Histologia

Próbka histologiczna umieszczana na stoliku mikroskopu optycznego .
Ludzka tkanka płuc barwiona hematoksyliną i eozyną widziana pod mikroskopem.

Histologia , znana również jako anatomia mikroskopowa lub mikroanatomia , jest gałęzią biologii , która bada mikroskopową anatomię tkanek biologicznych . Histologia jest mikroskopowym odpowiednikiem ogólnej anatomii , która bada większe struktury widoczne bez mikroskopu . Chociaż można podzielić anatomię mikroskopową na organologię , badanie narządów, histologię , badanie tkanek i cytologię , badanie komórek , współczesne użycie umieszcza wszystkie te tematy w dziedzinie histologii. W medycynie histopatologia jest gałęzią histologii, która obejmuje mikroskopową identyfikację i badanie chorej tkanki . W dziedzinie paleontologii termin paleohistologia odnosi się do histologii organizmów kopalnych .

Tkanki biologiczne

Klasyfikacja tkanek zwierzęcych

Istnieją cztery podstawowe typy tkanek zwierzęcych: tkanka mięśniowa , tkanka nerwowa , tkanka łączna i tkanka nabłonkowa . Wszystkie tkanki zwierzęce są uważane za podtypy tych czterech głównych typów tkanek (na przykład krew jest klasyfikowana jako tkanka łączna, ponieważ komórki krwi są zawieszone w macierzy zewnątrzkomórkowej , osoczu ).

Klasyfikacja tkanek roślinnych

Sekcja histologiczna łodygi rośliny ( Alliaria petiolata ).

W przypadku roślin badanie ich tkanek wchodzi w zakres anatomii roślin , z następującymi czterema głównymi typami:

Histologia medyczna

Histopatologia jest gałęzią histologii, która obejmuje mikroskopową identyfikację i badanie chorej tkanki. Jest to ważna część patologii anatomicznej i patologii chirurgicznej , ponieważ dokładna diagnostyka raka i innych chorób często wymaga badania histopatologicznego próbek tkanek. Wyszkoleni lekarze, często licencjonowani patolodzy , wykonują badanie histopatologiczne i udzielają informacji diagnostycznych na podstawie swoich obserwacji.

Zawody

Dziedzina histologii, która obejmuje przygotowanie tkanek do badania mikroskopowego, jest znana jako histotechnologia. Stanowiska pracy dla przeszkolonego personelu, który przygotowuje preparaty histologiczne do badania, są liczne i obejmują histotechników, histotechnologów, techników i technologów histologii, techników laboratoriów medycznych i naukowców biomedycznych .

przygotowanie próbki

Większość próbek histologicznych wymaga przygotowania przed obserwacją mikroskopową; metody te zależą od okazu i metody obserwacji.

Fiksacja

Sekcja histologiczna skamieniałego bezkręgowca. Ordowicki mszywioł .

Utrwalacze chemiczne służą do zachowania i utrzymania struktury tkanek i komórek; utrwalenie twardnieje również tkanki, co pomaga w cięciu cienkich skrawków tkanki potrzebnych do obserwacji pod mikroskopem. Utrwalacze na ogół chronią tkanki (i komórki) poprzez nieodwracalne sieciowanie białek. Najszerzej stosowanym utrwalaczem do mikroskopii świetlnej jest 10% obojętna formalina buforowana lub NBF (4% formaldehydu w soli fizjologicznej buforowanej fosforanami ).

W mikroskopii elektronowej najczęściej stosowanym utrwalaczem jest aldehyd glutarowy , zwykle w postaci 2,5% roztworu w soli fizjologicznej buforowanej fosforanami . Inne utrwalacze stosowane w mikroskopii elektronowej to tetratlenek osmu lub octan uranylu .

