Zespół Omenna
 | |
| Zespół Omenna | |
|---|---|
| Zespół Omenna dziedziczony jest w sposób autosomalny recesywny. | |
| Specjalność |
Hematologia 
|
Zespół Omenna jest autosomalnym recesywnym ciężkim złożonym niedoborem odporności . Jest to związane z hipomorficznymi mutacjami zmiany sensu w immunologicznie istotnych genach komórek T (i komórek B ), takich jak geny aktywujące rekombinację (RAG1 i RAG2), receptor interleukiny-7-α (IL7Rα), DCLRE1C-Artemis , RMRP-CHH , DNA-Ligase IV , wspólny łańcuch gamma , WHN-FOXN1 , ZAP-70 i całkowity zespół DiGeorge'a . Bez leczenia jest śmiertelna.
Objawy i oznaki
Objawy są bardzo podobne do choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD). Dzieje się tak dlatego, że niektóre komórki T pacjentów mają ograniczone poziomy rekombinacji ze zmutowanymi genami RAG. Te komórki T są nieprawidłowe i mają bardzo specyficzne powinowactwo do własnych antygenów znajdujących się w grasicy i na obwodzie. Dlatego te komórki T są autoreaktywne i powodują fenotyp GVHD. [ potrzebne źródło ]
Charakterystycznym objawem jest przewlekły stan zapalny skóry, który objawia się czerwoną wysypką ( erytrodermia wczesna ). Inne objawy obejmują eozynofilię , brak wzrostu , obrzęk węzłów chłonnych , obrzęk śledziony , biegunkę , powiększenie wątroby , niski poziom immunoglobulin (z wyjątkiem immunoglobuliny E , która jest podwyższona), niski poziom limfocytów T i brak limfocytów B.
Genetyka
Zespół Omenna jest spowodowany częściową utratą funkcji genu RAG i prowadzi do objawów podobnych do ciężkiego złożonego zespołu niedoboru odporności , w tym zakażeń oportunistycznych . Geny RAG są niezbędne do rekombinacji genów w receptorach komórek T i receptorach komórek B , a utrata tej zdolności oznacza, że układ odpornościowy ma trudności z rozpoznawaniem określonych patogenów. Zespół Omenna charakteryzuje się utratą funkcji limfocytów T, co prowadzi do wszczepienia matczynych limfocytów do płodu i współistnienia namnożonych klonalnie autologicznych i nabytych przez łożysko matczynych limfocytów. Zespół Omenna może czasami być spowodowany przez inne geny rekombinacyjne, w tym IL-7Rα i RMRP .
Diagnoza
W celu zdiagnozowania pacjenta z zespołem Omenna, autosomalną recesywną postacią SCID, lekarz może zlecić panelowi badań genetycznych poszukiwanie mikrodelecji lub mutacji 22q11 genów RAG1/RAG2.
Leczenie
Jedynym sposobem leczenia zespołu Omenna jest chemioterapia , po której następuje przeszczep szpiku kostnego . Bez leczenia szybko kończy się śmiercią w okresie niemowlęcym.