Gen kodujący białko u gatunku Homo sapiens
|
| Identyfikatory |
|---|
| RAG1 |
|---|
|
, RAG-1, RNF74, gen aktywujący rekombinację 1, aktywujący rekombinację 1 |
| Identyfikatory zewnętrzne |
|
|
|
|
|
|
| Wikidane |
|
Gen aktywujący rekombinację 1, znany również jako RAG-1 , to białko kodowane u ludzi przez gen RAG1 .
RAG1 i RAG2 są w dużej mierze zachowane u ludzi. Odpowiednio 55,99% i 55,98% kodowanych aminokwasów nie zawiera żadnych zgłoszonych wariantów.
Funkcjonować
Białko kodowane przez ten gen bierze udział w rekombinacji przeciwciał i receptora komórek T V(D)J . RAG-1 bierze udział w rozpoznawaniu substratu DNA, ale stabilna aktywność wiązania i rozszczepiania wymaga również RAG-2 . Kompleks RAG-1/2 rozpoznaje sekwencje sygnałowe rekombinacji (RSS), które flankują regiony V, D i J w genach kodujących łańcuchy ciężki i lekki przeciwciał i składników receptorów komórek T. Kompleks wiąże się z RSS i nacina DNA. Prowadzi to do usunięcia pośredniego DNA i ostatecznej ligacji sekwencji V, D i J. Defekty w tym genie mogą powodować kilka różnych chorób.
Znaczenie kliniczne
Z powodu tych efektów delecję Rag1 stosuje się w mysich modelach choroby w celu upośledzenia rozwoju komórek T i B oraz funkcjonalnie usuwa dojrzałe komórki T i B z układu odpornościowego.
U ludzi niedobór RAG po raz pierwszy rozpoznano jako formę rozregulowania układu odpornościowego znaną jako zespół Omenna . Niedobór RAG jest uważany za autosomalną recesywną . Zaburzenie to jest zwykle rozpoznawane u niemowląt. Całkowita utrata funkcji RAG1/2, głównych składników odpowiedzialnych za aktywność rekombinacyjną V(D)J, powoduje poważny niedobór odporności u ludzi. Hipomorficzne warianty RAG mogą zachować częściową aktywność rekombinacyjną i skutkować odrębnym fenotypem złożonego niedoboru odporności z ziarniniakiem i/lub chorobą autoimmunologiczną (CID-G/A), a także innymi łagodniejszymi postaciami, takimi jak niedobór przeciwciał, idiopatyczny CD4 + Limfopenia T lub zapalenie naczyń. Niedobór RAG można zmierzyć poprzez ilościowe oznaczenie aktywności rekombinacyjnej in vitro. Do tej pory (2019) przetestowano funkcjonalnie 71 wariantów RAG1 i 39 RAG2 (mniej niż 10% potencjalnych mutacji punktowych, które mogą powodować chorobę). Jednakże najlepsze warianty kandydujące uszeregowano według ich przewidywanego znaczenia klinicznego.
