Chłoniaki wewnątrznaczyniowe
| Chłoniaki wewnątrznaczyniowe | |
|---|---|
| Inne nazwy | Podtypy: wewnątrznaczyniowy chłoniak z dużych komórek B; wewnątrznaczyniowy chłoniak z komórek NK/T; wewnątrznaczyniowy chłoniak z komórek NK; Chłoniak wewnątrznaczyniowy z komórek T |
 | |
| Mikrofotografia przedstawiająca wewnątrznaczyniowego chłoniaka z dużych komórek B w naczyniu krwionośnym mózgu . plama H&E . | |
| Specjalność | Hematologia , onkologia , dermatologia |
| Powoduje | Wirus Epsteina-Barr do wewnątrznaczyniowych chłoniaków z komórek NK i T |
| Rokowanie | Ostrożny |
Chłoniaki wewnątrznaczyniowe (IVL) to rzadkie nowotwory, w których złośliwe limfocyty namnażają się i gromadzą w naczyniach krwionośnych. Prawie wszystkie inne typy chłoniaków obejmują proliferację i gromadzenie się złośliwych limfocytów w węzłach chłonnych , innych częściach układu limfatycznego (np. śledzionie) i różnych narządach innych niż limfatyczne (np. szpik kostny i wątroba), ale nie w naczyniach krwionośnych.
IVL dzielą się na trzy różne formy w zależności od rodzaju limfocytów powodujących chorobę. Wewnątrznaczyniowy chłoniak z dużych komórek B (IVBCL), który stanowi ~90% wszystkich IVL, jest chłoniakiem złośliwych limfocytów B , zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia, 2016. Pozostałe typy IVL, które nie zostały jeszcze formalnie sklasyfikowane przez Światową Organizację Zdrowia, są definiowane głównie na podstawie opisów przypadków ; te IVL to 1) wewnątrznaczyniowy chłoniak z komórek NK (IVNKL), w którym komórki złośliwe są rodzajem limfocytów T określanych jako komórki NK (komórki NK) i 2) wewnątrznaczyniowy chłoniak z komórek T (IVTL), w którym komórki nowotworowe są przede wszystkim, jeśli nie wyłącznie, typem komórek t określanych jako cytotoksyczne komórki T. Ze względu na podobieństwa i wyjątkową rzadkość chłoniaki IVL wywołane przez komórki NK i cytotoksyczne komórki T są często grupowane razem pod nazwą wewnątrznaczyniowych chłoniaków z komórek NK/T (IVNK/TL). Komórki złośliwe w IVNK/TL są zwykle zakażone wirusem Epsteina-Barra, co sugeruje, że te chłoniaki są przykładami Choroby limfoproliferacyjne związane z wirusem Epsteina-Barra . Ponieważ infekcja tym wirusem jest rzadko obserwowana w IVBCL, ta postać IVL nie jest zwykle uważana za jedną z chorób limfoproliferacyjnych związanych z wirusem Epsteina-Barra.
Wewnątrznaczyniowe duże komórki B i wewnątrznaczyniowe komórki NK/T IVL są zazwyczaj bardzo agresywnymi chłoniakami, które dotykają dorosłych w średnim i starszym wieku. W momencie rozpoznania gromadzą się w małych i średnich, ale nie dużych naczyniach krwionośnych skóry, ośrodkowego układu nerwowego i rzadziej. praktycznie każdy inny układ narządów. Jednak w przeciwieństwie do większości chłoniaków na ogół nie gromadzą się one ani nie naciekają węzłów chłonnych . Wszystkie IVL są często związane z ogólnoustrojowymi objawami B takie jak gorączka i utrata masy ciała, a także objawy związane z innymi narządami, w których gromadzą się w naczyniach krwionośnych, zwężają przepływ krwi, a tym samym powodują poważne uszkodzenia w wyniku zawału , tj. uszkodzenia w wyniku utraty przepływu krwi.
