Chłoniak T-komórkowy
 | |
| Chłoniak T-komórkowy | |
|---|---|
| Mikrofotografia chłoniaka T-komórkowego związanego z enteropatią (prawy górny róg obrazu), rodzaj chłoniaka T-komórkowego. Plama H&E . | |
| Specjalność | Hematologii i Onkologii |
| Objawy | obrzęk węzłów chłonnych , gorączka , powiększenie wątroby lub śledziony, zaburzenia czynności wątroby , wysypka |
| Czynniki ryzyka | Choroby autoimmunologiczne , wirus Epsteina-Barra (EBV), ludzki wirus białaczki T-komórkowej-1 (HTLV1), przeszczepy narządów , terapia immunosupresyjna |
| Leczenie | chemioterapia , radioterapia , przeszczep komórek macierzystych |
Chłoniak T-komórkowy jest rzadką postacią nowotworowego chłoniaka atakującego limfocyty T. Chłoniak powstaje głównie w wyniku niekontrolowanej proliferacji limfocytów T i może przekształcić się w nowotwór .
Chłoniak z komórek T jest sklasyfikowany jako chłoniak nieziarniczy (NHL) i stanowi mniej niż 15% wszystkich chorób nieziarniczych w tej kategorii. Chłoniaki z komórek T są często klasyfikowane na podstawie ich wzorców wzrostu jako: agresywny (szybko rosnący) lub leniwy (wolno rosnący). Chociaż przyczyna chłoniaka z komórek T nie jest ostateczna, wiąże się z różnymi czynnikami ryzyka i wirusami, takimi jak wirus Epsteina-Barra (EBV) i ludzki wirus białaczki T-komórkowej-1 (HTLV1).
Rokowanie i leczenie chłoniaka T-komórkowego może się znacznie różnić w zależności od konkretnego typu chłoniaka i wzorców jego wzrostu. Ze względu na rzadkość występowania i dużą zmienność pomiędzy różnymi podtypami, rokowanie w przypadku chłoniaka z komórek T jest znacznie gorsze niż w przypadku innych chłoniaków nieziarniczych. Leczenie chłoniaka T-komórkowego jest często podobne do leczenia innych chłoniaków nieziarniczych, z leczeniem we wczesnym stadium obejmującym chemioterapię i/lub radiologię . Skuteczność tych terapii jest często różna w zależności od podtypu, przy czym większość z nich ma słabe wyniki i wysokie wskaźniki nawrotów.
typy
Istnieje wiele typów i odmian chłoniaka z komórek T, z których każdy ma bardzo różne objawy, przeżywalność i rokowanie. Klasyfikacja chłoniaków T-komórkowych była trudna do osiągnięcia ze względu na brak zrozumienia ich biologii. Większość klasyfikacji jest podstawowa, a wiele z nich nadal nosi tytuł „tymczasowych kategorii” w klasyfikacji chorób Światowej Organizacji Zdrowia.
Wspólny
- Chłoniak z obwodowych komórek T, nieokreślony inaczej (PTCL-NOS): Najczęstszy typ chłoniaka z obwodowych komórek T (PTCL), obejmujący podtypy, których nie można sklasyfikować jako węzłowe, pozawęzłowe lub białaczkowe [ potrzebne źródło ]
- Chłoniak angioimmunoblastyczny T-komórkowy (AITL): Agresywna postać chłoniaka T-komórkowego. [ potrzebne źródło ]
-
Anaplastyczny chłoniak z dużych komórek (ALCL): ALCL ma cztery różne typy: [ potrzebne źródło ]
- ALK-dodatni anaplastyczny chłoniak z dużych komórek : agresywny, układowy ALCL, który silnie eksprymuje kinazę chłoniaka anaplastycznego , tj. ALK.
- ALK-ujemny anaplastyczny chłoniak z dużych komórek : agresywny, układowy ALCL, który nie wyraża ALK.
- Pierwotny skórny chłoniak anaplastyczny z dużych komórek : mniej agresywny ALCL, który często objawia się jako guzy skóry.
- Chłoniak anaplastyczny z dużych komórek związany z rakiem piersi : mniej agresywny ALCL, który występuje wokół i jest spowodowany przez implanty piersi .
