Białaczka prolimfocytowa T-komórkowa

Białaczka prolimfocytowa z limfocytów T
Prolimfocyt
Specjalność	Hematologia , onkologia

Białaczka prolimfocytowa z komórek T (T-PLL) to dojrzała białaczka z komórek T o agresywnym zachowaniu i predylekcji do zajęcia krwi , szpiku kostnego , węzłów chłonnych , wątroby , śledziony i skóry . T-PLL to bardzo rzadka białaczka, dotykająca głównie osoby dorosłe w wieku powyżej 30 lat. Stanowi 2% wszystkich małych białaczek limfocytowych u dorosłych. Inne nazwy to przewlekła białaczka limfocytowa T-komórkowa , białaczka typu guzowatego typu T-komórkowego i Białaczka prolimfocytowa T/białaczka limfocytowa T-komórkowa.

Symptomy i objawy

Osoby dotknięte białaczką prolimfocytową T-komórkową zwykle mają chorobę ogólnoustrojową w momencie prezentacji, w tym powiększenie wątroby i śledziony , rozległe powiększenie węzłów chłonnych i nacieki skórne.

Ze względu na ogólnoustrojowy charakter tej choroby komórki białaczkowe można znaleźć we krwi obwodowej, węzłach chłonnych , szpiku kostnym , śledzionie , wątrobie i skórze . Częstym objawem jest wysoka liczba limfocytów (> 100 x 10 ⁹ /l) wraz z małą liczbą czerwonych krwinek i płytek krwi. Serologie HTLV-1 są ujemne, a immunoglobiny w surowicy mieszczą się w granicach normy bez obecności paraprotein .

Powoduje

Postuluje się, że linia komórkowa, z której pochodzi ta choroba, to dojrzała (postgrasicowa ) komórka T.

Diagnoza

Morfologia

We krwi obwodowej T-PLL składa się ze średniej wielkości limfocytów z pojedynczymi jąderkami i zasadochłonną cytoplazmą z okazjonalnymi pęcherzykami lub wypustkami. Jądra mają zwykle kształt okrągły lub owalny, a czasami pacjenci mają komórki o bardziej nieregularnym zarysie jądra, który jest podobny do kształtu jądra mózgopodobnego obserwowanego w zespole Sézary'ego . Wariant małych komórek obejmuje 20% wszystkich przypadków T-PLL, a wariant podobny do komórek Sézary'ego (mózgopodobny) występuje w 5% przypadków.

Zajęcie szpiku jest zwykle rozproszone i ma morfologię podobną do obserwowanej we krwi obwodowej. W śledzionie komórki białaczkowe naciekają zarówno miazgę czerwoną , jak i miazgę białą , a zajęcie węzłów chłonnych jest zazwyczaj rozsiane przez parakorę . Nacieki skórne obserwuje się u 20% pacjentów, a nacieki są zwykle gęste i ograniczone do skóry właściwej i wokół przydatków skóry.

Immunofenotyp

T-PLL ma immunofenotyp dojrzałego (pograsiczego) limfocytu T, a komórki nowotworowe są typowo dodatnie pod względem antygenów pan-T CD2 , CD3 i CD7 i ujemne pod względem TdT i CD1a . Immunofenotyp CD4 +/ CD8- występuje w 60% przypadków, immunofenotyp CD4+/CD8+ występuje w 25%, a immunofenotyp CD4-/CD8+ występuje w 15% przypadków.

Odkrycia genetyczne

Typowo stwierdza się rearanżacje klonalnego genu TCR dla łańcuchów γ i δ. Najczęstszą aberracją chromosomową jest inwersja chromosomu 14, a konkretnie inwersji 14(q11;q32). Występuje to w 80% przypadków, podczas gdy 10% przypadków wykazuje wzajemną translokację chromosomu 14 (t(14;14)(q11;q32)).

Również nieprawidłowości chromosomu 8 obserwuje się u około 75% pacjentów, w tym idic (8p11), t(8;8)(p11-12;q12) i trisomię 8 .

Leczenie

Większość pacjentów z białaczką prolimfocytową T-komórkową wymaga natychmiastowego leczenia.

Białaczka prolimfocytowa T-komórkowa jest trudna do leczenia i nie reaguje na większość dostępnych leków chemioterapeutycznych. Próbowano wielu różnych terapii, z ograniczonym powodzeniem u niektórych pacjentów: analogi puryny (pentostatyna, fludarabina, kladrybina), chlorambucyl i różne formy schematów chemioterapii skojarzonej , w tym cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna, prednizon (CHOP), etopozyd, bleomycyna ( VAPEC-B).

Alemtuzumab (Campath), przeciwciało monoklonalne anty-CD52 , które atakuje białe krwinki, było stosowane w leczeniu z większym powodzeniem niż poprzednie opcje. W jednym badaniu z udziałem wcześniej leczonych osób z T-PLL osoby, u których wystąpiła całkowita odpowiedź na alemtuzumab, przeżyły średnio 16 miesięcy po leczeniu.

Niektórzy pacjenci, którzy pomyślnie zareagowali na leczenie, przechodzą również przeszczep komórek macierzystych w celu utrwalenia odpowiedzi.

Rokowanie

T-PLL jest niezwykle rzadką agresywną chorobą i nie oczekuje się, że pacjenci będą żyć normalnie. Przed niedawnym wprowadzeniem lepszych metod leczenia, takich jak alemtuzumab , mediana czasu przeżycia wynosiła 7,5 miesiąca od rozpoznania. Niedawno niektórzy pacjenci przeżyli pięć lat i więcej, chociaż mediana przeżycia jest nadal niska.

Epidemiologia

U około czterech mężczyzn diagnozuje się tę chorobę na trzy kobiety. Pomimo ogólnej rzadkości, jest to również najczęstszy typ białaczki z dojrzałych komórek T.