W przeszłości większość przypadków chłoniaków wewnątrznaczyniowych reagowała bardzo słabo na standardowe schematy chemioterapii stosowane w leczeniu innych typów chłoniaków z komórek B. Z nielicznymi wyjątkami te chłoniaki wewnątrznaczyniowe rozwijały się bardzo szybko. Jednak ostatnio do tych schematów chemioterapii dodano środek immunoterapeutyczny , rytuksymab , który zabija komórki B, znacznie poprawił ich skuteczność, a tym samym rokowanie w najpowszechniejszej postaci tych chorób, wewnątrznaczyniowych chłoniakach z komórek B. Niestety, żaden taki środek, który byłby skierowany przeciwko komórkom NK lub cytotoksycznym komórkom T, nie został jeszcze opisany jako użyteczny w leczeniu tych dwóch typów wewnątrznaczyniowych chłoniaków z komórek B.
Historia
W 1959 roku Pfleger i Tappeiner po raz pierwszy opisali raka, w którym złośliwe komórki rosły w niekontrolowany sposób w świetle naczyń krwionośnych; autorzy zasugerowali, że te złośliwe komórki pochodzą z komórek śródbłonka wyściełających układ naczyniowy i dlatego nazwali je zaburzeniem angioendotheliomatosis proliferans systemisata. Kolejne badania przeprowadzone w latach 1982, 1985 i 1986 doprowadziły do wniosku, że te złośliwe komórki pochodzą raczej z limfocytów niż z komórek śródbłonka. Te wraz z innymi badaniami określały chorobę angioendotheliomatozę, nowotworową angiotheliomatozę, chłoniaka wewnątrznaczyniowego, chłoniaka angioendoteliotropowego (wewnątrznaczyniowego), angiotropowego chłoniaka wielkokomórkowego, rozlanego chłoniaka wielkokomórkowego, chłoniaka wewnątrzlimfatycznego i, mniej konkretnie, złośliwą angioendotheliomatozę lub chłoniaka wewnątrznaczyniowego. Do 2001 roku Światowa Organizacja Zdrowia zdefiniowała tę chorobę jako złośliwy chłoniak z komórek B, zwany wewnątrznaczyniowym chłoniakiem z dużych komórek B. [ potrzebne źródło ]
Santucci i in. jako pierwsi opisali przypadek IVL, który dotyczył złośliwych komórek NK. Do 2018 roku zgłoszono około 2 tuziny innych przypadków wewnątrznaczyniowego chłoniaka z komórek NK. W 2008 roku dokonano przeglądu 29 przypadków rzekomego wewnątrznaczyniowego chłoniaka z komórek T; tylko dwa z tych przypadków były powiązane z dowodami silnie sugerującymi, że złośliwe komórki były cytotoksycznymi komórkami T. Następnie zgłoszono kilka kolejnych przypadków opartych na cytotoksycznych komórkach T. Istnieje możliwość, że przyszłe badania wykażą, że inne typy komórek T mogą powodować IVTCL.
Wewnątrznaczyniowy chłoniak z dużych komórek B
Wewnątrznaczyniowe chłoniaki z dużych komórek B dzielą się na trzy różne warianty, z których wszystkie obejmują wewnątrznaczyniową akumulację złośliwych komórek B i wydają się mieć podobną patofizjologię . Różnią się jednak rozmieszczeniem zmian, typami dotkniętych populacji, prognozami i metodami leczenia. Te trzy warianty to: 1) klasyczny wewnątrznaczyniowy chłoniak z dużych komórek B, 2) wewnątrznaczyniowy chłoniak z dużych komórek B, wariant skórny i 3) wewnątrznaczyniowy chłoniak z dużych komórek B, wariant związany z zespołem hemofagocytarnym. W poniższych sekcjach przedstawiono wspólną patofizjologię trzech wariantów, a następnie opisano zmiany chorobowe, dotknięte populacje, prognozy i leczenie każdego wariantu w oddzielnych sekcjach. [ potrzebne źródło ]
Patofizjologia wewnątrznaczyniowych chłoniaków B-komórkowych
