Niedobór fosforylazy nukleozydów purynowych
| Niedobór fosforylazy nukleozydów purynowych | |
|---|---|
| Inne nazwy | Niedobór PNP |
 | |
| Niedobór fosforylazy nukleozydów purynowych ma autosomalny recesywny wzór dziedziczenia. | |
| Leczenie | Allegeniczny przeszczep hemotopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) |
Niedobór fosforylazy nukleozydów purynowych jest rzadkim zaburzeniem metabolicznym dziedziczonym autosomalnie recesywnie , prowadzącym do niedoboru odporności .
Symptomy i objawy
Oprócz objawów związanych z niedoborem odporności, takich jak zmniejszenie liczby limfocytów T, spadek aktywności limfocytów i nagła proliferacja zarówno łagodnych, jak i oportunistycznych infekcji, niedobór PNP często charakteryzuje się rozwojem zaburzeń autoimmunologicznych . Z niedoborem PNP zgłaszano toczeń rumieniowaty , autoimmunologiczną niedokrwistość hemolityczną i idiopatyczną plamicę małopłytkową . Zgłaszano również objawy neurologiczne, takie jak spadek rozwoju, hipotonia i upośledzenie umysłowe . [ potrzebne źródło ]
Przyczyna
Zaburzenie jest spowodowane mutacją genu fosforylazy nukleozydów purynowych (PNP), zlokalizowanego na chromosomie 14q13.1 . Mutacja ta została po raz pierwszy zidentyfikowana przez Eloise Giblett , profesora z University of Washington , w 1975 roku. PNP jest kluczowym enzymem w szlaku katabolicznym puryn i jest niezbędny do degradacji puryn . W szczególności katalizuje konwersję inozyny do hipoksantyny i guanozyny do guaniny (zarówno guanina, jak i hipoksantyna zostaną przekształcone w ksantynę, która następnie stanie się kwasem moczowym). Jego niedobór prowadzi do nagromadzenia się podwyższonych poziomów dezoksy-GTP (dGTP), co skutkuje m.in Toksyczność i niedobór limfocytów T. W przeciwieństwie do niedoboru deaminazy adenozyny (kolejny niedobór metabolizmu puryn ), dochodzi do minimalnych zakłóceń w limfocytach B.
Niedobór PNP jest dziedziczony w sposób autosomalny recesywny. Oznacza to, że wadliwy gen odpowiedzialny za zaburzenie znajduje się na autosomie ( chromosom 14 jest autosomem), a dwie kopie wadliwego genu (po jednej odziedziczonej od każdego z rodziców) są potrzebne, aby urodzić się z zaburzeniem. Rodzice osoby z zaburzeniem dziedziczonym autosomalnie recesywnie oboje są nosicielami jednej kopii wadliwego genu, ale zwykle nie doświadczają żadnych oznak ani objawów tego zaburzenia. [ potrzebne źródło ]
Diagnoza
Rozpoznanie stawia się na podstawie badania klinicznego i wyników badań laboratoryjnych wykazujących leukopenię, ciężką limfopenię z małą liczbą CD3, CD4 i CD8 oraz zmienną funkcją limfocytów B i poziomem immunoglobulin. Zgłaszano również neutropenię. Charakterystyczne markery diagnostyczne niedoboru PNP obejmują hipourykemię, całkowity lub prawie całkowity brak aktywności PNP w lizacie krwinek czerwonych oraz zwiększone poziomy inozyny, guanozyny i ich form dezoksy w moczu lub we krwi. Diagnozę potwierdza badanie genetyczne PNP. [ potrzebne źródło ]
Diagnostyka różnicowa
Diagnostyka różnicowa obejmuje anemię aplastyczną, SCID, ciężki złożony niedobór odporności spowodowany niedoborem deaminazy adenozynowej, ataksję-teleangiektazję i wirusowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. [ potrzebne źródło ]
Ekranizacja
Pomiar kręgów wycinania receptora limfocytów T podczas badań przesiewowych noworodków pod kątem SCID może wykryć niektórych pacjentów z niedoborem PNP, chociaż usuwanie metabolitów przez PNP matki może opóźnić szkodliwy wpływ na limfocyty z niedoborem PNP. Kilka programów badań przesiewowych noworodków mierzy również metabolity puryn w suszu [ potrzebne źródło ]
Leczenie
Leczenie wspomagające, w tym dożylna terapia immunoglobulinami, profilaktyka Pneumocystis carinii oraz terapia fizyczna, zawodowa i logopedyczna, zmniejsza ryzyko infekcji i może sprzyjać optymalnemu rozwojowi neurologicznemu pacjentów. [ potrzebne źródło ]
Epidemiologia
Niedobór PNP występuje niezwykle rzadko. Udokumentowano tylko 33 pacjentów z tym zaburzeniem w Stanach Zjednoczonych . W Wielkiej Brytanii w 1994 i 2008 roku zdiagnozowano to zaburzenie tylko u dwojga dzieci.