- Białaczka / chłoniak z komórek T dorosłych (ATL): Agresywny chłoniak z komórek T, związany z retrowirusem RNA, ludzkim wirusem białaczki T-komórkowej typu 1 (HTLV1) [ potrzebne źródło ]
- Pozawęzłowy chłoniak z komórek NK / T, typ nosowy (ENKTL): Agresywny chłoniak z komórek T, zwykle związany z wirusem Epsteina-Barra (EBV) [ potrzebne źródło ]
- Chłoniak skórny z komórek T (CTCL): może być powolny lub agresywny [ potrzebne źródło ]
Rzadki
- Chłoniak T-komórkowy podobny do podskórnego zapalenia tkanki podskórnej (SPTCL): [ potrzebne źródło ]
- Chłoniak skórny gamma-delta T-komórkowy (CGD-TCL)
- Ogólnoustrojowe zaburzenia limfoproliferacyjne komórek T z dodatnim wirusem Epsteina-Barra (EBVTCLD): bardzo agresywna grupa związana z wirusem Epsteina-Barra (EBV)
- Pierwotne chłoniaki T-komórkowe jelit
- Chłoniak T-komórkowy wątrobowo-śledzionowy (HSTCL)
Objawy i oznaki
Różnice w podtypach chłoniaka z komórek T rozciągają się na charakterystykę kliniczną i objawy choroby, przy czym każdy z nich różni się drastycznie. W rezultacie prawie nie ma powszechnie znanego objawu, który można zastosować do wszystkich podtypów chłoniaka T-komórkowego.
Zespół hemofagocytarny (HPS)
Zespół hemofagocytarny jest związany z większością podtypów chłoniaka T-komórkowego i zwykle charakteryzuje się gorączką , zmniejszeniem liczby limfocytów , powiększeniem wątroby lub śledziony oraz zaburzeniami czynności wątroby . Objawy te są szczególnie częste w pozawęzłowych podtypach chłoniaka T-komórkowego, które rozwijają się poza węzłami chłonnymi i mogą obejmować; Pozawęzłowy chłoniak z komórek NK/T typu nosowego , chłoniak skórny z komórek T (CTCL) itp.
Powiększone węzły chłonne
Chłoniak z komórek T, który rozwija się z węzłów chłonnych, często powoduje objawy, takie jak obrzęk węzłów chłonnych. Obrzęk zwykle nie powoduje bólu i może być odczuwany lub widoczny jako grudki na powierzchni skóry. Podtypy chłoniaka T-komórkowego, takie jak chłoniak T-komórkowy obwodowy, często rozwijają ten objaw. [ potrzebne źródło ]
Infekcje skóry
Chłoniak z komórek T może powodować wyprysk lub objawy przypominające wysypkę , w których wokół skóry pojawiają się małe czerwone plamy. Plamy te będą często podrażnione i mogą wydawać się nieco jaśniejsze w porównaniu z resztą skóry. Czasami powstają małe grudki, które mogą pękać i powodować pękanie powierzchniowej warstwy skóry. Jest to szczególnie częste w chłoniaka skórnego T-komórkowego .
Przyczyna
Chociaż nie ma definitywnej przyczyny większości podtypów chłoniaka T-komórkowego, powiązano szereg czynników ryzyka i powiązano je ze zwiększonym prawdopodobieństwem zarażenia się chorobą.
Czynniki ryzyka
Wywiad rodzinny: Wywiad rodzinny dotyczący nowotworów układu krwiotwórczego został powiązany ze zwiększonym powiązaniem z większością podtypów chłoniaka T-komórkowego. Ten związek jest szczególnie wysoki wśród osób w wieku 50 lat lub młodszych. Jednak powiązanie jest nadal uważane za hipotetyczne ryzyko, co oznacza, że badania przeprowadzone na tym powiązaniu były niewystarczające lub niejednoznaczne.
Choroby autoimmunologiczne: Choroby autoimmunologiczne są powszechnie uważane za czynnik ryzyka związany z chłoniakami nieziarniczymi, przy czym celiakia ma ustalony związek ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia pozawęzłowych podtypów chłoniaka T-komórkowego .
Przeszczepy narządów i leki immunosupresyjne: Przeszczepy narządów i terapia immunosupresyjna są uważane za ustalony czynnik ryzyka dla wszystkich chłoniaków nieziarniczych, w tym chłoniaka T-komórkowego. Ten czynnik ryzyka zwiększa ryzyko zachorowania na chłoniaka T-komórkowego.
