Zespół nagich limfocytów
| Zespół nagich limfocytów | |
|---|---|
| Specjalność |
Hematologia 
|
Zespół nagich limfocytów jest stanem spowodowanym mutacjami w niektórych genach głównego kompleksu zgodności tkankowej lub związanych z przetwarzaniem i prezentacją cząsteczek MHC. Jest to postać ciężkiego złożonego niedoboru odporności .
Prezentacja
Zespół nagich limfocytów typu II (BLS II) jest rzadką recesywną chorobą genetyczną, w której grupa genów nazywana głównym układem zgodności tkankowej klasy II (MHC klasy II) nie ulega ekspresji. [ potrzebne źródło ]
W rezultacie układ odpornościowy jest poważnie osłabiony i nie może skutecznie zwalczać infekcji . Klinicznie jest to podobne do ciężkiego złożonego niedoboru odporności (SCID), w którym komórki prekursorowe limfocytów są nieprawidłowo uformowane. Bezwzględna liczba komórek T jest również zmniejszona z powodu upośledzonego rozwoju przy braku MHC II.
Zespół niedoboru TAP (transportera związanego z prezentacją antygenu) najlepiej charakteryzuje BLS I. Objawy mogą obejmować nawracające infekcje bakteryjne dróg oddechowych i przewlekłe zmiany skórne. Ciężkimi powikłaniami są rozstrzenie oskrzeli i niewydolność oddechowa oraz całkowite zniszczenie nosa i ropień mózgu.
Biegunka może być jednym z powiązanych warunków.
Genetyka
BLS II
Podstawa genetyczna BLSII nie wynika z defektów samych genów MHC II. Podłoże genetyczne jest wynikiem mutacji w genach kodujących białka ( czynniki transkrypcyjne ), które normalnie regulują ekspresję ( transkrypcję genów ) genów MHC II. Oznacza to, że jedno z kilku białek, które są wymagane do włączenia genów MHC II w różnych typach komórek (głównie tych w układzie odpornościowym), jest nieobecne. Odpowiedzialne za to geny zostały sklonowane przez laboratoria Bernarda Macha w Szwajcarii i Jeremy'ego Bossa z Emory University w Atlancie w stanie Georgia.
Mutacja w jednym z czterech genów może prowadzić do BLS II. Nazwy genów to:
- transaktywator klasy II ( CIITA )
- czynnik regulacyjny Xbox 5 ( RFX5 )
- Białko związane z RFX ( RFXAP )
- Powtórzenia ankiryny RFX ( RFXANK ; znany również jako RFXB)
BLS I
BLS I, zwany także „niedoborem HLA klasy I”, który jest znacznie rzadszy, jest związany z niedoborami TAP2 , TAP1 lub TAPBP . Białka TAP biorą udział w pompowaniu zdegradowanych peptydów cytozolowych przez błonę retikulum endoplazmatycznego, aby mogły wiązać HLA klasy I. Po utworzeniu kompleksu peptyd:HLA klasy I jest on transportowany do błony komórkowej. Jednak defekt w białkach TAP uniemożliwia pompowanie peptydów do retikulum endoplazmatycznego, więc nie tworzą się kompleksy peptyd:HLA klasy I, a zatem żaden HLA klasy I nie ulega ekspresji na błonie. Podobnie jak BLS II, defekt nie dotyczy białka MHC, ale raczej innego białka pomocniczego. [ potrzebne źródło ]
Diagnoza
Klasyfikacja
- Typ 1: MHC klasy I
- Typ 2: MHC klasy II
Leczenie
Chociaż BLSII jest atrakcyjnym kandydatem do terapii genowej , przeszczep szpiku kostnego jest obecnie jedynym sposobem leczenia. [ potrzebne źródło ]