Nieprawidłowości genu, chromosomu i ekspresji genów w IVBCL nie zostały w pełni ocenione. Dotychczasowe badania wskazują, że komórki nowotworowe w tej chorobie mają mutacje w genach MYD88 (44% przypadków) i CD79B (26% przypadków). Dokładna mutacja obserwowana w MYD88 (tj. L265P) i niektóre lub mutacje w CD79B występują w różnych typach chłoniaków. Inne nieprawidłowości obserwowane w niewielkiej liczbie dotychczas zbadanych przypadków obejmują translokacje między chromosomem 14 a 18 ; tandemowe potrójne powtórzenia zarówno BCL2 zlokalizowanego na długim ramieniu chromosomu 18 w pozycji q21, jak i genu KMT2A zlokalizowanego na długim ramieniu chromosomu 11 między pozycjami 22 i 25. Białko będące produktem BCL2 , mianowicie Bcl-2, reguluje komórkę przeżycie i apoptoza (tj. zaprogramowana śmierć komórki ) oraz białko będące produktem KMT2a , mianowicie MLL, reguluje dojrzewanie komórek. Nieprawidłowości w BCL2 i KMT2A są związane z innymi typami chłoniaków z komórek B. Wydaje się prawdopodobne, że te lub inne nieprawidłowości w ekspresji genów, chromosomów i/lub genów przyczyniają się do rozwoju i/lub progresji IVBCL. [ potrzebne źródło ]
Złośliwe komórki B w IVBCL nie wykazują ekspresji białka CD29 , podczas gdy komórki śródbłonka w pobliżu wewnątrznaczyniowych nagromadzeń złośliwych komórek B nie wykazują ekspresji kluczowych białek receptora chemokin CXC, w szczególności CxcL12, ale także Cxcr5, Ccr6 i/lub Ccr7 . Brak ekspresji tych białek receptorowych w komórkach śródbłonka może być spowodowany działaniem pobliskich złośliwych komórek B. W każdym razie wszystkie cytowane białka biorą udział w przemieszczaniu się komórek B z przestrzeni wewnątrznaczyniowej przez śródbłonek naczyniowy do tkanek. Brak tych białek może wyjaśniać gromadzenie się złośliwych komórek B IVLBC w naczyniach krwionośnych.
W około 80% przypadków złośliwe limfocyty B w IVBCL to raczej „niezarodkowe komórki B” zgodnie z definicją algorytmu Hansa niż „centralne komórki B zarodkowe”, które są powszechnie spotykane w mniej agresywnych komórkach B. chłoniaki. Czynnik ten może przyczyniać się do agresywności IVBCL.
Wewnątrznaczyniowy chłoniak z dużych komórek B, wariant klasyczny
Prezentacja
Osoby z klasycznym wariantem IVLBL są zazwyczaj w średnim wieku lub starsze (39–90 lat), u których występuje co najmniej jeden z następujących objawów: objawy ogólnoustrojowe, zwłaszcza gorączka (45% przypadków); zmiany skórne (40%); ośrodkowego układu nerwowego (35%); oraz nieprawidłowości kliniczne i laboratoryjne dotyczące szpiku kostnego (~18%), płuc (~6%) i rzadko gruczołów dokrewnych (np. przysadki, tarczycy, nadnerczy ), wątroba, prostata, macica, oko, jelito, aw pojedynczych przypadkach prawie każdy inny narząd lub tkanka. Odkrycia te opierają się głównie na badaniach 740 pacjentów przeprowadzonych w Europie; badanie przeprowadzone w Quebecu w Kanadzie na 29 pacjentach dało podobne wyniki. Osoby mogą wykazywać jedną, dwie lub więcej z tych nieprawidłowości. Objawy ogólnoustrojowe obejmują nie tylko te najczęściej obserwowane, a mianowicie gorączkę, ale także złe samopoczucie , utratę wagi i inne objawy grupy B. ; zmiany skórne obejmują pojedyncze lub liczne blaszki, guzki, guzy i owrzodzenia, z których niektóre mogą być bolesne, a większość z nich jest zlokalizowana na piersiach, podbrzuszu i/lub kończynach. neuropatię czuciową i/lub ruchową , ból korzenia nerwu rdzeniowego , parestezje , niedoczulicę , afazję , dyzartrię , niedowład połowiczy , drgawki , mioklonie , przejściową utratę wzroku, zawroty głowy , zmienione stany świadomości i, szczególnie w przypadku nawrotu choroby, neurolymphomatozę (tj. bezpośrednią inwazję jednego lub więcej nerwów w obwodowym układzie nerwowym przez złośliwe komórki B). Badania laboratoryjne na ogół wykazują niespecyficzne nieprawidłowości: podwyższone poziomy dehydrogenazy mleczanowej w surowicy i rozpuszczalnego IL2RA ; niedokrwistość , zmniejszenie liczby płytek krwi i zmniejszenie liczby białych krwinek poziomy w 25%->50% przypadków. Krążących złośliwych komórek B nie stwierdza się w 90-95% przypadków, aw przypadkach obejmujących te narządy stwierdza się laboratoryjne dowody uszkodzenia narządu.
