eozynofilia

Eosinophils in peripheral blood.jpg
Eozynofilia
Eozynofile we krwi obwodowej pacjenta z idiopatyczną eozynofilią
Specjalność Choroby zakaźne , hematologia

Eozynofilia to stan, w którym liczba eozynofili we krwi obwodowej przekracza 5 × 10 8 /L (500/μL). Hipereozynofilia to podwyższenie liczby eozynofili we krwi pacjenta powyżej 1,5 × 109 / l (tj. 1500/ μl ). Zespół hipereozynofilowy to utrzymujące się zwiększenie tej liczby powyżej 1,5 × 109 / l (tj. 1500/μl), które jest również związane z objawami uszkodzenia tkanki spowodowanej przez eozynofile.

Eozynofile stanowią zwykle mniej niż 7% krążących leukocytów. Wyraźny wzrost liczby eozynofili w tkankach innych niż krew obserwowany w badaniu histopatologicznym jest diagnostyczny dla eozynofilii tkankowej. Znanych jest kilka przyczyn, z których najczęstszą jest jakaś forma reakcji alergicznej lub infekcja pasożytnicza . Rozpoznanie eozynofilii opiera się na pełnej morfologii krwi (CBC), ale procedury diagnostyczne ukierunkowane na przyczynę różnią się w zależności od podejrzewanego stanu (ów). Bezwzględna liczba eozynofili na ogół nie jest potrzebna, jeśli CBC wykazuje wyraźną eozynofilię. Lokalizacja czynnika przyczynowego może być wykorzystana do klasyfikacji eozynofilii na dwa ogólne typy: zewnętrzny, w którym czynnik leży poza linią komórek eozynofili; i eozynofilia wewnętrzna, która oznacza etiologię w obrębie linii komórkowej eozynofili. Specyficzne leczenie jest podyktowane stanem przyczynowym, chociaż w idiopatycznej chorobę można kontrolować za pomocą kortykosteroidów . Eozynofilia nie jest zaburzeniem (a raczej objawem ) , chyba że jest idiopatyczna.

Nieformalnie, poziom eozynofili we krwi jest często uważany za lekko podwyższony przy liczbie zliczeń 500–1500/μl, umiarkowanie podwyższony między 1500 a 5000/μl i poważnie podwyższony, gdy przekracza 5000/μl. Zwiększenie liczby eozynofili we krwi może być przejściowe, trwałe, nawracające lub cykliczne.

Liczba eozynofili we krwi ludzkiej zwykle mieści się w zakresie od 100 do 500 na / μl. Utrzymanie tych poziomów wynika z równowagi między wytwarzaniem eozynofili przez komórki prekursorowe eozynofilów szpiku kostnego określane jako CFU-Eos a emigracją krążących eozynofili z krwi przez żyłki pozawłośniczkowe do tkanek. Eozynofile stanowią niewielki odsetek leukocytów krwi obwodowej (zwykle poniżej 8%), mają okres półtrwania w krążeniu wynoszący zaledwie 8–18 godzin, ale utrzymują się w tkankach przez co najmniej kilka tygodni.

Eozynofile są jedną z postaci ostatecznie zróżnicowanych granulocytów ; działają w celu neutralizacji inwazyjnych drobnoustrojów, głównie pasożytów i robaków , ale także niektórych rodzajów grzybów i wirusów . Uczestniczą również w odrzucaniu przeszczepu , chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi i zabijaniu komórek nowotworowych. Pełniąc te funkcje, eozynofile wytwarzają i uwalniają na żądanie szereg toksycznych reaktywnych form tlenu (np. podbromit , kwas podbromawy , nadtlenek i nadtlenek ), a także uwalniają na żądanie wstępnie uformowane arsenał cytokin , chemokin , czynników wzrostu , mediatorów lipidowych ( np. leukotrieny , prostaglandyny , czynnik aktywujący płytki krwi ) i białka toksyczne (np. metaloproteinazy , główne białko zasadowe , kationowe białko eozynofili , peroksydaza eozynofili i neurotoksyna pochodząca z eozynofili ). Środki te służą do organizowania silnych odpowiedzi immunologicznych i zapalnych , które niszczą inwazyjne drobnoustroje, obce tkanki i złośliwe komórki. W przypadku nadprodukcji i nadmiernej aktywacji, co występuje w niektórych przypadkach hipereozynofilii iw mniejszym stopniu eozynofilii, eozynofile mogą błędnie kierować swoje reaktywne formy tlenu i armamentarium wstępnie uformowanych cząsteczek w kierunku normalnych tkanek. Może to spowodować poważne uszkodzenie takich narządów jak płuca, serce, nerki i mózg.