Czynniki zakaźne: Kilka czynników zakaźnych zostało powiązanych z wyższym ryzykiem chłoniaka z komórek T poprzez zapewnienie upośledzonej funkcji immunologicznej, umożliwiającej powstawanie chłoniaków. Spośród nich wirus Epsteina-Barra (EBV) i ludzki wirus białaczki T-komórkowej-1 (HTLV1) są uważane za ustalone zagrożenia.
Wirus Epsteina-Barra jest w dużej mierze powszechnym wirusem, na który ponad 90% osób jest narażonych na wirusa w ciągu swojego życia. EBV jest konsekwentnie związany z wieloma zaburzeniami limfoproliferacyjnymi , spośród tych chłoniaków T-komórkowych związanych z EBV, które obejmują choroby limfoproliferacyjne związane z wirusem Epsteina-Barra , chłoniaka angioimmunoblastycznego T-komórkowego (AITL), pozawęzłowego chłoniaka NK/T-komórkowego, typu nosowego i Chłoniak z obwodowych komórek T nieokreślony gdzie indziej (PTCL, BNO).
Ludzki wirus białaczki T-komórkowej-1 występuje endemicznie w regionach takich jak Japonia i Karaiby i wiąże się ze zwiększonym ryzykiem chłoniaka T-komórkowego, takiego jak białaczka/chłoniak T-komórkowy dorosłych (ATL). HTLV-1 przypisano odpowiednio 56% i 78% wszystkich przypadków ATL w Japonii i na Karaibach.
Diagnoza
Rozpoznanie chłoniaka z komórek T różni się znacznie w zależności od podtypu. Niektóre podtypy, takie jak chłoniak anaplastyczny z dużych komórek, charakteryzują się wyjątkową częstością rozpoznawania, jednak w przypadku większości podtypów chłoniaka T-komórkowego diagnoza jest często błędna ze względu na trudności w hodowli uszkodzonych komórek chłoniaka i ogólnie niską częstość przypadków w porównaniu z innymi Chłoniak Hodgkina. Obecną i najdokładniejszą diagnozą stosowaną w przypadku większości podtypów jest biopsja , podczas której pobiera się od pacjenta świeżą tkankę podejrzewaną o zajęcie chłoniaka w celu dokładnego zbadania patologicznego laboratoria. Inne metody diagnostyczne są specyficzne dla typu chłoniaka T-komórkowego, badanie fizykalne skóry lub węzłów chłonnych jest wspólne dla skórnych podtypów chłoniaka T-komórkowego, podczas gdy inne można zdiagnozować za pomocą badań krwi . Do celów diagnostycznych można również wykorzystać serie skanów, takie jak tomografia komputerowa , rezonans magnetyczny , ultradźwięki , a nawet zdjęcia rentgenowskie .
Leczenie
Leczenie chłoniaka z komórek T jest bardzo zróżnicowane ze względu na dużą zmienność podtypów. Ze względu na brak badań przeprowadzonych w celu zrozumienia natury patogenezy chłoniaka T-komórkowego , większość przypadków często będzie miała złe wyniki leczenia lub nawroty . Jednak przeprowadzono nowe badania nad nowymi metodami terapii, aby pomóc zmniejszyć śmiertelność i ryzyko nawrotu choroby.
Chemoterapia
Chemioterapia to leczenie farmakologiczne, które obejmuje stosowanie jednego lub więcej leków przeciwnowotworowych i jest obecnie najpowszechniejszą metodą leczenia stosowaną we wszystkich podtypach. Chłoniak z komórek T jest zwykle leczony przy użyciu schematu CHOP , w którym cztery leki przeciwnowotworowe; cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna i prednizon są stosowane w połączeniu w stosunkowo wysokich dawkach. Jednak wyniki schematu CHOP są często słabe z wysokim odsetkiem nawrotów. Inne mniej powszechne schematy chemioterapii, które można również zastosować, obejmują; DHAP ( deksametazon , cytarabina w dużych dawkach i cisplatyna ) i ICE ( ifosfamid , karboplatyna , etopozyd ), jednak wyniki tych terapii są często podobne lub gorsze od schematu CHOP. W celu poprawy tych wyników często stosowano chemioterapię w połączeniu z radioterapią, po której następowały przeszczepy komórek macierzystych .
