Mepolizumab

Mepolizumab

Przeciwciało monoklonalne
Typ	Całe przeciwciało
Źródło	Humanizowane (od myszy )
Cel	IŁ-5
Dane kliniczne
Nazwy handlowe	Nucala
AHFS / Drugs.com	Monografia
MedlinePlus	a615058
Dane licencyjne	EMA UE : przez INN   US DailyMed : Mepolizumab
Kategoria ciąży	AU : B1
Drogi podawania	Wstrzyknięcie podskórne
Kod ATC	R03DX09 ( KTO )
Status prawny
Status prawny	AU : S4 (tylko na receptę) USA : tylko ℞ UE : tylko Rx
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność	80% (szacunek)
Wiązanie białek	Nic
Metabolizm	Enzymy proteolityczne
Okres półtrwania w fazie eliminacji	20 (16–22) dni
Identyfikatory
Numer CAS	196078-29-2   N
Bank Leków	DB06612   N
ChemSpider	Nic
UNII	90Z2UF0E52
KEGG	D04923   Y
Dane chemiczne i fizyczne
Masa cząsteczkowa	149 000
N Y (co to jest?)

Mepolizumab , sprzedawany pod marką Nucala , jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym stosowanym w leczeniu ciężkiej astmy eozynofilowej , ziarniniakowatości eozynofilowej i zespołu hipereozynofilowego (HES). Rozpoznaje i blokuje interleukinę-5 (IL-5), białko sygnalizacyjne układu odpornościowego.

Najczęstsze działania niepożądane to ból głowy, reakcje w miejscu wstrzyknięcia i ból pleców.

Zastosowania medyczne

Mepolizumab został zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do leczenia podtrzymującego ciężkiej astmy u pacjentów w wieku sześciu lat lub starszych z fenotypem eozynofilowym w skojarzeniu z innymi lekami stosowanymi w leczeniu astmy. W Unii Europejskiej jest zatwierdzony jako leczenie uzupełniające ciężkiej opornej na leczenie astmy eozynofilowej u dorosłych.

W badaniach mepolizumab zmniejszał o połowę konieczność hospitalizacji z powodu zaostrzeń astmy w porównaniu z placebo .

W grudniu 2017 roku FDA rozszerzyła wskazania mepolizumabu do leczenia osób dorosłych z eozynofilową ziarniniakowatością z zapaleniem naczyń , która jest rzadką chorobą autoimmunologiczną, która może powodować zapalenie naczyń .

We wrześniu 2020 roku FDA rozszerzyła wskazanie mepolizumabu do leczenia dorosłych i dzieci w wieku od dwunastu lat z zespołem hipereozynofilowym (HES) przez sześć miesięcy lub dłużej bez innej możliwej do zidentyfikowania niezwiązanej z krwią przyczyny choroby.

Skutki uboczne

Częste działania niepożądane w badaniach klinicznych obejmowały ból głowy (19% pacjentów leczonych mepolizumabem w porównaniu z 18% pacjentów otrzymujących placebo), reakcje w miejscu wstrzyknięcia (8% w porównaniu z 3%), infekcje dróg moczowych (3% w porównaniu z 2% ) oraz dolnych dróg oddechowych , egzema i skurcze mięśni (oba 3% vs <1%).

Najczęstsze działania niepożądane u osób z zespołem hipereozynofilowym (HES) to: infekcja górnych dróg oddechowych oraz ból kończyn (takich jak ręce, nogi i stopy).

Przedawkować

Pojedyncze dawki 15-krotności zwykłej dawki terapeutycznej były tolerowane w badaniach bez znaczących skutków ubocznych.

Interakcje

Nie przeprowadzono badań interakcji. Podobnie jak w przypadku innych przeciwciał monoklonalnych, uważa się, że potencjał interakcji jest niski.

Farmakologia

Mechanizm akcji

Mepolizumab wiąże się z IL-5 i zapobiega wiązaniu się IL-5 z jej receptorem , a dokładniej z podjednostką alfa receptora interleukiny 5 , na powierzchni białych krwinek eozynofili . Podczas gdy eozynofile odgrywają rolę w stanach zapalnych związanych z astmą, dokładny mechanizm działania mepolizumabu nie jest znany.

Farmakokinetyka

Po wstrzyknięciu podskórnym mepolizumab ma biodostępność szacowaną na 80% i osiąga najwyższe stężenie w osoczu krwi po czterech do ośmiu dniach. Podobnie jak inne przeciwciała, jest rozkładany przez enzymy proteolityczne . Jego biologiczny okres półtrwania wynosi średnio 20 dni, wahając się od 16 do 22 dni u różnych osób.

Chemia

Substancja jest przeciwciałem monoklonalnym IgG ₁ kappa, z dwoma łańcuchami ciężkimi składającymi się z 449 aminokwasów każdy i dwoma łańcuchami lekkimi składającymi się z 220 aminokwasów każdy. Część białkowa ma masę molową około 146 kDa , a część cukrowa 3 kDa.

Historia

W 2014 roku zakończono badania kliniczne III fazy w ciężkiej astmie eozynofilowej. FDA zatwierdziła go w listopadzie 2015 roku. 2 grudnia 2015 roku Komisja Europejska przyznała pozwolenie na dopuszczenie do obrotu ważne w całej Unii Europejskiej.

Mepolizumab został dopuszczony do użytku medycznego w Unii Europejskiej w grudniu 2015 roku.

We wrześniu 2020 roku mepolizumab został zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych do leczenia dorosłych i dzieci w wieku od dwunastu lat z zespołem hipereozynofilowym (HES) przez sześć miesięcy lub dłużej bez innej możliwej do zidentyfikowania niezwiązanej z krwią przyczyny choroby.

Mepolizumab oceniano w randomizowanym, podwójnie ślepym, wieloośrodkowym badaniu kontrolowanym placebo u 108 uczestników z zespołem hipereozynofilowym (HES). W badaniu uczestnicy zostali losowo przydzieleni do otrzymywania mepolizumabu lub placebo we wstrzyknięciu co cztery tygodnie. W badaniu porównano odsetek osób, które doświadczyły zaostrzenia HES podczas 32-tygodniowego okresu leczenia. Zaostrzenie HES zdefiniowano jako pogorszenie objawów klinicznych HES lub zwiększenie liczby eozynofili (białych krwinek zwalczających choroby) w co najmniej dwóch przypadkach. W badaniu porównano proporcje uczestników z co najmniej jednym zaostrzeniem w ciągu 32-tygodniowego okresu leczenia, a także czas do pierwszego zaostrzenia. Mniej uczestników w grupie leczonej mepolizumabem (28%) miało zaostrzenia HES w porównaniu z uczestnikami w grupie placebo (56%), z 50% względną redukcją. Ponadto czas do pierwszego zaostrzenia HES był średnio późniejszy dla uczestników leczonych mepolizumabem w porównaniu z placebo.

Badania

Mepolizumab był badany lub jest badany pod kątem leczenia atopowego zapalenia skóry , zespołu hipereozynofilowego (HES), eozynofilowego zapalenia przełyku (EoE), polipowatości nosa , ziarniniakowatości eozynofilowej z zapaleniem naczyń i przewlekłej obturacyjnej choroby płuc .

Linki zewnętrzne

• „Mepolizumab” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.