Klasyfikacja

Na podstawie ich przyczyn hipereozynofilie można podzielić na podtypy. Jednak przypadki eozynofilii, w których liczba eozynofili wynosi od 500 do 1500/μl, mogą spełniać kryteria kliniczne, a tym samym być uważane za mieszczące się w jednej z tych kategorii hipereozynofilii: granica 1500/μl między hipereozynofilią a eozynofilią jest nieco arbitralny. Istnieją co najmniej dwie różne wytyczne dotyczące klasyfikacji hipereozynofilii/eozynofilii na podtypy. General Hematoloy and Heemato-oncology Task Forces dla British Committee for Standards in Hematology klasyfikuje te zaburzenia na a) pierwotne, tj. spowodowane nieprawidłowościami w linii komórkowej eozynofili; b) Wtórne, tj. wywołane zaburzeniami nieeozynofilowymi; oraz c) idiopatyczne, przyczyna nieznana. Światowa Organizacja Zdrowia klasyfikuje te zaburzenia na a) Nowotwory szpikowe i limfoidalne z eozynofilią i nieprawidłowościami PDGFRA, PDGFRB lub FGFR1 (tj. wysoka liczba eozynofili we krwi spowodowana mutacjami w linii komórkowej eozynofili jednego z tych trzech genów), b ) Przewlekła białaczka eozynofilowa i c) idiopatyczny zespół hipereozynofilowy. W tej ostatniej klasyfikacji wtórna hipereozynofilia/eozynofilia nie jest uważana za prawdziwe zaburzenie eozynofili. Tutaj te dwie klasyfikacje są połączone i rozszerzone, aby objąć wiele postaci wtórnych, tj. reaktywnej hipereozynofilii/eozynofilii, zaburzeń, a także inny podtyp, hipereozynofilie ograniczone do narządów, zaburzenie, w którym uszkodzenie tkanki za pośrednictwem eozynofili jest ograniczone do jednego narządu i jest często, ale nie zawsze, wiąże się ze zwiększoną liczbą eozynofili we krwi. [ potrzebne źródło ]

Pierwotna hipereozynofilia

Pierwotna hipereozynofilia jest spowodowana rozwojem klonu eozynofili, tj. grupy genetycznie identycznych eozynofili pochodzących z znacząco zmutowanej komórki przodka. Klon może okazać się łagodny, przedrakowy lub jawnie złośliwy . Podstawowym czynnikiem powodującym te zaburzenia hipereozynofilowe (lub niezbyt często eozynofilowe) jest mutacja, która zwiększa proliferację, przeżycie i dalszą mutację komórek potomnych z pierwotnie zmutowanej komórki. Istnieje kilka podtypów pierwotnej hipereozynofilii. [ potrzebne źródło ]

Klonalna hipereozynofilia

Główny artykuł: Klonalna hipereozynofilia

Klonalna hipereozynofilia to hipereozynofilia spowodowana przez przednowotworowy lub złośliwy klon eozynofili, który ma mutacje w genach PDGFRA PCM1- JAK2 , PDGFRB lub FGFR1 lub , alternatywnie, translokację chromosomu , która tworzy gen fuzyjny . Geny te kodują dysfunkcyjne produkty białkowe zdolne do zwiększania proliferacji i/lub przeżycia swoich komórek macierzystych, które w konsekwencji stają się ewoluującym i stale rosnącym klonem eozynofili. Mutacje te są uznawane przez Światowe Stowarzyszenie Zdrowia za powodujące odrębne jednostki różniące się od idiopatycznej hipereozynofilii i idiopatycznego zespołu hipereozynofilowego. Obecność tych klonów może być związana z uszkodzeniem tkanki, ale w każdym przypadku sugeruje ukierunkowanie specyficznej terapii na zmniejszenie rozmiaru i hamowanie wzrostu klonu eozynofili. Niedawno opisano, że mutacje w innych genach powodują podobny typ klonalnej hipereozynofilii, ale nie zostały jeszcze rozpoznane jako jednostki odrębne od idiopatycznej hipereozynofilii i idiopatycznego zespołu hipereozynofilowego. Obejmują one mutacje genów w JAK2 , ABL1 i FLT2 oraz translokacje chromosomalne, które tworzą gen fuzyjny ETV6-ACSL6 .

