Otelixizumab
| Przeciwciało monoklonalne | |
|---|---|
| Typ | Całe przeciwciało |
| Źródło | Chimeryczna / humanizowana hybryda ( szczur / człowiek ) |
| Cel | CD3E |
| Dane kliniczne | |
| Kod ATC |
|
| Identyfikatory | |
| Numer CAS | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 6448 H 9954 N 1718 O 2016 S 42 |
| Masa cząsteczkowa | 145 145,09 g ·mol -1 |
  (co to jest?)
| |
Otelixizumab , znany również jako TRX4, jest przeciwciałem monoklonalnym , które jest opracowywane do leczenia cukrzycy typu 1 i innych chorób autoimmunologicznych. Przeciwciało jest opracowywane przez Tolerx, Inc. we współpracy z GlaxoSmithKline i jest produkowane przez Abbott Laboratories .
Mechanizm akcji
Otelixizumab jest jednym z kilku badanych przeciwciał monoklonalnych skierowanych przeciwko CD3 , receptorowi limfocytów T biorącemu udział w sygnalizacji normalnej komórki. Dokładniej, otelixizumab działa na łańcuch epsilon CD3 . Dane sugerują, że lek działa poprzez blokowanie funkcji efektorowych limfocytów T, które omyłkowo atakują i niszczą komórki beta wytwarzające insulinę , jednocześnie stymulując regulatorowe limfocyty T, co do których uważa się, że chronią przed uszkodzeniem efektorowych limfocytów T, zachowując w ten sposób prawidłowe funkcjonowanie komórek beta. zdolność do wytwarzania insuliny.
Dowód koncepcji został ustalony w randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu fazy 2. Dane te wykazały zdolność otelixizumabu do zachowania funkcji komórek beta, mierzonej za pomocą peptydu C , u pacjentów do 18 miesięcy po podaniu dawki, a także do zmniejszenia zapotrzebowania na podawaną insulinę w celu utrzymania kontroli stężenia glukozy.
Postęp kliniczny
Skuteczność i bezpieczeństwo otelixizumabu w leczeniu autoimmunologicznej cukrzycy typu 1 badano w kluczowym badaniu fazy 3 o nazwie DEFEND (Durable-response therapy Evaluation For Early or New-onset type 1 Diabetes). DEFEND było randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniem fazy 3, przeznaczonym do włączenia około 240 dorosłych pacjentów w wieku od 18 do 45 lat z nowo rozpoznaną autoimmunologiczną cukrzycą typu 1. Projekt DEFEND był prowadzony w wielu ośrodkach w Ameryce Północnej i Europie. Badanie zostało zaprojektowane w celu oceny, czy pojedynczy kurs otelixizumabu, podany nie później niż 90 dni po wstępnej diagnozie, zmniejszyłby ilość podawanej insuliny wymaganej do kontrolowania poziomu glukozy we krwi poprzez hamowanie niszczenia komórek beta. Badanie nie wykazało skuteczności leczenia.
Status leku sierocego
Otelixizumab uzyskał status „ leku sierocego ” przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (Food and Drug Administration) .
Chemia
Jako przeciwciało monoklonalne, otelixizumab składa się z dwóch łańcuchów ciężkich i dwóch łańcuchów lekkich . Łańcuchy ciężkie to humanizowane łańcuchy γ1 (gamma-1) pochodzące od szczurów, co sprawia, że otelixizumab jest immunoglobuliną G1 . Łańcuchy lekkie są chimerycznymi ludzkimi/szczurymi łańcuchami λ (lambda).