Głównym działaniem tych utrwalaczy aldehydowych jest sieciowanie grup aminowych w białkach poprzez tworzenie mostków metylenowych (-CH 2 -), w przypadku formaldehydu lub przez wiązania poprzeczne C 5 H 10 w przypadku aldehydu glutarowego. Proces ten, zachowując integralność strukturalną komórek i tkanek, może uszkodzić biologiczną funkcjonalność białek, zwłaszcza enzymów .

Wiązanie w formalinie prowadzi do degradacji mRNA, miRNA i DNA oraz denaturacji i modyfikacji białek w tkankach. Jednak ekstrakcja i analiza kwasów nukleinowych i białek z tkanek utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie jest możliwa przy użyciu odpowiednich protokołów.

Selekcja i przycinanie

Przedmioty używane do dostarczania próbek: opakowanie (biopsyjne), gąbka (biopsyjna), kaseta (przetwarzanie tkanek) i worek (biopsyjny).

Selekcja to wybór odpowiedniej tkanki w przypadkach, gdy nie jest konieczne poddanie dalszej obróbce całej pierwotnej masy tkanki. Pozostała część może pozostać utrwalona na wypadek konieczności późniejszego zbadania.

Przycinanie to cięcie próbek tkanek w celu odsłonięcia odpowiednich powierzchni do późniejszego cięcia. Tworzy również próbki tkanek o odpowiedniej wielkości, aby zmieściły się w kasetach.

Osadzanie

Tkanki są osadzone w twardszym podłożu zarówno jako podpora, jak i aby umożliwić cięcie cienkich plastrów tkanki. Ogólnie rzecz biorąc, najpierw należy usunąć wodę z tkanek (odwodnienie) i zastąpić ją medium, które albo bezpośrednio zestala się, albo płynem pośrednim (klarowanie), który miesza się z medium do zatapiania.

Parafina

Próbka histologiczna jest zatopiona w parafinie (tkanka jest trzymana na dnie metalowej formy i wlewa się na nią więcej stopionej parafiny, aby ją wypełnić).

W przypadku mikroskopii świetlnej najczęściej stosowanym materiałem do zatapiania jest wosk parafinowy . Parafina nie miesza się z wodą, głównym składnikiem tkanki biologicznej, dlatego należy ją najpierw usunąć w szeregu etapów odwadniania. Próbki są przenoszone przez serię coraz bardziej stężonych etanolowych , aż do 100% etanolu w celu usunięcia pozostałych śladów wody. Po odwodnieniu następuje środek czyszczący (zwykle ksylen, chociaż stosowane są inne bezpieczne dla środowiska zamienniki), który usuwa alkohol i jest mieszalny z woskiem, na koniec dodaje się stopiony wosk parafinowy, aby zastąpić ksylen i infiltrować tkankę. W większości laboratoriów histologicznych lub histopatologicznych odwadnianie, oczyszczanie i infiltracja woskiem przeprowadzane są w procesorach tkankowych , które automatyzują ten proces. Po infiltracji w parafinie tkanki układa się w formach wypełnionych woskiem; po umieszczeniu wosk jest schładzany, co powoduje zestalenie bloku i tkanki.

Inne materiały

Wosk parafinowy nie zawsze zapewnia wystarczająco twardą matrycę do cięcia bardzo cienkich skrawków (które są szczególnie ważne w przypadku mikroskopii elektronowej). Wosk parafinowy może być również zbyt miękki w stosunku do tkanki, ciepło stopionego wosku może zmienić tkankę w niepożądany sposób, a odwadniające lub czyszczące chemikalia mogą uszkodzić tkankę. Alternatywy dla wosku parafinowego obejmują żywicę epoksydową , akrylową , agarową , żelatynę , celoidynę i inne rodzaje wosków.

W mikroskopii elektronowej żywice epoksydowe są najczęściej stosowanymi środkami do zatapiania, ale stosuje się również żywice akrylowe, szczególnie tam, gdzie wymagana jest immunohistochemia .

