Zespół hiper-IgM typu 4
 | |
| Zespół hiper-IgM typu 4 | |
|---|---|
| Immunoglobulina M | |
| Specjalność |
Hematologia 
|
| typy | Zespół hiper-IgM typu 1,2,3,4 i 5 |
| Metoda diagnostyczna | MRI, radiografia klatki piersiowej i badania genetyczne |
| Leczenie | Allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych |
Zespół hiper-IgM typu 4 jest postacią zespołu hiper-IgM , który jest defektem rekombinacji zmiany klas poniżej genu AICDA , który nie upośledza hipermutacji somatycznej .
Zespoły hiper-IgM
Zespoły hiper-IgM to grupa pierwotnych zaburzeń związanych z niedoborem odporności charakteryzujących się wadliwą sygnalizacją CD40 ; poprzez limfocyty B wpływając na rekombinację zmiany klas (CSR) i hipermutację somatyczną . Niedobory rekombinacji przełącznika klas immunoglobulin (Ig) charakteryzują się podwyższonym poziomem IgM w surowicy i znacznym niedoborem immunoglobulin G (IgG), A (IgA) i E (IgE). W konsekwencji osoby z HIGM mają zwiększoną podatność na infekcje.
Symptomy i objawy
Zespół hiper-IgM może mieć następujące zespoły:
- Zakażenie / zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis (PCP), które często występuje u niemowląt z zespołem hiper-IgM, jest poważną chorobą. PCP jest jedną z najczęstszych i najcięższych infekcji oportunistycznych u osób z osłabionym układem odpornościowym.
- Zapalenie wątroby (zapalenie wątroby typu C)
- Przewlekła biegunka
- niedoczynność tarczycy
- Neutropenia
- Artretyzm
- Encefalopatia (zwyrodnieniowa)
Przyczyna
Różne defekty genetyczne powodują zespół HIgM, zdecydowana większość jest dziedziczona jako recesywna cecha genetyczna sprzężona z chromosomem X , a większość chorych to mężczyźni.
IgM jest formą przeciwciała , którą wszystkie komórki B wytwarzają początkowo, zanim przejdą zmianę klasy . Zdrowe limfocyty B skutecznie przełączają się na inne typy przeciwciał w razie potrzeby, aby zaatakować inwazyjne bakterie, wirusy i inne patogeny. U osób z zespołami hiper-IgM komórki B nadal wytwarzają przeciwciała IgM, ponieważ nie mogą przełączyć się na inne przeciwciało. Powoduje to nadprodukcję przeciwciał IgM i niedostateczną produkcję IgA , IgG i IgE .
Patofizjologia
CD40 jest receptorem kostymulującym na komórkach B, który po związaniu z ligandem CD40 ( CD40L ) wysyła sygnał do receptora komórek B. Kiedy występuje defekt w CD40, prowadzi to do wadliwej interakcji komórek T z komórkami B. W konsekwencji upośledzona jest humoralna odpowiedź immunologiczna . Pacjenci są bardziej podatni na infekcje.
Diagnoza
Rozpoznanie zespołu hiper-IgM można przeprowadzić za pomocą następujących metod i testów:
- MRI
- RTG klatki piersiowej
- Badanie funkcji płuc
- Badanie węzłów chłonnych
- Test laboratoryjny (do pomiaru CD40)
Leczenie
W leczeniu zespołu hiper-IgM stosuje się allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych . Dodatkowo może być konieczna terapia przeciwdrobnoustrojowa, zastosowanie czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów , leków immunosupresyjnych , a także innych metod leczenia.