Diagnoza
Rozpoznanie IVBCL w dużym stopniu zależy od pobrania próbek biopsyjnych z zajętych tkanek, zwłaszcza skóry, ale w przypadkach bez zmian skórnych, innych najwyraźniej zajętych tkanek. Badanie mikroskopowe tych tkanek zazwyczaj pokazuje średnie lub duże limfocyty zlokalizowane w małych lub średnich naczyniach krwionośnych skóry, płuc i innych tkanek lub zatok wątroby , szpiku kostnego i śledziony . Czasami te złośliwe komórki mają wygląd komórek Reeda-Sternberga . Zmiany nie powinny wykazywać żadnego lub bardzo niewielkie rozszerzenie poza naczynia krwionośne. Jak ustalono na podstawie immunohistochemicznych , wewnątrznaczyniowe złośliwe limfocyty wykazują ekspresję typowych białek komórek B, w szczególności CD20 , który występuje w prawie wszystkich przypadkach, CD79a i Pax5 , które występują w większości przypadków, oraz MUM1 i Bcl-2 , które występują odpowiednio w 95% i 91% przypadków. Te komórki B są zwykle (80% przypadków) komórkami B centrum niezwiązanymi z rozmnażaniem (patrz sekcja Patofizjologia) i mogą wyrażać jeden lub więcej genów, chromosomów i nieprawidłowości w ekspresji genów opisanych w powyższej sekcji Patofizjologia. Ponieważ klasyczny wariant może objawiać się szerokim zakresem objawów klinicznych i zajęcia narządów, jego obecność może nie być widoczna, szczególnie w przypadkach, które nie wykazują widocznych klinicznie zmian skórnych. W związku z tym losowe biopsje skóry zostały wykorzystane w celu uzyskania dowodu IVL w przypadkach, w których objawy przedmiotowe i / lub podmiotowe choroby są ograniczone do miejsc innych niż skóra, nawet w przypadkach, w których nie występują żadne inne objawy poza niewyjaśnioną gorączką. Rozpoznanie IVBCL, klasycznego wariantu, potwierdza stwierdzenie tych patologicznych cech w więcej niż jednym miejscu.
Leczenie i rokowanie
W momencie rozpoznania IVBCL należy traktować jako agresywny i rozsiany nowotwór wymagający ogólnoustrojowej chemioterapii. Wobec braku długo- lub krótkoterminowych kontrolowanych badań klinicznych dotyczących leczenia tego chłoniaka, osoby z IVBCL były leczone standardowym schematem stosowanym w leczeniu rozlanych chłoniaków z dużych komórek B , a mianowicie schematem chemioterapii CHOP , który składa się z cyklofosfamidu , hydroksydaunorubicyna (nazywana również doksorubicyną lub adriamycyną), onkowina (nazywana również winkrystyną) i kortykosteroid (tj. albo prednison albo prednisolone ) plus przeciwciało monoklonalne środek do immunoterapii, Rytuksymab. Ten schemat immunochemioterapeutyczny osiągnął całkowity wskaźnik przeżycia po 3 latach wynoszący 81%; ten całkowity wskaźnik przeżycia po zastosowaniu CHOP przed dodaniem retuksymabu do schematu wyniósł tylko 33%. Jednak mogą wystąpić wysoce toksyczne reakcje na rytuksymab, takie jak niewydolność płuc, które wymagają opóźnienia lub przerwania stosowania tego leku. Schematy chemioterapii w wysokich dawkach, po których następuje autologiczny przeszczep komórek macierzystych zaoferował poprawę kliniczną podobną do tej stwierdzonej w przypadku CHOP plus Rituximabn. Jednak tylko niewielki odsetek pacjentów z IVBCL jest wystarczająco młody i zdrowy, aby otrzymać ten schemat. Metotreksat podawany dożylnie może być użytecznym uzupełnieniem schematu rytuksymab-CHOP u osób z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego.
