Kompleks 4-1BB/4-1BBL składa się z trzech monomerycznych 4-1BB związanych z trimerycznym 4-1BBL. Każdy monomer 4-1BB wiąże się z dwoma 4-1BBL poprzez domeny bogate w cysteinę (CRD). Interakcja między 4-1BB a drugim 4-1BBL jest wymagana do ustabilizowania ich interakcji. Połączenie z 4-1BBL składa się głównie z aminokwasów z dynamicznych pętli CRD2 i arkusza β CRD3 z 4-1BB, zgodnie ze szczegółowym badaniem wiązania między interfejsem 4-1BB i 4-1BBL. Aminokwasy CRD2 (T61, Q67 i K69) oddziałują z pętlą AA′ (Y110 i G114) oraz pętlą wewnątrz nici H (Q227 i Q230) 4-1BBL, tworząc różne interakcje wiązań wodorowych.
Zastosowanie w immunoterapii nowotworów
Badania nad słabo immunogennym mięsakiem Ag104A i niezwykle rakotwórczym mastocytoma P815 dostarczyły pierwszego systematycznego dowodu, że przeciwciała anty-4-1BB mają silne działanie przeciwnowotworowe. Wykazano, że podawanie anty-4-1BB myszom z wyżej wymienionymi nowotworami zasadniczo hamuje wzrost guza poprzez zwiększanie aktywności CTL. W nadchodzących latach więcej badań weryfikowało i legitymizowało wpływ sygnalizacji 4-1BB na hamowanie wzrostu guza.
Interakcja między 4-1BB i 4-1BBL zapewnia sygnały kostymulujące dla różnych komórek T , które można wykorzystać do odkrycia immunoterapii raka. Kompleks 4-1BB/4-1BBL wraz z sygnałem dostarczanym przez receptor limfocytów T może dostarczać sygnały kostymulujące limfocytom CD4 + i CD8 + u myszy, prowadząc do aktywacji limfocytów T CD4 + i CD8 + . Aktywacja CD8 + Limfocyty T są niezbędne w odporności przeciwnowotworowej. Kompleks 4-1BB/4-1BBL za pomocą sygnałów receptora limfocytów T może kostymulować ludzkie limfocyty T CD28 - T i wyzwalać wzrost limfocytów T CD28 - T. W przeciwieństwie do aktywacji CD8 + , proliferacja limfocytów T CD28− może negatywnie wpływać na stan nowotworowy i inne choroby. Dlatego ten szlak może być celem immunoterapii.
