Interleukina 5

Interleukina 5 ( IL5 ) jest interleukiną wytwarzaną przez pomocnicze komórki T typu 2 i komórki tuczne .

Funkcjonować

Poprzez wiązanie się z receptorem interleukiny-5 , interleukina 5 stymuluje wzrost limfocytów B i zwiększa wydzielanie immunoglobulin - głównie IgA . Jest także kluczowym mediatorem eozynofili .

Struktura

IL-5 jest cytokiną TH2 o długości 115 aminokwasów (u ludzi, 133 u myszy) , należącą do rodziny hematopoetycznej. W przeciwieństwie do innych członków tej cytokin (mianowicie interleukiny 3 i GM-CSF ), ta glikoproteina w swojej aktywnej postaci jest homodimerem.

Ekspresja tkankowa

Gen IL-5 znajduje się na chromosomie 11 u myszy i na chromosomie 5 u ludzi, w pobliżu genów kodujących IL-3 , IL-4 i czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów ( GM-CSF ), który są często koeksprymowane w komórkach TH2. Interleukina-5 jest również wyrażana przez eozynofile i była obserwowana w komórkach tucznych dróg oddechowych chorych na astmę za pomocą immunohistochemii . Ekspresja IL-5 jest regulowana przez kilka czynników transkrypcyjnych w tym GATA3 .

Znaczenie kliniczne

Interleukina-5 od dawna jest związana z przyczyną kilku chorób alergicznych, w tym alergicznego nieżytu nosa i astmy , w których zaobserwowano duży wzrost liczby krążących tkanek dróg oddechowych i indukowanych eozynofili w plwocinie . Biorąc pod uwagę wysoką zgodność eozynofili, aw szczególności patologii astmy alergicznej, szeroko spekulowano, że eozynofile odgrywają ważną rolę w patologii tej choroby.

Leki ukierunkowane na IL-5 to mepolizumab i reslizumab .

Wpływ na eozynofile

Eozynofile to ostatecznie zróżnicowane granulocyty występujące u większości ssaków . Główną rolą tych komórek u zdrowego gospodarza jest eliminacja pasożytów związanych z przeciwciałami poprzez uwalnianie cytotoksycznych białek ziarnistych. Biorąc pod uwagę, że eozynofile są głównymi komórkami eksprymującymi IL-5Rα, nie jest zaskakujące, że ten typ komórek odpowiada na IL-5. W rzeczywistości IL-5 została pierwotnie odkryta jako czynnik stymulujący tworzenie kolonii eozynofili, jest głównym regulatorem akumulacji eozynofili w tkankach i może modulować zachowanie eozynofili na każdym etapie, od dojrzewania do przeżycia. Mepolizumab jest antagonistą przeciwciała monoklonalnego IL-5, który może zmniejszać nadmierną eozynofilię.

w przypadku chłoniaka Hodgkina uważa się , że typowo obserwowaną eozynofilię można przypisać zwiększonej produkcji IL-5.

Interakcje

Wykazano, że interleukina 5 oddziałuje z podjednostką alfa receptora interleukiny 5 .

Receptory

Receptor IL-5 składa się z łańcucha α i βc. Podjednostka α jest specyficzna dla cząsteczki IL-5, natomiast podjednostka βc jest również rozpoznawana przez interleukinę 3 (IL3) i czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF). Glikozylacja reszty Asn196 podjednostki Rα wydaje się być niezbędna do wiązania IL-5.

Linki zewnętrzne

• Przegląd wszystkich informacji strukturalnych dostępnych w PDB dla UniProt : P05113 (Interleukina-5) w PDBe-KB .