkcjonować

MUC16 jest składnikiem powierzchni oka (w tym rogówki i spojówki ), dróg oddechowych i nabłonka żeńskiego układu rozrodczego . Ponieważ MUC16 jest silnie glikozylowany, tworzy hydrofilowe środowisko, które działa jak bariera smarująca przeciwko obcym cząsteczkom i czynnikom zakaźnym na wierzchołkowej błonie komórek nabłonka. Wykazano również, że cytoplazmatyczny ogon MUC16 oddziałuje z cytoszkieletem poprzez wiązanie członków rodziny białek ERM . Wykazano, że ekspresja mucyny 16 jest zmieniona w zespole suchego oka , mukowiscydozie i kilku typach nowotworów.

Rola w raku

Przerzuty nowotworu inicjowane przez interakcje między MUC16 a mezoteliną .

Wykazano, że MUC16 (CA-125) odgrywa rolę w postępie nowotworzenia i proliferacji guza poprzez kilka różnych mechanizmów.

Jako biomarker

Zaproponowano badanie poziomu CA-125 we krwi jako przydatne w leczeniu raka jajnika . Chociaż test może dostarczyć przydatnych informacji kobietom, u których wiadomo już, że mają raka jajnika, test CA-125 nie okazał się przydatny jako badanie przesiewowe metoda ze względu na niepewną korelację między poziomami CA-125 a rakiem. Oprócz raka jajnika, poziom CA-125 może być podwyższony u pacjentów z takimi stanami jak rak endometrium, rak jajowodu, rak płuc, rak piersi i rak przewodu pokarmowego. Można go również zwiększyć u kobiet w ciąży. Ze względu na szeroką gamę stanów, które mogą zwiększać poziom w surowicy, CA-125 nie jest używany do wykrywania raka, ale jest często używany do monitorowania odpowiedzi na chemioterapię, nawrotów i postępu choroby u pacjentek z rakiem jajnika.

Inwazja przerzutowa

Interakcja MUC16 (CA125) i mezoteliny

Uważa się również, że MUC16 uczestniczy w interakcjach między komórkami, które umożliwiają przerzuty komórek nowotworowych. Jest to poparte dowodami wykazującymi, że MUC16 wiąże się selektywnie z mezoteliną , glikoproteiną normalnie wyrażaną przez komórki mezotelialne otrzewnej. (wyściółka jamy brzusznej). Uważa się, że interakcje MUC16 i mezoteliny stanowią pierwszy krok w inwazji komórek nowotworowych do otrzewnej. Region (reszty 296–359) składający się z 64 aminokwasów na N-końcu mezoteliny na powierzchni komórki został eksperymentalnie ustalony jako funkcjonalna domena wiążąca (nazwana IAB) dla MUC16/CA125. Immunoadhezyna (HN125), która składa się z domeny IAB mezoteliny i ludzkiej części Fc, ma zdolność zakłócania heterotypowej adhezji komórek nowotworowych, w której pośredniczy interakcja MUC16-mezotelina.

Stwierdzono również, że mezotelina ulega ekspresji w kilku typach nowotworów, w tym w międzybłoniaku , raku jajnika i raku płaskonabłonkowym . Ponieważ mezotelina jest również wyrażana przez komórki nowotworowe, interakcje MUC16 i mezotelium mogą pomóc w gromadzeniu innych komórek nowotworowych w miejscu przerzutu, zwiększając w ten sposób rozmiar przerzutu.

Ruchliwość indukowana

Dowody sugerują, że ekspresja cytoplazmatycznego ogona MUC16 umożliwia wzrost komórek nowotworowych, promuje ruchliwość komórek i może ułatwiać inwazję. Wydaje się, że jest to spowodowane zdolnością C-końcowej domeny MUC16 do ułatwiania sygnalizacji, która prowadzi do zmniejszenia ekspresji E-kadheryny i zwiększenia ekspresji N-kadheryny i wimentyny , które są wzorami ekspresji zgodnymi z nabłonkowo- przejście mezenchymalne .

Oporność na chemioterapię

MUC16 może również odgrywać rolę w zmniejszaniu wrażliwości komórek nowotworowych na terapię lekową. Na przykład wykazano, że nadekspresja MUC16 chroni komórki przed działaniem genotoksycznych , takich jak cisplatyna .

Odkrycie

CA-125 został początkowo wykryty przy użyciu mysiego przeciwciała monoklonalnego oznaczonego jako OC125. Robert Bast , Robert Knapp i ich zespół badawczy po raz pierwszy wyizolowali to przeciwciało monoklonalne w 1981 roku. Białko nazwano „antygenem nowotworowym 125”, ponieważ OC125 było 125. przeciwciałem wytwarzanym przeciwko badanej linii komórkowej raka jajnika.

Linki zewnętrzne

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Mucin-16&oldid=1136312129 ”