Przewlekła białaczka eozynofilowa (NOS)

Główny artykuł: Przewlekła białaczka eozynofilowa

Przewlekła białaczka eozynofilowa, nie określona inaczej (tj. CEL, BNO) jest zaburzeniem wywołującym białaczkę w linii komórek eozynofili, które powoduje, że liczba eozynofili we krwi przekracza 1500/μl. Najnowsze (2017) kryteria Światowej Organizacji Zdrowia wyraźnie wykluczają z tego zaburzenia hipereozynofilię/eozynofilię związaną z przewlekłą białaczką szpikową z obecnością genu fuzyjnego BCR-ABL1 , czerwienicę prawdziwą , nadpłytkowość samoistną , pierwotne zwłóknienie szpiku , przewlekłą białaczkę neutrofilową , przewlekłą białaczkę mielomonocytową , atypową przewlekłą białaczka szpikowa , klonalne eozynofilie obejmujące rearanżacje genów PDGFRA , PDGFRB lub FGFR1 oraz translokacje chromosomów, które tworzą geny fuzyjne PCM1-JAK2 , ETV6-JAK2 lub BCR-JAK2 . Do tego rozpoznania liczba niedojrzałych eozynofili (np. mieloblastów) w szpiku kostnym i krwi obwodowej musi być mniejsza niż 20%, a zmiany chromosomalne (inv(16)(p13.1q22)) i t(16;16)(p13 ; q22), jak również inne cechy diagnostyczne ostrej białaczki szpikowej muszą być nieobecne. Te ostatnie cechy diagnostyczne obejmują klonalne nieprawidłowości cytogenetyczne i molekularne nieprawidłowości genetyczne diagnostyczne dla innych postaci białaczki lub obecność mieloblastów powyżej 55% w szpiku kostnym lub 2% we krwi. Przewlekła białaczka eozynofilowa może przekształcić się w ostrą białaczkę eozynofilową lub inne rodzaje ostrej białaczki szpikowej.

Rodzinna eozynofilia

Główny artykuł: Rodzinna eozynofilia

Eozynofilia rodzinna jest rzadkim zaburzeniem wrodzonym charakteryzującym się utrzymującym się zwiększeniem liczby eozynofili we krwi , które osiągają zakres diagnostyczny dla eozynofilii lub, znacznie częściej, hipereozynofilii. Jest to autosomalne dominujące , w którym badania rodzinne mapowania genów sprzężeń genetycznych lokalizują odpowiedzialny za to gen na chromosomie 5 w pozycji q31 – q33, między markerami D5S642 i D5S816. Region ten zawiera klaster genów cytokin , który obejmuje trzy geny, których produkty białkowe działają w regulowaniu rozwoju i proliferacji eozynofili, a mianowicie interleukina 3 , interleukina 5 i czynnik stymulujący tworzenie kolonii 2 . Jednak promotorze , eksonach lub intronach tych genów ani we wspólnym wzmacniaczu genu dla interleukiny 3 lub czynnika stymulującego kolonie 2 nie znaleziono funkcjonalnych polilmofizmów sekwencji genetycznych . Sugeruje to, że pierwotnym defektem rodzinnej eozynofilii nie jest mutacja w jednym z tych genów, ale raczej w innym genie w obrębie tego obszaru chromosomu. Objawy kliniczne i zniszczenie tkanek związane z eozynofilią w tym zaburzeniu są rzadkie: rodzinna eozynofilia ma zwykle łagodny fenotyp w porównaniu z innymi wrodzonymi i nabytymi chorobami eozynofilowymi.

Idiopatyczna hipereozynofilia

Hipereozynofilia idiopatyczna (nazywana także hipereozynofilią o nieokreślonym znaczeniu, czyli HE US ) jest zaburzeniem charakteryzującym się wzrostem liczby eozynofili we krwi powyżej 1500/μl, wykrywanym w co najmniej 2 oddzielnych badaniach. Zaburzenie to nie może być związane z uszkodzeniem tkanek spowodowanym przez eozynofile ani pierwotną lub wtórną przyczyną eozynofilii. Oznacza to, że jest to diagnoza wykluczenia i nie ma znanej przyczyny. Z biegiem czasu zaburzenie to może przekształcić się w pierwotną hipereozynofilię, zazwyczaj klonalną hipereozynofilię, przewlekłą białaczkę eozynofilową lub eozynofilię związaną z inną białaczką hematologiczną. Zaburzenie może również wiązać się z uszkodzeniem tkanek lub narządów i dlatego może być diagnozowane jako zespół hipereozynofilowy. Idiopatyczną hipereozynofilię leczy się poprzez obserwację w celu wykrycia rozwoju cytowanych poważniejszych zaburzeń.

