Receptor interleukiny-8

Receptor interleukiny-8,
identyfikatory alfa
Symbol	IL8RA
Alt. symbolika	CMKAR1, CXCR1, CKR-1, CDw128a, CD181
Inne dane
Umiejscowienie	Chr. 2 q35

Receptor interleukiny-8,
identyfikatory beta
Symbol	IL8RB
Alt. symbolika	CXCR2, CKR-2, CDw128b
Inne dane
Umiejscowienie	Chr. 2 q35

Przegląd

Receptory interleukiny-8 (IL-8R) to dwa 7-transbłonowe białka z rodziny receptorów sprzężonych z białkiem G : receptor interleukiny-8 A (IL-8RA) i receptor interleukiny-8 B (IL-8RB). Receptory te znajdują się na ogół na ludzkich neutrofilach , typie białych krwinek linii mieloidalnej , z około 65 000 receptorów na neutrofil. Oba receptory mają wielkość 60 kDa, są glikozylowane (zawierają kowalencyjne przyłącza i modyfikacje) i połączone z białkiem G i mogą powodować wzrost wewnątrzkomórkowego Ca ²⁺ poziomy. Wiązanie interleukiny 8 prowadzi do aktywacji komórki (zwykle neutrofili), umożliwiając jej rekrutację większej liczby białych krwinek do miejsca uwolnienia interleukiny 8 i wytwarzanie enzymów, które pomagają w niszczeniu obcego materiału w miejscu infekcji

Struktura

Kartonowy model Ił-8RA w formie wstążki. IL-8RB ma prawie identyczny wygląd. N-koniec znajduje się na niebieskim końcu taśmy, a C-koniec na czerwonym końcu.

Receptory IL-8 to białka 7-transbłonowe; zawierają 7 helis alfa , z których każda obejmuje grubość dwuwarstwy fosfolipidowej błony komórkowej. IL-8RA jest peptydem złożonym z 350 aminokwasów , a IL-8RB składa się z 355 aminokwasów. Receptory A i B mają 78% identyczności sekwencji i są uważane za jedyne dwa biologicznie znaczące receptory IL-8. Geny dla obu receptorów znajdują się na chromosomie 2q35 i każdy z nich jest kodowany przez pojedynczy egzon i są oddalone od siebie o 20 kb. Bliskie sąsiedztwo i położenie tych dwóch genów na chromosomie sugeruje, że pochodzą one z tej samej sekwencji przodków. Zgłoszony rozmiar białka po translacji wynosi około 40 kD, różniąc się od natywnych oczyszczonych receptorów z powierzchni neutrofili o 20 kD. Ta różnica może wynikać z N-końcowych glikozylacji, które zachodzą po translacji i przyczyniają się do wzrostu pozornej wielkości dojrzałego receptora.

Aktywność N-końcowa

Koniec aminowy receptorów znajduje się po zewnątrzkomórkowej stronie białka i działa w celu określenia specyficzności wiązania ligandów z receptorem. N-koniec obu receptorów A i B jest bogaty w reszty kwasowe , co koreluje z ich wysokim powinowactwem wiązania z IL-8, która jest bogata w reszty zasadowe. Asp11 na N-końcu, Glu275 i Arg280 (obie w pętli między 7. a 6. domeną transbłonową) to trzy główne reszty peptydowe, które uczestniczą w wiązaniu liganda na IL-8A. IL-8B wykazuje podobną strukturę wiązania. Te trzy reszty są zbliżane do siebie przez mostek dwusiarczkowy .

Aktywność C-końcowa

Koniec karboksylowy receptorów znajduje się po wewnątrzkomórkowej stronie białka i jest bogaty w reszty seryny i treoniny (charakterystyka wielu białek z rodziny 7-transbłonowych receptorów sprzężonych z białkiem G). C-koniec jest celem fosforylacji i wykazuje aktywność kinazy . Jest to początek szlaków sygnałowych i kaskad fosforylacji w celu rekrutacji neutrofili i angiogenezy , rozwoju i wzrostu nowych naczyń krwionośnych.

Wyrażenie i funkcja

Neutrofil wśród populacji czerwonych krwinek. Neutrofile są głównymi komórkami docelowymi dla IL-8 i zawierają dużą liczbę receptorów IL-8 na swoich powierzchniach komórkowych. Wiązanie powoduje migrację neutrofili do miejsca infekcji.

Zarówno IL-8RA, jak i IL-8RB ulegają ekspresji w neutrofilach , monocytach , makrofagach , bazofilach , limfocytach T i komórkach śródbłonka . IL-8RB ulega dodatkowo ekspresji w neuronach ośrodkowego układu nerwowego . IL-8RA jest wysoce specyficzny dla interleukiny-8 i reaguje tylko wtedy, gdy ten konkretny ligand jest związany ze swoim miejscem receptorowym, wykazując „specyficzne” zachowanie wiązania. chemokin CXC z mniejszym powinowactwem niż wiązanie IL-8 , wykazujące „wspólne” zachowanie wiązania. Chemokiny są klasą małych cząsteczek, które indukują rekrutację leukocytów i stymulują reakcje prozapalne; reaktywność IL-8R na chemokiny sugeruje, że jest on silnie zaangażowany w rekrutację białych krwinek do celów odpowiedzi zapalnej i immunologicznej.

Wiązanie IL-8 z receptorem indukuje następujące trzy główne odpowiedzi w neutrofilach, z których wszystkie pomagają neutrofilom w rozwijaniu mechanizmów molekularnych namierzania i zabijania patogenów: zmiana kształtu i konformacji neutrofili (co umożliwia przezśródbłonkową migrację komórki ), degranulacja (powodująca uwalnianie enzymów w komórce) i dysocjacja heterotrimerycznych białek G (typowy efekt wiązania ligandów z receptorami sprzężonymi z białkiem G 7TM), aktywując je w ten sposób. Aktywacja białek G prowadzi do kaskad transdukcji sygnału i fosforylacji, których ostatecznym skutkiem jest zmiana ekspresji genów neutrofili, aby umożliwić rekrutację innych białych krwinek do lokalnego obszaru.

Linki zewnętrzne

• Receptory, + interleukina-8 w US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)