W przypadku tkanek, które mają być pocięte w stanie zamrożonym, umieszcza się je w wodnym podłożu do zatapiania. Wstępnie zamrożone tkanki umieszcza się w formach z płynnym materiałem do zatapiania, zwykle glikolem na bazie wody, OCT , TBS , Cryogenem lub żywicą, który jest następnie zamrażany w celu utworzenia utwardzonych bloków.

Sekcje

Próbka histologiczna cięta na mikrotomie.

W przypadku mikroskopii świetlnej nóż zamontowany w mikrotomie służy do cięcia skrawków tkanki (zwykle o grubości od 5 do 15 mikrometrów ), które są montowane na szklanym szkiełku mikroskopowym . W transmisyjnej mikroskopii elektronowej (TEM) diamentowy lub szklany nóż zamontowany w ultramikrotomie służy do cięcia skrawków tkanki o grubości od 50 do 150 nanometrów .

Barwiący

Tkanka biologiczna ma niewielki naturalny kontrast zarówno w mikroskopie świetlnym, jak i elektronowym. Barwienie stosuje się zarówno w celu kontrastu z tkanką, jak i podkreślenia określonych cech będących przedmiotem zainteresowania. Kiedy barwnik jest używany do ukierunkowania na określony składnik chemiczny tkanki (a nie na ogólną strukturę), używany jest termin histochemia .

Mikroskopia świetlna

Hematoksylina i eozyna ( barwienie H&E ) jest jednym z najczęściej stosowanych barwników w histologii do pokazania ogólnej struktury tkanki. Hematoksylina barwi jądra komórkowe na niebiesko; eozyna, kwaśny barwnik, barwi cytoplazmę i inne tkanki różnymi plamami różu.

W przeciwieństwie do H&E, który jest używany jako ogólne barwienie, istnieje wiele technik, które bardziej selektywnie barwią komórki, składniki komórkowe i określone substancje. Powszechnie stosowaną techniką histochemiczną ukierunkowaną na określoną substancję chemiczną jest błękitu pruskiego Perlsa , stosowana do wykazania złogów żelaza w chorobach takich jak hemochromatoza . Metoda Nissla dla substancji Nissla i metoda Golgiego (i pokrewne plamy srebra ) są przydatne w identyfikacji neuronów i są innymi przykładami bardziej specyficznych plam.

Historadiografia

W historadiografii szkiełko (czasami barwione histochemicznie) jest prześwietlane. Częściej autoradiografia jest stosowana do wizualizacji miejsc, do których substancja radioaktywna została przetransportowana w organizmie, takich jak komórki w fazie S (w trakcie replikacji DNA ), które zawierają trytowaną tymidynę lub miejsca, z którymi in situ wiążą się znakowane radioaktywnie sondy kwasu nukleinowego hybrydyzacja . W przypadku autoradiografii na poziomie mikroskopowym szkiełko jest zwykle zanurzane w płynnej emulsji przewodu jądrowego, która wysycha, tworząc błonę ekspozycyjną. Pojedyncze ziarna srebra w filmie są wizualizowane za pomocą mikroskopii ciemnego pola .

Immunohistochemia

Ostatnio przeciwciała zostały użyte do specyficznej wizualizacji białek, węglowodanów i lipidów. Ten proces nazywa się immunohistochemią lub, gdy plama jest cząsteczką fluorescencyjną , immunofluorescencją . Ta technika znacznie zwiększyła zdolność do identyfikacji kategorii komórek pod mikroskopem. Inne zaawansowane techniki, takie jak nieradioaktywne in situ hybrydyzację można połączyć z immunochemią w celu identyfikacji określonych cząsteczek DNA lub RNA za pomocą sond fluorescencyjnych lub znaczników, które można wykorzystać do immunofluorescencji i amplifikacji fluorescencji związanej z enzymem (zwłaszcza amplifikacja sygnału fosfatazy alkalicznej i tyramidu). Mikroskopia fluorescencyjna i mikroskopia konfokalna służą do wykrywania sygnałów fluorescencyjnych z dobrymi szczegółami wewnątrzkomórkowymi.