Idiopatyczny zespół hipereozyfilowy

Główny artykuł: zespół hipereozynofilowy

Idiopatyczny zespół hipereozynofilowy jest zaburzeniem charakteryzującym się hipereozyfilią, która jest związana z uszkodzeniem tkanki lub narządu na bazie eozynofili. Podczas gdy prawie każdy narząd lub tkanka może zostać uszkodzona, najczęściej dotyczy to płuc, skóry, serca, naczyń krwionośnych, zatok, nerek i mózgu. Światowa Organizacja Zdrowia ogranicza tę diagnozę do przypadków, które nie mają dobrze określonej przyczyny. Oznacza to, że wszystkie przypadki wtórnej (tj. reaktywnej) eozynofilii (w tym hipereozynofilii wariantowej limfocytów) i pierwotnej hipereozynofilii (w tym przewlekłej białaczki eozynofilowej (NOS), eozynofilii klonalnej i hipereozynofilii związanej z nowotworami hematologicznymi) są wykluczone z tego rozpoznania.

Wtórna hipereozynofilia

Wtórne (lub reaktywne) eozynofilie to nieklonalne wzrosty poziomu eozynofili we krwi spowodowane chorobą podstawową. Uważa się, że patogeneza hipereozynofilii w tych chorobach polega na uwalnianiu jednej lub więcej cytokin (np. czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów , interleukina 3 , interleukina 5 ), ​​które: a) powodują proliferację komórek prekursorowych szpiku kostnego , tj. CFU-Eos i dojrzewają do eozynofili; b) promować uwalnianie eozynofilów ze szpiku kostnego do krążenia, c) stymulować krążące eozynofile do wnikania do tkanek i uwalniania czynników uszkadzających tkanki. Te cytokiny mogą być uwalniane przez chore komórki lub chore komórki mogą powodować uwalnianie tych cytokin przez zdrowe komórki. Poniżej podano podstawowe zaburzenia związane z hipereozynofilią lub eozynofilią, o których wiadomo lub przypuszcza się, że powodują. [ potrzebne źródło ]

Infekcje

Robaki są częstą przyczyną hipereozynofilii i eozynofilii na obszarach endemicznych dla tych pasożytów. Infekcje robakami pasożytniczymi powodujące zwiększoną liczbę eozynofili we krwi obejmują: 1) nicienie (tj. infekcje Angiostrongylus cantonensis i tęgoryjce ), glistnicę , węgornicę , wędrującą larwę trzewną , gnathostomatozę , wągrzycę i bąblowicę ; 2) filarioidea , tj. tropikalna eozynofilia płucna , loiaza i onchocerkoza ; i 3) przywry , tj. schistosomatoza , fascioliasis , klonorchoza , paragonimoza i fasciolopsiasis . Inne zakażenia związane ze zwiększoną liczbą eozynofili we krwi obejmują: zakażenia pierwotniakami , tj . Isospora belli i Dientamoeba fragilis ) oraz sarcocystis ); zakażenia grzybicze (tj. rozsiana histoplazmoza , kryptokokoza [zwłaszcza w przypadkach zajęcia ośrodkowego układu nerwowego ]) i kokcydiozy ); oraz infekcje wirusowe, tj. ludzki wirus T-limfotropowy 1 i HIV .

Choroby autoimmunologiczne

Hipereozyofilia lub eozynofilia mogą być związane z następującymi chorobami autoimmunologicznymi : toczeń rumieniowaty układowy eozynofilowe zapalenie powięzi , eozynofilowa ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń , zapalenie skórno- mięśniowe , ciężkie reumatoidalne zapalenie stawów , postępująca twardzina układowa , zespół Sjögrena , zakrzepowe zapalenie naczyń zarostowych , choroba Behçeta , choroba związana z IgG4 , choroby zapalne jelit , sarkoidoza , pemfigoid pęcherzowy i opryszczkowe zapalenie skóry .

Choroby alergiczne

Eozynofilia i stosunkowo mniej przypadków hipereozynofilii jest związanych z następującymi znanymi chorobami, o których wiadomo lub uważa się, że mają podłoże alergiczne: alergiczny nieżyt nosa , astma , atopowe zapalenie skóry , eozynofilowe zapalenie przełyku , przewlekłe zapalenie zatok , choroba układu oddechowego zaostrzona przez aspirynę , alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna , przewlekła eozynofilowe zapalenie płuc i choroba Kimury .

Niektóre rodzaje zaburzeń alergii pokarmowej mogą być również związane z eozynofilią lub, rzadziej, hipereozynofilią. Alergiczne eozynofilowe zapalenie przełyku i zespół zapalenia jelit wywołanego białkami pokarmowymi są często związane ze zwiększonym poziomem eozynofili we krwi.

