Duża ziarnista białaczka limfatyczna

Duża ziarnista białaczka limfatyczna
Specjalność	Hematologia , onkologia

Białaczka z dużych ziarnistości (LGL) jest przewlekłą chorobą limfoproliferacyjną, która objawia się niewyjaśnionym, przewlekłym (> 6 miesięcy) podwyższeniem liczby dużych ziarnistych limfocytów (LGL) we krwi obwodowej .

Dzieli się na dwie główne kategorie: białaczka LGL z komórek T (T-LGLL) i białaczka LGL z komórek naturalnych zabójców (NK) (NK-LGLL). Jak sama nazwa wskazuje, białaczka z dużych ziarnistych limfocytów T-komórkowych charakteryzuje się zaangażowaniem cytotoksycznych limfocytów T ).

W badaniu prowadzonym w USA średni wiek rozpoznania wynosił 66,5 lat, podczas gdy we francuskim badaniu mediana wieku w momencie rozpoznania wynosiła 59 lat (w przedziale wiekowym 12–87 lat). We francuskim badaniu tylko 26% pacjentów miało mniej niż 50 lat, co sugeruje, że zaburzenie to wiąże się ze starszym wiekiem w chwili rozpoznania. Ze względu na brak objawów, zaburzenie to może być niedodiagnozowane w populacji ogólnej.

Symptomy i objawy

Choroba ta znana jest z powolnego przebiegu klinicznego i przypadkowego odkrycia. Najczęstszym objawem fizycznym jest umiarkowana splenomegalia . Objawy B obserwuje się w jednej trzeciej przypadków, a nawracające infekcje spowodowane niedokrwistością i/lub neutropenią obserwuje się w prawie połowie przypadków.

Reumatoidalne zapalenie stawów jest powszechnie obserwowane u osób z T-LGLL, co prowadzi do obrazu klinicznego podobnego do zespołu Felty'ego . Oznaki i objawy niedokrwistości są powszechnie spotykane ze względu na związek między T-LGLL a hipoplazją erytroidalną .

Miejsca zaangażowania

Komórki białaczkowe T-LGLL można znaleźć we krwi obwodowej , szpiku kostnym , śledzionie i wątrobie . Zajęcie węzłów jest rzadkie.

Przyczyna

Postulowane komórki pochodzenia białaczki T-LGLL to transformowane komórki T CD8+ z klonalnymi rearanżacjami genów receptora komórek T łańcucha β w większości przypadków oraz komórka T CD8- z klonalnymi rearanżacjami genów receptora komórek T łańcucha γ dla mniejszości przypadków.

Diagnoza

Wyniki badań laboratoryjnych

Wymagana limfocytoza w tej chorobie wynosi typowo 2-20x109 ^/ L.

Często obserwowane są zaburzenia immunoglobulin, w tym hipergammaglobulinemia, autoprzeciwciała i krążące kompleksy immunologiczne.

Krew obwodowa

Limfocyty nowotworowe obserwowane w tej chorobie są duże i mają azurofilowe ziarnistości, które zawierają białka zaangażowane w lizę komórek, takie jak perforyna i granzym B. Powszechnie stosowana jest również cytometria przepływowa .

Szpik kostny

szpiku kostnego w tej chorobie jest często obecne, ale w różnym stopniu. Biopsja szpiku kostnego jest powszechnie stosowana w diagnostyce. Naciek limfocytarny jest zwykle śródmiąższowy , ale rzadko występuje postać guzowata .

Immunofenotyp

Komórki nowotworowe tej choroby wykazują dojrzały immunofenotyp komórek T , przy czym większość przypadków wykazuje podzbiór immunofenotypów komórek T CD4- / CD8 + w porównaniu z innymi permutacjami tych markerów. Obserwuje się zmienną ekspresję CD11b , CD56 i CD57 . Immunohistochemia dla perforyny , TIA-1 i granzymu B jest zwykle dodatnia.

Typ	Immunofenotyp
Typ powszechny (80% przypadków)	CD3 +, TCR αβ+, CD4- , CD8 +
Rzadkie warianty	CD3 +, TCR αβ +, CD4 +, CD8-
	CD3 +, TCR αβ+, CD4 +, CD8 +
	CD3 +, TCR γδ+, CD4 i CD8 zmienna

Odkrycia genetyczne

Klonalne rearanżacje genów receptora komórek T (TCR) są warunkiem koniecznym do rozpoznania tej choroby. Stwierdzono, że gen dla łańcucha β TCR jest rearanżowany częściej niż łańcuch γ. z TCR.

Aktualne dowody sugerują, że pacjenci z mutacjami STAT3 częściej odpowiadają na leczenie metotreksatem.

Leczenie

Leczeniem pierwszego rzutu jest terapia immunosupresyjna. Cotygodniowa dawka metotreksatu (z codziennym prednizonem lub bez ) może wywołać częściową lub całkowitą odpowiedź u niektórych pacjentów, podczas gdy inni mogą wymagać cyklosporyny lub cyklofosfamidu .

Alemtuzumab badano pod kątem zastosowania w leczeniu opornej na leczenie wielkoziarnistej białaczki limfocytowej z limfocytów T.

Dane eksperymentalne sugerują, że leczenie kalcytrolem (aktywna postać witaminy D ) może być przydatne w leczeniu LGL limfocytów T ze względu na jego zdolność do zmniejszania cytokin prozapalnych.

Rokowanie

Pięcioletnie przeżycie zostało odnotowane jako 89% w co najmniej jednym badaniu z Francji obejmującym 201 pacjentów z białaczką T-LGL.

Epidemiologia

T-LGLL jest rzadką postacią białaczki , stanowiącą 2-3% wszystkich przypadków przewlekłych zaburzeń limfoproliferacyjnych.

Historia

LGLL został odkryty w 1985 roku przez Thomasa P. Loughrana Jr. podczas pracy w Fred Hutchinson Cancer Research Center . Próbki od pacjentów z LGLL są przechowywane w banku University of Virginia do celów badawczych, jedynym banku do takich celów.