Mikroskopia elektronowa

W mikroskopii elektronowej metale ciężkie są zwykle używane do barwienia skrawków tkanek. Octan uranylu i cytrynian ołowiu są powszechnie stosowane do nadawania kontrastu tkance w mikroskopie elektronowym.

Specjalistyczne techniki

Kriosekcja

Podobnie jak procedura zamrożonych skrawków stosowana w medycynie, krioskrawki to metoda szybkiego zamrażania, cięcia i montowania skrawków tkanki do histologii. Tkanka jest zwykle cięta na kriostacie lub mikrotomie zamrażającym. Zamrożone skrawki umieszcza się na szkiełku podstawowym i można je barwić w celu zwiększenia kontrastu między różnymi tkankami. Nieutrwalone zamrożone skrawki można wykorzystać do badań wymagających lokalizacji enzymów w tkankach i komórkach. W przypadku niektórych procedur, takich jak immunofluorescencja związana z przeciwciałami, wymagane jest utrwalenie tkanki barwiący. Zamrożone skrawki są często przygotowywane podczas chirurgicznego usuwania guzów , aby umożliwić szybką identyfikację marginesów guza, jak w przypadku operacji Mohsa , lub określenie złośliwości guza, gdy guz zostanie wykryty przypadkowo podczas operacji.

Ultramikrotomia

Ultramikrotomia to metoda przygotowania niezwykle cienkich skrawków do analizy za pomocą transmisyjnego mikroskopu elektronowego (TEM). Tkanki są zwykle zatapiane w żywicy epoksydowej lub innej żywicy z tworzywa sztucznego. Bardzo cienkie skrawki (o grubości poniżej 0,1 mikrometra) są cięte za pomocą diamentowych lub szklanych noży na ultramikrotomie .

Artefakty

Artefakty to struktury lub cechy tkanki, które zakłócają normalne badanie histologiczne. Artefakty zakłócają histologię, zmieniając wygląd tkanek i ukrywając struktury. Artefakty przetwarzania tkanki mogą obejmować pigmenty utworzone przez utrwalacze, kurczenie się, wypłukiwanie składników komórkowych, zmiany koloru w różnych rodzajach tkanek i zmiany struktur w tkance. Przykładem jest pigment rtęciowy pozostawiony po użyciu utrwalacza Zenkera do utrwalenia sekcji. Utrwalenie formaliną może również pozostawić brązowy lub czarny pigment w warunkach kwaśnych.

Historia

Santiago Ramón y Cajal w swoim laboratorium.

W XVII wieku Włoch Marcello Malpighi używał mikroskopów do badania maleńkich organizmów biologicznych; niektórzy uważają go za twórcę dziedzin histologii i patologii mikroskopowej. Malpighi przeanalizował pod mikroskopem kilka części narządów nietoperzy, żab i innych zwierząt. Badając strukturę płuc, Malpighi zauważył błoniaste pęcherzyki płucne i przypominające włosy połączenia między żyłami i tętnicami, które nazwał naczyniami włosowatymi. Jego odkrycie ustaliło, w jaki sposób wdychany tlen dostaje się do krwioobiegu i służy ciału.

W XIX wieku histologia była samodzielną dyscypliną akademicką. Francuski anatom Xavier Bichat wprowadził pojęcie tkanki do anatomii w 1801 r., A termin „histologia” ( niem . Histologie ), ukuty na określenie „badania tkanek”, pojawił się po raz pierwszy w książce Karla Meyera w 1819 r. Bichat opisał dwadzieścia jeden tkanek ludzkich, które można zaliczyć do czterech kategorii akceptowanych obecnie przez histologów. Wykorzystanie ilustracji w histologii, uznane przez Bichata za bezużyteczne, propagował Jean Cruveilhier . [ kiedy? ]

Na początku lat trzydziestych XIX wieku Purkynĕ wynalazł mikrotom o dużej precyzji.