Narkotyki

Wiadomo, że wiele leków powoduje hipereozynofilię lub eozynofilię, której towarzyszy szereg objawów alergicznych . Rzadko reakcje te są ciężkie, powodując na przykład polekowy z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS). Zapaleniu wątroby polekowemu charakteryzującemu się patologią immunoalergiczną, która w dużym stopniu ma dwukierunkową zależność od zespołu DRESS, zwykle towarzyszy pewien stopień nasilenia eozynofilii. Chociaż praktycznie każdy lek należy rozważyć jako możliwą przyczynę tych objawów przedmiotowych i podmiotowych, do najczęściej zgłaszanych przyczyn należą następujące leki i klasy leków: penicyliny , cefalosporyny , dapson , sulfonamidy , karbamazepina , fenytoina , lamotrygina , kwas walproinowy , newirapina , efawirenz i ibuprofen . Leki te mogą powodować ciężkie reakcje toksyczne, takie jak zespół DRESS. Inne leki i grupy leków, które często powodują zwiększenie liczby eozynofilów we krwi z towarzyszącymi mniej poważnymi objawami (np. zespół nie-DRESS), obejmują tetracykliny , doksycyklinę , linezolid , nitrofurantoinę , metronidazol , karbamazepinę , fenobarbital , lamotryginę , walproinian , dezypraminę , amitryptylinę , fluoksetynę , piroksykam , diklofenak , inhibitory ACE , abakawir , newirapina , ranitydyna , cyklosporyna i hydrochlorotiazyd .

toksycznego oleju jest związany z hipereozynofilią/eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi z powodu jednego lub więcej zanieczyszczeń w oleju rzepakowym , a zespół eozynofilia-ból mięśniowy , również związany z hipereozynofilią, pojawia się z powodu śladowych zanieczyszczeń w niektórych komercyjnych partiach aminokwasu, L- tryptofan .

Reakcje alergiczne na leki są częstą przyczyną eozynofilii, z objawami od rozlanej wysypki plamisto-grudkowej do ciężkich, zagrażających życiu reakcji polekowych z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS). Leki zawierające allopurynol , niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), niektóre leki przeciwpsychotyczne, takie jak rysperydon i niektóre antybiotyki. Phenibut, analog neuroprzekaźnika GABA, był również zamieszany w wysokie dawki. Reakcja, w której, jak wykazano, pośredniczą limfocyty T, może również powodować zespół eozynofilia-ból mięśniowy .

Nowotwory złośliwe

Niektóre nowotwory powodują wtórną eozynofilię lub, rzadziej, hipereozynofilię. Te wzrosty liczby eozynofili we krwi pojawiają się z powodu uwalniania stymulujących cytokin lub inwazji szpiku kostnego, a tym samym podrażnienia rezydentnych eozynofili lub ich prekursorów. Nowotwory złośliwe związane z tymi efektami obejmują żołądka , jelita grubego , płuc , pęcherza moczowego i tarczycy , jak również raka płaskonabłonkowego szyjki macicy , pochwy , prącia , skóry i nosogardła . Niektóre nowotwory hematologiczne są również związane z wtórnym wzrostem liczby eozynofili we krwi; obejmują one chorobę Hodgkina , niektóre chłoniaki z komórek T , ostrą białaczkę szpikową , zespoły mielodysplastyczne , wiele przypadków mastocytozy układowej , przewlekłą białaczkę szpikową , czerwienicę prawdziwą , nadpłytkowość samoistną , zwłóknienie szpiku , przewlekłą białaczkę mielomonocytową i niektóre przypadki białaczki limfoblastycznej T/ chłoniak związany lub zespół mielodysplastyczno-mieloproliferacyjny - związane z eozynofilią.

