Interleukina 7
| IL7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identyfikatory | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , IL-7, interleukina 7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identyfikatory zewnętrzne | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidane | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Interleukina 7 ( IL-7 ) jest białkiem kodowanym u ludzi przez gen IL7 .
IL-7 jest hematopoetycznym czynnikiem wzrostu wydzielanym przez komórki zrębu szpiku kostnego i grasicy . Jest również wytwarzany przez keratynocyty , komórki dendrytyczne , hepatocyty , neurony i komórki nabłonkowe , ale nie jest wytwarzany przez normalne limfocyty . Badanie pokazuje również, w jaki sposób autokrynna produkcja cytokiny IL-7, w której pośredniczy ostra białaczka limfoblastyczna (T-ALL) z komórek T, może być zaangażowana w onkogenny rozwój T-ALL i oferuje nowe spojrzenie na rozprzestrzenianie się T-ALL.
Struktura
Trójwymiarową strukturę IL-7 w kompleksie z ektodomeną receptora IL-7 określono metodą dyfrakcji rentgenowskiej .
Funkcjonować
Dojrzewanie limfocytów
IL-7 stymuluje różnicowanie multipotencjalnych (pluripotencjalnych) hematopoetycznych komórek macierzystych do limfoidalnych komórek progenitorowych (w przeciwieństwie do progenitorowych komórek szpiku, gdzie różnicowanie jest stymulowane przez IL-3 ). [ Potrzebne źródło ] Stymuluje również proliferację wszystkich komórek w linii limfoidalnej ( komórki B , komórki T i komórki NK ). [ potrzebne źródło ] Jest ważny dla proliferacji podczas pewnych etapów dojrzewania komórek B, przeżycia, rozwoju i homeostazy komórek T i NK . [ potrzebne źródło ]
IL-7 jest cytokiną ważną dla rozwoju komórek B i T. Ta cytokina i czynnik wzrostu hepatocytów ( HGF ) tworzą heterodimer , który działa jako czynnik stymulujący wzrost komórek pre-pro-B. Stwierdzono, że ta cytokina jest kofaktorem rearanżacji V(D)J receptora beta komórek T (TCRß) podczas wczesnego rozwoju komórek T. Cytokina ta może być wytwarzana lokalnie przez komórki nabłonka jelitowego i kubkowe nabłonka i może służyć jako czynnik regulujący limfocyty błony śluzowej jelit. [ potrzebne źródło ] Badania nokautowe u myszy sugeruje, że ta cytokina odgrywa zasadniczą rolę w przeżyciu komórek limfatycznych.
Sygnalizacja IL-7
IL-7 wiąże się z receptorem IL-7 , heterodimerem składającym się z alfa receptora interleukiny-7 i wspólnego receptora łańcucha gamma . Wiązanie skutkuje kaskadą sygnałów ważnych dla rozwoju komórek T w obrębie grasicy i przeżycia na obwodzie. Myszy z nokautem, które genetycznie nie mają receptora IL-7, wykazują atrofię grasicy , zatrzymanie rozwoju limfocytów T w stadium podwójnie dodatnim i ciężką limfopenię . Podawanie IL-7 myszom powoduje wzrost liczby niedawnych emigrantów grasicy, wzrost liczby komórek B i T oraz zwiększoną regenerację komórek T po cyklofosfamidu lub po przeszczepieniu szpiku kostnego.
Choroba
Rak
IL-7 sprzyja nowotworom hematologicznym (ostra białaczka limfoblastyczna, chłoniak z komórek T).
Infekcje wirusowe
Podwyższone poziomy IL-7 wykryto również w osoczu pacjentów zakażonych wirusem HIV .
Zastosowanie kliniczne
IL-7 jako środek immunoterapeutyczny był badany w wielu przedklinicznych badaniach na zwierzętach, a ostatnio w badaniach klinicznych na ludziach pod kątem różnych nowotworów złośliwych i podczas zakażenia wirusem HIV .
Rak
Rekombinowana IL-7 była bezpiecznie podawana pacjentom w kilku badaniach klinicznych fazy I i II . Badanie IL-7 na ludziach u pacjentów z rakiem wykazało, że podawanie tej cytokiny może przejściowo zakłócić homeostazę zarówno limfocytów T CD8+, jak i CD4+ z proporcjonalnym spadkiem odsetka regulatorowych komórek T CD4+CD25+Foxp3+. Nie zaobserwowano obiektywnej regresji nowotworu, jednak w tym badaniu nie osiągnięto toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) ze względu na rozwój przeciwciał neutralizujących przeciwko rekombinowanej cytokinie .
Zakażenie wirusem HIV
W połączeniu z terapią przeciwretrowirusową podawanie IL-7 zmniejszyło miejscowe i ogólnoustrojowe stany zapalne u pacjentów z niepełną rekonstytucją komórek T. Wyniki te sugerują, że terapia IL-7 może prawdopodobnie poprawić jakość życia tych pacjentów.
Przeszczep
IL-7 może być również korzystna w poprawie regeneracji odporności po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych .
Dalsza lektura
- Möller P, Böhm M, Czarnetszki BM, Schadendorf D (1997). „Interleukina-7. Biologia i implikacje dla dermatologii” . Do potęgi. Dermatol . 5 (3): 129–37. doi : 10.1111/j.1600-0625.1996.tb00107.x . PMID 8840152 . S2CID 20874926 .
- Appasamy PM (1999). „Biologiczne i kliniczne implikacje interleukiny-7 i limfopoezy”. Komórka cytokin. Mol. Tam . 5 (1): 25–39. PMID 10390077 .
- Al-Rawi MA, Mansel RE, Jiang WG (2004). „Kompleks sygnałowy interleukiny-7 (IL-7) i receptora IL-7 (IL-7R) w ludzkich guzach litych”. Histol. Histopatol . 18 (3): 911–23. PMID 12792903 .
- Aspinall R, Henson S, Pido-Lopez J, Ngom PT (2004). „Interleukina-7: interleukina do odmładzania układu odpornościowego”. Ann. NY Acad. nauka . 1019 (1): 116–22. Bibcode : 2004NYASA1019..116A . doi : 10.1196/annals.1297.021 . PMID 15247003 . S2CID 8931092 .
- Sica D, Rayman P, Stanley J i in. (1993). „Interleukina 7 zwiększa proliferację i funkcję efektorową limfocytów naciekających guz z raka nerkowokomórkowego”. Int. J. Rak . 53 (6): 941–7. doi : 10.1002/ijc.2910530613 . PMID 8473051 . S2CID 41223517 .
- Kim JH, Loveland JE, Sitz KV i in. (1997). „Rozszerzenie ograniczonej komórkowej odpowiedzi immunologicznej na otoczkę HIV-1 przez szczepienie: IL-7 i IL-12 w różny sposób zwiększają komórkowe odpowiedzi proliferacyjne na HIV-1” . Clin. Do potęgi. immunol . 108 (2): 243–50. doi : 10.1046/j.1365-2249.1997.d01-1006.x . PMC 1904649 . PMID 9158092 .
Ten artykuł zawiera tekst z Narodowej Biblioteki Medycznej Stanów Zjednoczonych , która jest własnością publiczną .