W XIX wieku wiele technik utrwalania zostało opracowanych przez Adolpha Hannovera (roztwory chromianów i kwasu chromowego ), Franza Schulze i Maxa Schultze ( kwas osmowy ), Alexandra Butlerova ( formaldehyd ) i Benedikta Stillinga ( zamrażanie ).

montażu zostały opracowane przez Rudolfa Heidenhaina (1824-1898), który wprowadził gumę arabską ; Salomon Stricker (1834-1898), który opowiadał się za mieszanką wosku i oleju; oraz Andrew Pritchard (1804-1884), który w 1832 roku użył mieszanki gumy i karuk . W tym samym roku pojawił się balsam kanadyjski , aw 1869 roku Edwin Klebs (1834-1913) poinformował, że przez kilka lat zatapiał swoje okazy w parafinie.

W 1906 roku Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny otrzymali histolodzy Camillo Golgi i Santiago Ramon y Cajal . Mieli sprzeczne interpretacje struktury nerwowej mózgu w oparciu o różne interpretacje tych samych obrazów. Ramón y Cajal zdobył nagrodę za swoją poprawną teorię, a Golgi za technikę barwienia srebrem , którą wynalazł, aby było to możliwe.

Przyszłe kierunki

Histologia in vivo

Obecnie istnieje duże zainteresowanie opracowaniem technik histologii in vivo (głównie z wykorzystaniem MRI ), które umożliwiłyby lekarzom nieinwazyjne gromadzenie informacji o zdrowych i chorych tkankach żywych pacjentów, a nie z utrwalonych próbek tkanek.