Chłoniak Hodgkina (choroba Hodgkina) często wywołuje ciężką eozynofilię; jednak chłoniak nieziarniczy i białaczka powodują mniej zaznaczoną eozynofilię. Spośród nowotworów litych , rak jajnika najprawdopodobniej wywołuje eozynofilię, chociaż każdy inny rak może powodować ten stan. Wykazano, że guzy z litych komórek nabłonka powodują eozynofilię zarówno w tkankach, jak i krwi, a niektóre doniesienia wskazują, że może w tym pośredniczyć interleukiny przez komórki nowotworowe, zwłaszcza IL-5 lub IL-3. Wykazano również, że występuje to w przypadku chłoniaka Hodgkina w postaci IL-5 wydzielanej przez komórki Reeda-Sternberga. W pierwotnym skórnym chłoniaku T-komórkowym często obserwuje się eozynofilię krwi i skóry. Wykazano również, że komórki chłoniaka wytwarzają IL-5 w tych zaburzeniach. Inne rodzaje nowotworów układu limfatycznego były związane z eozynofilią, jak w przypadku białaczki limfoblastycznej z translokacją między chromosomami 5 i 14 lub zmianami w genach kodujących receptory płytkopochodnych czynników wzrostu alfa lub beta. Pacjenci wykazujący eozynofilię wykazują nadekspresję genu kodującego eozynofilową hematopoetynę. Translokacja między chromosomami 5 i 14 u pacjentów z ostrą białaczką limfocytową B spowodowała zestawienie genu IL-3 z genem łańcucha ciężkiego immunoglobuliny, powodując nadprodukcję IL-3, prowadząc do eozynofilii we krwi i tkankach.

Pierwotne niedobory odporności

Główny artykuł: Pierwotny niedobór odporności

Pierwotne niedobory odporności to wrodzone wady układu odpornościowego spowodowane wadliwymi genami. Niektóre z tych zaburzeń są czasami lub często związane z hipereozynofilią. Lista takich zaburzeń obejmuje niedobór ZAP70 (wadliwy gen ZAP70 ), niedobór łańcucha CD3gamma (wadliwy gen CD3G ), niedobór MCHII (wadliwy gen RFXANK ), zespół Wiskotta-Aldricha (wadliwy gen WAS ), zespół IPEX (wadliwy gen IPEX ), zespół CD40 defekt genu i autoimmunologiczny zespół limfoproliferacyjny (wadliwy gen receptora Fas ). Ponad 30 innych pierwotnych niedoborów odporności czasami wiąże się z niewielkim wzrostem liczby eozynofili, tj. eozynofilią. hiperimmunoglobulin E jest związany z hipereozynofilią lub eozynofilią spowodowaną mutacjami w jednym z następujących genów: STAT3 , DOCK8 , PGM3 , SPINK5 i TYK2 (patrz mutacje w zespole hiperimmoglobulin E ). Zespół Omenna to ciężka połączona choroba niedoboru odporności charakteryzująca się wysypką skórną, powiększeniem slenomegalii i limfadenopatią spowodowaną mutacją przyczynową w RAG1 , RAG2 lub rzadziej w jednym z kilku innych genów.

Hipereozynofilia wariantu limfocytów

Główny artykuł: hipereozynofilia wariantu limfocytów

Hipereozynofilia wariantu limfocytów jest zaburzeniem przypisywanym ekspansji nieprawidłowej populacji produkującej cytokiny o określonym fenotypie komórek T. Zaburzenie jest klonalne w odniesieniu do wytwarzania nieprawidłowych limfocytów T, a nie eozynofili, które wydają się fenotypowo prawidłowe. Fenotypowo nieprawidłowe limfocyty działają nieprawidłowo poprzez stymulację proliferacji i dojrzewania eozynofilowych komórek prekursorowych szpiku kostnego , co w badanych przypadkach pojawia się na skutek nadmiernej produkcji przez nie interleukiny 5, interleukiny 3 lub interleukiny 13 . Zaburzenie jest zwykle powolne, ale rzadko postępuje do chłoniaka T-komórkowego lub zespołu Sezary'ego . Nagromadzenie częściowych delecji w krótkim ramieniu chromosomu 6, długim ramieniu chromosomu 10 lub nabycie dodatkowego chromosomu (tj. trisomii ) 7) w komórkach T lub proliferacja limfocytów o immunofenotypie CD3- ujemnym , występują podczas progresji zaburzeń do chłoniaka. Doniesienia o leczeniu tego zaburzenia są rzadkie. W badaniu 16 pacjentów z hipereozynofilią w wariantach limfocytów z nieprawidłowym immunofenotypem CD3-ujemnym, CD41-dodatnim, dobre odpowiedzi na kortykosteroidowe były jednolite, ale 16 ostatecznie wymagało środków oszczędzających kortykosteroidy. Hydroksymocznik i imatynib mają mniejszą skuteczność w tym wariancie hipereozynofilii niż w wielu przypadkach eozynofilii klonalnej lub przewlekłej białaczki eozynofilowej.

zespół Gleicha

Główny artykuł: zespół Gleicha

Zespół Gleicha , który może być formą hipereozynofilii wariantów limfocytów, obejmuje hipereozynofilię, podwyższony poziom przeciwciał IgM we krwi i klonalną ekspansję limfocytów T. Podobnie jak hipereozynofilia wariantu limfocytów, uważa się, że zwiększone poziomy eozynofili we krwi w zespole Gleicha są wtórne do wydzielania cytokin stymulujących eozynofile przez klony limfocytów T.

