Zespół hiper-IgM
 | |
| Zespół hiper-IgM | |
|---|---|
| Immunoglobulina M | |
| Specjalność |
Immunologia 
|
| Objawy | Przewlekła biegunka |
| typy | Zespół hiper-IgM typu 1, 2, 3, 4 i 5 |
| Metoda diagnostyczna | MRI, RTG klatki piersiowej |
| Leczenie | Allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych |
Zespół hiper-IgM opisuje grupę pierwotnych zaburzeń związanych z niedoborem odporności charakteryzujących się wadliwą sygnalizacją CD40 ; poprzez limfocyty B wpływając na rekombinację zmiany klas (CSR) i hipermutację somatyczną . Niedobory rekombinacji przełącznika klas immunoglobulin (Ig) charakteryzują się podwyższonymi poziomami immunoglobulin M (IgM) w surowicy i znacznym niedoborem immunoglobulin G (IgG), A (IgA) i E (IgE). W konsekwencji osoby z HIGM mają obniżone stężenie IgG i IgA w surowicy oraz prawidłowe lub podwyższone IgM, co prowadzi do zwiększonej podatności na infekcje.
Symptomy i objawy
Wśród prezentacji zgodnych z zespołem hiper-IgM są następujące:
- Zakażenie / zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis (PCP), które często występuje u niemowląt z zespołem hiper-IgM, jest poważną chorobą. PCP jest jedną z najczęstszych i najcięższych infekcji oportunistycznych u osób z osłabionym układem odpornościowym. Wiele przypadków niedoboru liganda CD40 jest diagnozowanych po raz pierwszy po PCP w pierwszym roku życia. Grzyb jest powszechny i występuje w ponad 70% płuc zdrowych ludzi, jednak pacjenci z hiper-IgM nie są w stanie go zwalczyć bez podawania Bactrimu [ potrzebne źródło medyczne ]
- Zapalenie wątroby (zapalenie wątroby typu C)
- Przewlekła biegunka
- niedoczynność tarczycy
- Neutropenia
- Artretyzm
- Encefalopatia (zwyrodnieniowa)
Przyczyna
Różne defekty genetyczne powodują zespół HIgM, zdecydowana większość jest dziedziczona jako recesywna cecha genetyczna sprzężona z chromosomem X , a większość z tą chorobą to mężczyźni.
IgM jest formą przeciwciała , którą wszystkie komórki B wytwarzają początkowo, zanim przejdą zmianę klasy w wyniku ekspozycji na rozpoznany antygen. Zdrowe limfocyty B skutecznie przełączają się na inne typy przeciwciał w razie potrzeby, aby zaatakować inwazyjne bakterie, wirusy i inne patogeny. U osób z zespołami hiper-IgM komórki B nadal wytwarzają przeciwciała IgM, ponieważ nie mogą przełączyć się na inne przeciwciało. Powoduje to nadprodukcję przeciwciał IgM i niedostateczną produkcję IgA , IgG i IgE .
Patofizjologia
CD40 jest receptorem kostymulującym na komórkach B , który po związaniu z ligandem CD40 ( CD40L ) wysyła sygnał do receptora komórek B. Kiedy występuje defekt w CD40, prowadzi to do wadliwej interakcji komórek T z komórkami B. W konsekwencji upośledzona jest humoralna odpowiedź immunologiczna . Niektóre zniewagi, zwykle z zamkniętych bakterii i toksyn, mają wtedy większą szansę na uszkodzenie organizmu.
Diagnoza
Rozpoznanie zespołu hiper-IgM można przeprowadzić za pomocą następujących metod i testów:
- MRI
- RTG klatki piersiowej
- Badanie funkcji płuc
- Badanie węzłów chłonnych
- Test laboratoryjny (do pomiaru CD40)
typy
Scharakteryzowano pięć typów zespołu hiper-IgM:
- Zespół hiper-IgM typu 1 (sprzężony z chromosomem X), charakteryzujący się mutacjami genu CD40LG . W tym typie limfocyty T nie mogą nakazać komórkom B zmiany klas.
- Zespół hiper-IgM typu 2 (autosomalny recesywny), charakteryzujący się mutacjami genu AICDA . W tym typie komórki B nie mogą rekombinować materiału genetycznego w celu zmiany produkcji łańcucha ciężkiego
- Zespół hiper-IgM typu 3 charakteryzujący się mutacjami genu CD40 . W tym typie limfocyty B nie mogą odbierać sygnału z limfocytów T w celu zmiany klas.
- Zespół hiper-IgM typu 4 , który jest defektem rekombinacji zmiany klas poniżej genu AICDA , który nie zaburza hipermutacji somatycznej.
- Zespół hiper-IgM typu 5 charakteryzujący się mutacjami genu UNG .
Leczenie
W leczeniu zespołu hiper-IgM stosuje się allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych . Dodatkowo może być konieczna terapia przeciwdrobnoustrojowa, stosowanie czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów , leków immunosupresyjnych , a także inne metody leczenia.
Zobacz też
Dalsza lektura
- Strober, Warren; Gottesman, Susan R. (2014). Immunologia: kliniczne studia przypadków i patofizjologia chorób . John Wiley & Synowie. ISBN 9781118966006 . Źródło 27 listopada 2016 r .
- Kleinman, Ronald (2008). Dziecięca choroba żołądkowo-jelitowa Walkera . PMPH-USA. ISBN 9781550093643 . Źródło 27 listopada 2016 r .
Linki zewnętrzne