Notatki

  1. ^ „Definicja i znaczenie mikroanatomii” . Słownik angielskiego Collinsa .
  2. ^ „Histologia | fizjologia” . Encyklopedia Britannica . Źródło 2018-10-29 .
  3. ^ „Zdefiniowany termin: histologia” . Zdefiniowany termin . Zarchiwizowane od oryginału w dniu 2018-10-29 . Źródło 2018-10-29 .
  4. ^ Maksymow, Aleksander A.; Bloom, William (1957). Podręcznik histologii (wyd. Siódme). Filadelfia: WB Saunders Company.
  5. ^ A b c d e f g h   Leeson, Thomas S.; Leeson, C. Roland (1981). Histologia (wyd. Czwarte). Firma WB Saunders. P. 600. ISBN 978-0721657042 .
  6. ^ a b c   Słownik medyczny Stedmana (wyd. 27). Lippincott Williams & Wilkins. 2006. ISBN 978-0683400076 .
  7. Bibliografia   _ Lamm, Ellen-Thérèse, wyd. (2013). Histologia kości kopalnych czworonogów: zaawansowane metody, analiza i interpretacja (wyd. 1). Wydawnictwo Uniwersytetu Kalifornijskiego. P. 298. ISBN 978-0-520-27352-8 .
  8. ^    Canoville A, Chinsamy A (2015). „Mikrostruktura kości stereospondylu Lydekkerina Huxleyi ujawnia strategie adaptacyjne do surowego środowiska po wyginięciu permu”. Zapis anatomiczny . 298 (7): 1237–54. doi : 10.1002/ar.23160 . PMID 25857487 . S2CID 43628074 .
  9. .; ^ a b c d e f g hi j k l m n o p q r Ross, Michael H   Pawlina, Wojciech (2016). Histologia: tekst i atlas: ze skorelowaną biologią komórkową i molekularną (wyd. 7). Wolters Kluwer. s. 984 s. ISBN 978-1451187427 .
  10. ^    Rosai J. (2007). „Dlaczego mikroskopia pozostanie kamieniem węgielnym patologii chirurgicznej” . Inwestycje laboratoryjne . 87 (5): 403–8. doi : 10.1038/labinvest.3700551 . PMID 17401434 . S2CID 27399409 .
  11. Bibliografia   _ Bowman, Blythe (2012). „Co może przynieść przyszłość histotechnologom?” . Medycyna laboratoryjna . 43 (dodatek 2): e5–e10. doi : 10.1309/LMXB668WDCBIAWJL . ISSN 0007-5027 .
  12. ; ^ a b c d e f g hi j k l m n o p q r s t Bancroft, John Stevens, Alan, wyd. (1982). Teoria i praktyka technik histologicznych (wyd. 2). Longman Group spółka z ograniczoną odpowiedzialnością
  13. ^ a b c d e f     Wick, Mark R. (2019). „Plama hematoksyliną i eozyną w patologii anatomicznej - często zaniedbywany cel zapewniania jakości w laboratorium”. Seminaria z patologii diagnostycznej . 36 (5): 303–311. doi : 10.1053/j.semdp.2019.06.003 . ISSN 0740-2570 . PMID 31230963 . S2CID 195326749 .
  14. ^    Weiss AT, Delcour NM, Meyer A, Klopfleisch R (lipiec 2011). „Wydajna i opłacalna ekstrakcja genomowego DNA z tkanek utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie” . Patologia Weterynaryjna . 48 (4): 834–8. doi : 10.1177/0300985810380399 . PMID 20817894 . S2CID 34974790 .
  15. ^    Bennike TB, Kastaniegaard K, Padurariu S, Gaihede M, Birkelund S, Andersen V, Stensballe A (marzec 2016). „Porównanie proteomu zamrożonych próbek tkanek ludzkich, zakonserwowanych później RNA i utrwalonych w formalinie, zatopionych w parafinie” . EuPA Otwarta Proteomika . 10 : 9–18. doi : 10.1016/j.euprot.2015.10.001 . PMC 5988570 . PMID 29900094 .
  16. ^     Slaoui, Mohamed; Fiette, Laurence (2011). „Procedury histopatologiczne: od pobierania próbek tkanek do oceny histopatologicznej”. Ocena bezpieczeństwa leków . Metody w biologii molekularnej . Tom. 691. s. 69–82. doi : 10.1007/978-1-60761-849-2_4 . ISBN 978-1-60327-186-8 . ISSN 1064-3745 . PMID 20972747 .
  17. ^ a b   Drury, RAB; Wallington, EA (1980). Technika histologiczna Carleton (wyd. 5). Oxford University Press. P. 520. ISBN 0-19-261310-3 .
  18. ^    Dapson RW, Horobin RW (2009). „Barwniki z perspektywy XXI wieku”. Biotech Histochem . 84 (4): 135–7. doi : 10.1080/10520290902908802 . PMID 19384743 . S2CID 28563610 .