Radioterapia
Radioterapia to stosowanie promieniowania w celu wyeliminowania raka. Ponieważ wiązki elektronów w radioterapii przenikają tylko do poziomu skóry właściwej , jest to powszechna metoda leczenia chłoniaków skóry, które mogą występować tylko miejscowo, takich jak chłoniak skórny T-komórkowy, jednak nie jest zalecana dla pacjentów z chłoniakami układowymi .
Przeszczep komórek macierzystych
Przeszczepy komórek macierzystych są powszechną metodą leczenia, którą można stosować w połączeniu z chemioterapią w celu poprawy remisji i skuteczności lub u pacjentów z nawrotem chłoniaka. Przeszczepy komórek macierzystych mogą być autologicznym przeszczepem komórek macierzystych (ASCT), w którym pacjent przekazuje własne komórki macierzyste, lub allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych (alloHCT), w której spokrewniony lub niespokrewniony zdrowy dawca przekaże pacjentowi swoje komórki macierzyste. Komórki macierzyste są pobierane ze szpiku kostnego i są rodzajem komórek zdolnych do samoodnawiania i mogą różnicować się we wszystkie typy komórek. Można to wykorzystać u pacjentów z chłoniakiem z komórek T i zaobserwowano skuteczne wyniki w leczeniu niektórych podtypów, zwłaszcza angioimmunoblastycznych komórek T.
Allogeniczne przeszczepy komórek macierzystych stosuje się głównie wtedy, gdy u pacjenta brakuje odpowiednich zdrowych komórek macierzystych do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych lub u pacjenta nastąpił nawrót choroby po wcześniejszym leczeniu autologicznym przeszczepem komórek macierzystych. Jednak przeszczepy allogeniczne stwarzają ryzyko, ponieważ mogą być toksyczne dla pacjenta. Proponowane rozwiązanie obejmuje udoskonaloną selekcję dawców i stosowanie schematu kondycjonowania, w którym oprócz przeszczepów komórek macierzystych podawana jest wysoka dawka leczenia mieloablacyjnego w celu zmniejszenia odpowiedzi immunologicznej.
Przeciwciała monoklonalne
Przeciwciała monoklonalne (mAb) wykorzystują przeciwciała do celowania w nowotwory , indukują apoptozę guza poprzez blokowanie szlaków przeżycia. Przeciwciała monoklonalne mogą być stosowane jako pojedynczy środek terapeutyczny, jednak są bardziej skuteczne, gdy są stosowane jednocześnie z chemioterapią w celu poprawy przeżycia i remisji. Do najczęściej stosowanych przeciwciał monoklonalnych stosowanych w leczeniu chłoniaka z komórek T należą; alemtuzumab i denileukin difititox .
Analogi nukleozydów
Analogi nukleozydów to rodzaj przeciwwirusowych leków cytotoksycznych stosowanych w leczeniu różnych chorób związanych z rakiem . Posiada silne immunosupresyjne i działa poprzez hamowanie replikacji wirusa i zapobiega rozprzestrzenianiu się nowotworu. Analogi nukleozydów są jedną z najbardziej aktywnych klas leków stosowanych w leczeniu chłoniaka T-komórkowego.
Inny
Inne nietradycyjne lub nowe opcje leczenia obejmują: terapię celowaną , inhibitory proteazy , inhibitory sygnalizacji i inhibitory HDAC .
Epidemiologia
Podczas gdy przypadki [ pisownia? ] dla chłoniaka nieziarniczego ustabilizowała się, częstość występowania chłoniaka z komórek T stopniowo wzrastała w ciągu ostatnich kilku lat. Jednak ze względu na niską częstotliwość i brak badań nad tą chorobą liczba przypadków jest stosunkowo niedostatecznie reprezentowana w porównaniu z innymi chłoniakami nieziarniczymi.
Przypadki są częstsze u rdzennych Amerykanów, a następnie u rasy kaukaskiej, jednak epidemiologia może się znacznie różnić między różnymi podtypami. Przypadki [ pisownia? ] chłoniaka T-komórkowego są nieco wyższe u mężczyzn niż u kobiet we wszystkich kategoriach rasowych, przy czym w przypadku większości podtypów częstość występowania wzrasta wraz z wiekiem.
nowotwory z komórek T/NK są częstsze w wyniku czynników gospodarza i większej częstości występowania ludzkiego wirusa białaczki T-komórkowej-1 (HTLV1) i wirusa Epsteina-Barr (EBV). Podczas gdy chłoniak T-komórkowy związany z enteropatią (EATCL) występuje częściej w populacjach irlandzkich i walijskich.