Wewnątrznaczyniowy chłoniak z dużych komórek B, wariant skórny
Prezentacja
Wariant skórny, który stanowi niewielki odsetek wszystkich przypadków IVBCL, występuje prawie wyłącznie u kobiet i osób młodszych (mediana wieku 59 lat) niż wariant klasyczny (mediana wieku 72 lata). Osoby mają zmiany, które są wyłącznie lub w dużym stopniu ograniczone do skóry. Cechy kliniczne tych zmian są podobne do tych opisanych w części Prezentacja wariantu klasycznego. Osoby z wariantem skórnym mogą mieć objawy ogólnoustrojowe, ale zdarza się to rzadziej (30% przypadków) niż w wariancie klasycznym (45% przypadków). Ogólnie rzecz biorąc, pacjenci z wariantem skórnym są w znacznie lepszej kondycji fizycznej niż pacjenci z innymi postaciami IVBCL i mają lepsze długoterminowe rokowanie.
Diagnoza
Rozpoznanie IVL, wariant skórny, polega na stwierdzeniu patologicznego obrazu skóry, jak opisano dla wariantu klasycznego, z tym wyjątkiem, że zmiany występują wyłącznie lub w przeważającej części na skórze. W idealnym przypadku te zmiany patologiczne powinny znajdować się w więcej niż jednym miejscu na skórze. Jednak zmiany skórne są często wykrywane w jednym miejscu, takim jak zmiany hipernaczyniowe w naczyniakach krwionośnych wiśni i naczyniakotłuszczakach .
Leczenie i rokowanie
Historycznie rzecz biorąc, osoby z wariantem skórnym przeżywają znacznie dłużej niż osoby z wariantem klasycznym (całkowite przeżycie 3 lata 56% w porównaniu z 22%). Wczesna interwencja w wariancie skórnym wydaje się wysoce pożądana. Praktycznie wszystkie doniesienia na temat leczenia wariantu skórnego powstały przed zastosowaniem rytuksymabu w leczeniu IVL. Historycznie rzecz biorąc, pacjenci z chorobą zlokalizowaną uzyskiwali przedłużoną remisję za pomocą konwencjonalnej terapii CHOP. Jednak osoby z pojedynczymi zmianami skórnymi przeżywały długoterminowo: po leczeniu samą radioterapią lub usunięciem chirurgicznym ci pacjenci z pojedynczą zmianą mieli przedłużone remisje zarówno przy początkowej diagnozie, jak i po nawrocie. W przeciwieństwie do tego pacjenci z mnogimi zmianami mieli znacznie gorsze wyniki po leczeniu CHOP: mieli obiektywną odpowiedź w 86% przypadków, ale mimo to u większości nastąpił nawrót w ciągu roku leczenia, a tylko nieliczni byli skutecznie leczeni chemioterapią ratunkową. Rytuksymab może poprawić tę drugą sytuację. [ potrzebne źródło ]
Wewnątrznaczyniowy chłoniak z dużych komórek B, wariant związany z zespołem hemofagocytarnym
Prezentacja
Wariant IVBCL związany z zespołem hemofagocytarnym jest bardzo rzadkim wariantem IVBCL. Jego poprzednia nazwa, wewnątrznaczyniowy chłoniak z dużych komórek B, wariant azjatycki, została niedawno zmieniona na obecną przez Światową Organizację Zdrowia, 2016. W przeciwieństwie do wariantów klasycznych i skórnych, wariant związany z zespołem hemofagocytarnym przedstawia zespół hemofagocytarny . Zespół ten charakteryzuje się zajęciem szpiku kostnego, zmniejszoną liczbą krążących płytek krwi , jak również zmniejszonym poziomem innych krążących krwinek oraz powiększeniem wątroby i śledziony. Rzadziej wiąże się również z jawnością hemofagocytoza (tj. pochłonięcie przez niezłośliwe histiocyty krwinek czerwonych , krwinek białych , płytek krwi i ich komórek prekursorowych, które najczęściej występuje w szpiku kostnym i innych tkankach. Zespół ten często odzwierciedla nadmierne wydzielanie cytokin zapalnych i ciężkie ogólnoustrojowe stan zapalny podobny do obserwowanego podczas burzy cytokinowej zespół. Na ogół osoby zgłaszają się z szybko postępującą chorobą (mediana czasu od początku do rozpoznania ~ 4 tygodnie, zakres 2-12 tygodni). Pacjenci są często bardzo chorzy i doświadczają niewydolności wielonarządowych.
