Uzupełnij niedobór 3

Uzupełnij niedobór 3
Specjalność	Immunologia

Niedobór dopełniacza 3 jest chorobą genetyczną wpływającą na składnik 3 dopełniacza (C3). Ludzie mogą cierpieć na pierwotny lub wtórny niedobór C3. Pierwotny niedobór C3 odnosi się do dziedziczonego autosomalnie recesywnie zaburzenia, które obejmuje mutacje w genie odpowiedzialnym za C3. Wtórny niedobór C3 wynika z braku czynnika I lub czynnika H , ​​dwóch białek, które są kluczowe dla regulacji C3. Zarówno pierwotny, jak i wtórny niedobór C3 charakteryzują się niskimi poziomami lub brakiem C3.

Funkcja C3

Składnik dopełniacza 3 (C3) jest białkiem zaangażowanym zarówno we wrodzoną , jak i nabytą odpowiedź immunologiczną. C3 jest jednym z ponad 30 białek dopełniacza krążących we krwi. C3 krąży w postaci nieaktywnej, ale może być aktywowany, aby wspomóc reakcję układu odpornościowego na obcego najeźdźcę. C3 jest najobficiej występującym składnikiem dopełniacza i jest szczególnie ważnym składnikiem dopełniacza , ponieważ istnieją trzy sposoby aktywacji układu dopełniacza , ale C3 odgrywa centralną rolę we wszystkich trzech z tych szlaków ( patrz strony dotyczące szlaku klasycznego , szlaku alternatywnego i szlak lektynowy ). Każdy z tych szlaków obejmuje tworzenie C3-konwertazy , która rozszczepia cząsteczki C3 na fragmenty C3a i C3b. Jest to ważne, ponieważ nieuregulowana konwertaza C3 spowoduje niedobór nienaruszonych cząsteczek C3 poprzez generowanie tych fragmentów.

Ludzki gen odpowiedzialny za C3 znajduje się na chromosomie 19. U zdrowego osobnika C3 jest wydzielane przez hepatocyty (komórki wątroby), a także monocyty i makrofagi, komórki dendrytyczne, leukocyty polimorfojądrowe, fibroblasty i komórki śródbłonka. Komórki te będą zwiększać wytwarzanie C3 w odpowiedzi na sygnalizację cytokin (z IL-1 , IL-6 , TNF-alfa lub interferonu gamma ) lub w odpowiedzi na obecność lipopolisacharydu , który ulega ekspresji w błonie zewnętrznej bakterii Gram-ujemnych bakteria.

Przypadki niedoboru dopełniacza 3

Od 2016 roku pierwotny niedobór C3 odnotowano u 37 osób (z 29 rodzin) na całym świecie. Pacjenci z pierwotnym lub wtórnym niedoborem C3 na ogół wykazywali objawy (tj. cierpieli na infekcję) w ciągu pierwszych 2 lat życia.

Oprócz badania niedoboru C3 u zdiagnozowanych ludzi, naukowcy badali niedobór C3 u zwierząt. Niedobór C3 można wywołać poprzez wstrzyknięcie zwierzętom czynnika jadu kobry, który działa jak nieuregulowana konwertaza C3, ponieważ czynnik I i czynnik H go nie regulują, rozszczepiając większość cząsteczek C3 w surowicy na fragmenty C3a i C3b, co zmniejsza ilość C3 nienaruszone C3.

Implikacje kliniczne

Niedobór C3 sprawia, że ​​osoba jest podatna na ciężkie, nawracające infekcje bakteriami otoczkowymi. Infekcje te są częściej powodowane przez bakterie Gram-ujemne (takie jak Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Klebsiella aerogenes i Escherichia coli), ale mogą być również powodowane przez bakterie Gram-dodatnie (takie jak Streptococcus pneumoniae, Streptoccocus pyogenes, Staphylococcus aureus, i Streptococcus milleri). Infekcje dróg oddechowych, takie jak zapalenie płuc, często obserwowano u pacjentów z niedoborem C3.

W niektórych przypadkach pierwotny i wtórny niedobór C3 był związany z początkiem chorób reumatycznych lub nerek (nerek), takich jak toczeń rumieniowaty układowy i błoniasto-rozplemowe zapalenie kłębuszków nerkowych . (Zauważ, że niektóre badania pogrupowały choroby reumatyczne i nerek w szerszej kategorii chorób, w których pośredniczą kompleksy immunologiczne). Odnotowano przypadki pacjentów z niedoborem C3, którzy cierpią tylko na choroby, w których pośredniczą kompleksy immunologiczne, a nie na ciężkie, nawracające infekcje.

Leczenie niedoboru C3 na ogół obejmowało przepisywanie regularnych antybiotyków mających na celu zapobieganie infekcjom.