  19. ^ a b   Bracegirdle B (1977). „Historia histologii: krótki przegląd źródeł”. Historia nauki . 15 (2): 77–101. Bibcode : 1977HisSc..15...77B . doi : 10.1177/007327537701500201 . S2CID 161338778 .
  20. ^   Motta PM (1998). „Marcello Malpighi i podstawy mikroanatomii funkcjonalnej” . Anat Rec . 253 (1): 10–2. doi : 10.1002/(SICI)1097-0185(199802)253:1<10::AID-AR7>3.0.CO;2-I . PMID 9556019 .
  21. ^   Adelmann HB, Malpighi M (1966). Marcello Malpighi i ewolucja embriologii . Tom. 5. Itaka, NY: Cornell University Press. OCLC 306783 .
  22. Bibliografia _ „Rozważania ogólne” . Anatomie générale appliquée à la physiologie et à la médecine (po francusku). Paryż: Chez Brosson, Gabon et Cie, Libraires, rue Pierre-Sarrazin, no. 7, et place de l'École de Médecine. s. cvj – cxj.
  23. ^ Mayer AF (1819). Ueber Histologie und eine neue Eintheilung der Gewebe des menschlichen Körpers (w języku niemieckim). Bonn: Adolph Marcus.
  24. ^ a b c Bock O (2015). „Historia rozwoju histologii do końca XIX wieku” . Badania . 2 : 1283. doi : 10.13070/rs.en.2.1283 (nieaktywny 31 grudnia 2022 r.). {{ cite journal }} : CS1 maint: DOI nieaktywne od grudnia 2022 r. ( link )
  25. ^   Raczej LJ (1978). Geneza raka: studium z historii idei . Baltimore: Johns Hopkins University Press. ISBN 9780801821035 . Większość z dwudziestu jeden tkanek Bichata można zaliczyć do czterech kategorii ogólnie akceptowanych przez współczesnych histologów; nabłonek, tkanka łączna, mięśnie i nerwy. Cztery tkanki Bichata należą do nabłonka (naskórek, błona śluzowa, surowicza i błona maziowa); sześć pod tkanką łączną (dermoidalna, włóknista, włóknisto-chrzęstna, chrzęstna, kostna i komórkowa); dwa pod mięśniem; i dwa pod nerwami — rozróżnienie między „zwierzęcym” życiem zarządzającym nerwami a życiem „organicznym” rządzącym nerwami odpowiada rozróżnieniu między dobrowolnymi i mimowolnymi układami nerwowymi. Tętnice i żyły, długie źródła sporów, są dziś klasyfikowane jako tkanki złożone. Pochłaniacze i wyziewy (które Bichat uważał za naczynia o otwartych końcach) wypadły lub zostały zastąpione przez naczynia limfatyczne. Jego układ rdzeniasty nie ma odpowiednika wśród współczesnych tkanek.
  26. ^ Meli DB (2017). Wizualizacja choroby: sztuka i historia ilustracji patologicznych . Chicago: University of Chicago Press. [ potrzebna strona ]
  27. ^ Bock, Ortwin (2015-01-05). „Historia rozwoju histologii do końca XIX wieku” . Badania .
  28. ^ „Nagroda Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny 1906” . NobelPrize.org .
  29. ^     Dominietto, Marco; Rudin, Markus (2014). „Czy rezonans magnetyczny może zapewnić histologię in vivo?” . Granice w genetyce . 4 : 298. doi : 10.3389/fgene.2013.00298 . ISSN 1664-8021 . PMC 3888945 . PMID 24454320 .
  30. ^    Delnoij, Thijs; van Suylen, Robert Jan; Cleutjens, Jack PM; Schalla, Szymon; Bekkers, Sebastiaan CAM (październik 2009). „Histologia in vivo za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego układu sercowo-naczyniowego” . Europejski Dziennik Serca . 30 (20): 2492. doi : 10.1093/eurheartj/ehp319 . ISSN 1522-9645 . PMID 19696188 .
  31. ^     Mostek, Holly; Klara, Stuart (2006-01-29). „MRI o wysokiej rozdzielczości: histologia in vivo?” . Transakcje filozoficzne Towarzystwa Królewskiego B: Nauki Biologiczne . 361 (1465): 137–146. doi : 10.1098/rstb.2005.1777 . ISSN 0962-8436 . PMC 1626544 . PMID 16553313 .
  32. ^    Deistung, Andreas; Schäfer, Andreas; Schweser, Ferdynand; Biedermann, Uta; Turner, Robert; Reichenbach, Jürgen R. (styczeń 2013). „W stronę histologii in vivo: porównanie ilościowego mapowania podatności (QSM) z obrazowaniem wielkości, fazy i R2⁎ przy ultrawysokim natężeniu pola magnetycznego”. Neuroobraz . 65 : 299–314. doi : 10.1016/j.neuroimage.2012.09.055 . PMID 23036448 . S2CID 140122831 .

Linki zewnętrzne