Diagnoza
Rozpoznanie wariantu związanego z zespołem hemofagocytarnym wewnątrznaczyniowego chłoniaka z dużych komórek B zależy od indywidualnego wyniku klinicznego i laboratoryjnego zgodnego z zespołem hemfagocytarnym (patrz poprzedni rozdział) oraz od histologii biopsji tkanek szpiku kostnego, śledziony, wątroba, mózg lub inny narząd, co do którego wyniki kliniczne i/lub laboratoryjne sugerują udział w chorobie. Jego histologia jest opisana w części Diagnostyka wariantu klasycznego, ale obejmuje również obecność hemofagocytozy, tj. pochłonięcia krwinek czerwonych i/lub innych dojrzałych i niedojrzałych krwinek. Hemofagocytozę można również stwierdzić w miejscach usuniętych ze zmian wewnątrznaczyniowych, np płynu mózgowo-rdzeniowego u pacjentów z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego.
Leczenie i rokowanie
Przed zastosowaniem rytuksymabu u osób z tym wariantem na ogół dochodziło do szybkiego (tj. tygodni lub miesięcy) zgonu, nawet w przypadku leczenia według schematu CHOP. Wydaje się jednak, że dodanie rytuksymabu do schematu CHOP poprawiło leczenie tej choroby. Metotreksat podawany dożylnie może być użytecznym uzupełnieniem schematu rytuksymab-CHOP u osób z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego.
Chłoniaki wewnątrznaczyniowe z komórek NK/T
Patofizjologia
W trzech badaniach zbadano mutacje genów i nieprawidłowości w ekspresji genów w IVNK/TL. W retrospektywnym badaniu 25 pacjentów zidentyfikowano liczne nieprawidłowości genów, w tym specyficzne dla nowotworu zmiany splicingu w onkogenach i genach supresorowych nowotworów , takich jak HRAS , MDM2 i VEGFA , a także przedwczesne mutacje terminacji lub utratę liczby kopii w sumie 15 genów regulujących splicing, takich jak jako SF3B5 i TNPO3 . W badaniu dwóch pacjentów z IVNKL zidentyfikowano mutacje w genach wytwarzających białka histonowe ( HIST1H2BE , HIST1H2BN i H3F3A ), genie deacetylazy histonowej , HDAC5 , dwóch genach wytwarzających białka helikazy ( WRN i DDX3X ), dwóch genach odpowiedzialnych za metylację DNA enzymy ( TET2 i DNMT1 ) oraz gen przebudowy chromatyny z rodziny SWI/SNF geny, ARID1A . W trzecim badaniu pojedynczego pacjenta analiza liczby kopii zidentyfikowała zmiany genu kierowcy w genach ARID1B , HACE1 i SMAD4 oraz wzmocnienie genu SOX2 . Chociaż potrzebne są dalsze badania, aby można było wyciągnąć wnioski, jedna lub więcej z tych nieprawidłowości genów może przyczynić się do rozwoju i/lub progresji IVNK/TL. [ potrzebne źródło ]
Złośliwe komórki NK i T, które gromadzą się w naczyniach osób z IVNK/TL, są zwykle zakażone wirusem Epsteina-Barra (EBV). Sugeruje to, że większość przypadków IVNK/TL to przykłady chorób limfoproliferacyjnych związanych z wirusem Epsteina-Barra i, podobnie jak te choroby, są napędzane przez EBV. Około 95% światowej populacji jest zakażonych EBV. Podczas początkowej infekcji wirus może powodować mononukleozę zakaźną , z niewielkimi objawami nieswoistymi lub bez objawów . Niezależnie od tego wirus wchodzi w stan