Choroba związana z IgG4

Główny artykuł: choroba związana z IgG4

Choroba związana z IgG4 lub choroba związana z immunoglobuliną G4 to stan zapalny gruczołów łzowych , zapalenie sialadenitis , zapalenie węzłów chłonnych i zapalenie trzustki (tj. odpowiednio zapalenie gruczołów łzowych , ślinianek , węzłów chłonnych i trzustki ) plus zwłóknienie przestrzeni zaotrzewnowej . Rzadziej prawie każdy inny narząd lub tkanka z wyjątkiem stawów i mózgu może być nękany przez zaburzenie zapalne. Około 1/3 przypadków wykazuje eozynofilię lub, rzadko, hipereozynofilię. Ten wzrost liczby eozynofili we krwi jest często związany z nieprawidłowymi limfocytów T (np. zwiększoną liczbą limfocytów T CD4-ujemnych, CD7-dodatnich, limfocytów T CD3-ujemnych, CD4-dodatnich lub limfocytów T CD3-dodatnich, CD4-ujemnych, CD8-ujemnych) i jest uważa się za wtórne do tych zaburzeń immunologicznych. Zaburzenie często ma przebieg nawracająco-nawrotowy i jest wysoce wrażliwe na kortykosteroidy lub rytuksymab jako terapię pierwszego rzutu i interferon gamma jako terapię drugiego rzutu.

Hiperplazja angiolimfoidalna z eozynofilią

Główny artykuł: Rozrost angiolimfoidalny z eozynofilią

Hiperplazja angiolimfoidalna z eozynofilią jest zaburzeniem początkowo klasyfikowanym jako postać chorób związanych z IgG4, ale obecnie uważana za odrębną jednostkę. Zaburzenie obejmuje zapalne łagodne guzy układu naczyniowego skóry i rzadziej innych tkanek. Guzy składają się z histiocytoidalnych komórek śródbłonka wyraźnie naciekanych przez limfocyty i eozynofile i są związane z hipereozynofilią lub eozynofilią.

Zator cholesterolowy

Główny artykuł: zator cholesterolowy

Przejściowa, zmienna hipereozynofilia występuje u 60-80% osób z zatorowością cholesterolową . W tej chorobie kryształy cholesterolu znajdujące się w blaszce miażdżycowej dużej tętnicy przemieszczają się w dół krwi i zatykają mniejsze tętnice. Powoduje to obturacyjne uszkodzenie wielu narządów i tkanek. Dotknięte tkanki wykazują ostre zapalenie obejmujące eozynofile, neutrofile , monocyty , limfocyty i komórki plazmatyczne . Przyczyna tej hipereozynofilowej odpowiedzi nie jest znana.

Niedoczynność nadnerczy

Klasa hormonów steroidowych wydzielanych przez nadnercza , glukokortykoidy , hamuje proliferację i przeżycie eozynofili. W niewydolności kory nadnerczy niski poziom tych hormonów umożliwia zwiększoną proliferację eozynofili i przeżycie. Prowadzi to do wzrostu poziomu eozynofili we krwi, zwykle eozynofilii i rzadziej hipereozynofilii.

Hipereozynofilie ograniczone do narządów

Hipereozynofilia może wystąpić w przypadku uszkodzenia pojedynczego określonego narządu z powodu masywnego naciekania przez eozynofile. To zaburzenie jest klasyfikowane w oparciu o zajęty narząd i nie jest uważane za postać pierwotnej hipereozynofilii, wtórnej hipereozynofilii ani idiopatycznego zespołu hipereozynofilowego, ponieważ: a) eozynofile związane z tym zaburzeniem nie zostały wykazane jako klonalne z natury ; b) przyczyna wzrostu eozynofili we krwi nie została ustalona; c) nie wykazano, aby uszkodzenie narządów było spowodowane przez eozynofile; oraz d) zaburzenie w każdym indywidualnym przypadku zazwyczaj ogranicza się do zajętego narządu. Przykłady hipereozynofilii ograniczonej do narządów obejmują eozynofilowe zapalenie mięśnia sercowego , eozynofilowe zapalenie przełyku , eozynofilowe zapalenie żołądka i jelit , eozynofilowe zapalenie pęcherza moczowego , eozynofilowe zapalenie płuc , eozynofilowe zapalenie powięzi , eozynofilowe zapalenie mieszków włosowych , eozynofilowe zapalenie tkanki łącznej , eozynofilowe zapalenie naczyń i eozynofilowe zapalenie błony śluzowej jamy ustnej za . Inne przykłady hepereozynofilii ograniczonej do narządów obejmują serce, nerki, wątrobę, okrężnicę, opłucną płucną , otrzewną , tkankę tłuszczową, myometrium i błonę maziową .

Patofizjologia

IgE produkcja eozynofilów jest indukowana przez związki uwalniane przez bazofile i komórki tuczne , w tym eozynofilowy czynnik chemotaktyczny anafilaksji , uwalnianie granulek eozynofili za pośrednictwem leukotrienu B4 i serotoniny, kompleks dopełniacza (C5-C6-C7), interleukina 5 i histamina ( chociaż ma to wąski zakres stężeń).

Szkody wynikające z nieleczonej eozynofilii potencjalnie różnią się w zależności od przyczyny. Podczas reakcji alergicznej uwalnianie histaminy z komórek tucznych powoduje rozszerzenie naczyń krwionośnych, co umożliwia eozynofilom migrację z krwi i lokalizowanie się w dotkniętych tkankach. Nagromadzenie eozynofilów w tkankach może być znacznie szkodliwe. Eozynofile, podobnie jak inne granulocyty , zawierają ziarnistości (lub woreczki) wypełnione enzymami trawiennymi i białkami cytotoksycznymi, które w normalnych warunkach są wykorzystywane do niszczenia pasożytów, ale w eozynofilii czynniki te mogą uszkadzać zdrowe tkanki. Oprócz tych czynników granulki w eozynofilach zawierają również cząsteczki zapalne i cytokiny , które mogą rekrutować więcej eozynofili i innych komórek zapalnych do obszaru, a tym samym wzmacniać i utrwalać uszkodzenie. Proces ten jest powszechnie uznawany za główny proces zapalny w patofizjologii astmy atopowej lub alergicznej.

Diagnoza

Diagnozę stawia się na podstawie pełnej morfologii krwi (CBC). Jednak w niektórych przypadkach może być potrzebne dokładniejsze oznaczenie bezwzględnej liczby eozynofili. Przeprowadzana jest historia medyczna, z naciskiem na podróże, alergie i zażywanie narkotyków. Przeprowadzane są specyficzne testy w kierunku stanów sprawczych, często obejmujące prześwietlenie klatki piersiowej , badanie moczu , testy czynnościowe wątroby i nerek oraz testy serologiczne w kierunku chorób pasożytniczych i tkanki łącznej. Kał jest często badany pod kątem śladów pasożytów (tj. jaj, larw itp.), chociaż negatywny wynik testu nie wyklucza infekcji pasożytniczej; na przykład włośnica wymaga biopsji mięśnia . Podwyższony poziom B12 w surowicy lub niski poziom fosfatazy alkalicznej w krwinkach białych lub nieprawidłowości leukocytarne w rozmazie obwodowym wskazują na zaburzenie mieloproliferacji . W przypadku samoistnej eozynofilii pacjent jest obserwowany pod kątem powikłań. Krótka próba kortykosteroidów może być diagnostyczna dla przyczyn alergicznych, ponieważ eozynofilia powinna ustąpić wraz z zahamowaniem nadmiernej odpowiedzi immunologicznej. Choroby nowotworowe są diagnozowane za pomocą zwykłych metod, takich jak aspiracja szpiku kostnego i biopsja białaczek, MRI/CT w celu wykrycia guzów litych oraz testy na obecność LDH w surowicy i innych markerów nowotworowych .

Leczenie

Leczenie jest ukierunkowane na przyczynę. Jednak w pierwotnej eozynofilii lub jeśli liczba eozynofilów musi być obniżona, można zastosować kortykosteroidy , takie jak prednizon . Jednak immunosupresja, mechanizm działania kortykosteroidów, może być śmiertelna u pacjentów z parazytozą.

Lista przyczyn

Eozynofilia może być idiopatyczna (pierwotna) lub częściej wtórna do innej choroby. W świecie zachodnim najczęstszą przyczyną są choroby alergiczne lub atopowe , zwłaszcza układu oddechowego lub powłok . W krajach rozwijających się pasożyty są najczęstszą przyczyną. Zakażenie pasożytnicze prawie każdej tkanki ciała może powodować eozynofilię. [ potrzebne źródło ] Choroby, których objawem jest eozynofilia, obejmują:

Zobacz też

Linki zewnętrzne

Pobrane z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Eosinophilia&oldid=1141102146 ”