opóźnienia fazie, a zakażony osobnik staje się dożywotnim bezobjawowym nosicielem z EBV. Po tygodniach, miesiącach, latach lub dziesięcioleciach u niewielkiego odsetka tych nosicieli rozwija się choroba limfoproliferacyjna związana z EBV, w tym w niezwykle rzadkich przypadkach IVNK/TL. Wiadomo, że EBV infekuje komórki NK i T, wyraża niektóre ze swoich genów, które promują przeżycie i proliferację komórek, które infekuje, a tym samym powoduje różne i znacznie częstsze chłoniaki z komórek NK i T. Wydaje się prawdopodobne, że wirus działa podobnie, wywołując IVNK/TL. IVNK/TL może różnić się od innych typów chłoniaków z komórek NK i T, które wytwarza EBV, ponieważ jego komórki NK i T oraz pobliskie komórki śródbłonka mają defekty w ekspresji białek wymaganych do przejścia przez komórki NK/T śródbłonka i do otaczających tkanek (patrz powyższy rozdział dotyczący Pathopysiology IVBCL).
Prezentacja
Osoby (w wieku 23–81 lat) z IVNK/TL zazwyczaj mają szybko postępującą chorobę. Często objawiają się zmianami skórnymi, rzadziej objawami związanymi z ośrodkowego układu nerwowego , aw mniejszości przypadków objawami związanymi z zajęciem szpiku kostnego, wątroby, nerek, jajników i/lub szyjki macicy . Często wykazują objawy choroby rozsianej, takie jak gorączka, utrata masy ciała, nocne poty , bóle stawów , żółtaczka , zmniejszona liczba krwinek czerwonych i białych we krwi i (lub) płytki krwi , zajęcie szpiku kostnego określone na podstawie biopsji oraz oznaki/podmioty zajęcia wielu narządów.
Diagnoza
Rozpoznanie IVNK/TL zależy od uzyskania wyników badań histologicznych skóry i/lub innych zajętych tkanek, które przypominają te obserwowane w IVBCL, z wyjątkiem tego, że złośliwe limfocyty nie są komórkami B, ale raczej: 1) komórkami NK, o czym świadczy ekspresja Selektywne białka markerowe komórek NK (np. CD3e , CD2 , CD30 , CD43 , CD56 i/lub CD79 ), ekspresja enzymów związanych z granulkami (np. granzym B ) i ekspresja białek EBV (np. Utajone białko błonowe wirusa Epsteina-Barra 1 i małe RNA wytwarzane przez EBV ); ale nie ekspresję komórek B (np. CD20 , CD79a i Pax5 ) lub cytotoksycznych białek markerowych komórek T; i 2) cytotoksyczny chłoniak z komórek T, o czym świadczy ekspresja w komórkach nowotworowych białek koreceptorowych komórek T (np. CD3 , CD4 i/lub CD8 ), jak również białek markerowych EBV i/lub małych RNA, ale zwykle nie B -komórki lub białka markerowe komórek NK.
Leczenie i rokowanie
Pacjenci z IVNK/TL byli leczeni różnymi schematami chemioterapii , w szczególności CHOP lub, rzadziej, hyperCVAD . Rzadko pacjenci byli leczeni chemioterapią, po której następował przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub chemioterapia z inhibitorem proteasomu , bortezomibem . Ogólnie rzecz biorąc, pacjenci słabo reagowali na leczenie, mieli krótki (tj. do 12 miesięcy) czas przeżycia, niezależnie od zastosowanego schematu chemioterapii. Rytuksymab nie działa na komórki NK lub T i dlatego nie jest stosowany w leczeniu IVNK/TL. [ potrzebny cytat ]