oklacitynib
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Apoquel |
| Inne nazwy | PF-03394197 |
| AHFS / Drugs.com | Zastosowanie weterynaryjne |
Drogi podania |
Doustnie ( tabletki ) |
| Klasa narkotykowa | inhibitor JAK |
| Kod ATCvet | |
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | 89% |
| Wiązanie białek | 66,3–69,7% |
| Metabolizm | Wątroba |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 3,1–5,2 godziny |
| Wydalanie | Głównie wątroba |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C15H23N5O2S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Masa cząsteczkowa | 337,44 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
Oclacitinib (nazwa handlowa Apoquel ) to lek weterynaryjny stosowany w zwalczaniu atopowego zapalenia skóry i świądu z alergicznego zapalenia skóry u psów w wieku co najmniej 12 miesięcy. Chemicznie jest to syntetyczny inhibitor kinazy cykloheksyloaminopirolopirymidynowo-janusowej , który jest stosunkowo selektywny względem JAK1 . Hamuje transdukcję sygnału , gdy JAK jest aktywowany, a tym samym pomaga obniżyć ekspresję cytokin zapalnych . Chociaż oklacitinib jest skuteczny, jego długoterminowe bezpieczeństwo jest obecnie nieznane.
Oklacitinib został zatwierdzony przez FDA w 2013 roku.
Używa
Oklacitinib jest wskazany do leczenia atopowego zapalenia skóry i świądu (świądu) spowodowanego alergiami u psów , chociaż był również stosowany w celu zmniejszenia swędzenia i zapalenia skóry spowodowanego inwazją pcheł . Uważa się, że jest wysoce skuteczny u psów i został uznany za bezpieczny przynajmniej do krótkotrwałego stosowania. Jego skuteczność dorównuje prednizolonowi początkowo, chociaż stwierdzono, że oklacitinib jest bardziej skuteczny w krótkim okresie pod względem swędzenia i zapalenia skóry, długoterminowe bezpieczeństwo nie jest znane. Stwierdzono, że ma szybszy początek i powoduje mniej problemów żołądkowo-jelitowych niż cyklosporyna .
Chociaż jest bezpieczny w krótkim okresie, długoterminowe bezpieczeństwo oklacitinibu jest nieznane. Podczas gdy niektórzy twierdzą, że jest to najlepsze tylko w przypadku ostrych napadów swędzenia, inni twierdzą, że jest to również przydatne w przewlekłym atopowym zapaleniu skóry.
Istnieje pewne zastosowanie oklacitinibu poza wskazaniami rejestracyjnymi w leczeniu astmy i alergicznego zapalenia skóry u kotów, ale dokładna skuteczność nie została ustalona.
Przeciwwskazania
Oklacitinib nie jest przeznaczony do stosowania u psów młodszych niż jeden rok ze względu na doniesienia o powodowaniu nużycy . Należy go również unikać u psów o wadze poniżej 3 kg (6,6 funta). Większość innych przeciwwskazań polega na unikaniu przypadków, w których potencjalne działanie niepożądane nasila istniejący wcześniej stan: na przykład, ponieważ oklacitinib może powodować guzy lub guzy , nie należy go stosować u psów z rakiem lub w wywiadzie; ponieważ hamuje działanie układu odpornościowego , nie należy go stosować u psów z poważnymi infekcjami.
Oklacitinib, ze względu na niskie wiązanie z białkami osocza , ma niewielkie szanse na reakcję z innymi lekami. Niemniej jednak jednoczesne stosowanie steroidów i oklacitinibu nie zostało przetestowane i dlatego nie jest zalecane.
Skutki uboczne
Oklacitinib nie ma skutków ubocznych, które wywołuje większość inhibitorów JAK u ludzi; zamiast tego skutki uboczne są rzadkie, łagodne i przeważnie ustępują samoistnie. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są problemy żołądkowo-jelitowe ( wymioty , biegunka i utrata apetytu ) oraz letarg . Problemy żołądkowo-jelitowe można czasami złagodzić, podając oklacitinib z jedzeniem. Nowe skórne lub podskórne , takie jak brodawczaki , może pojawić się, a psy stają w obliczu zwiększonej podatności na infekcje, takie jak nużyca. Występuje przejściowe zmniejszenie liczby neutrofili , eozynofili i monocytów , a także globuliny w surowicy , podczas gdy wzrasta poziom cholesterolu i lipazy . Spadek liczby białych krwinek trwa tylko około 14 dni. Żaden ze wzrostów ani spadków nie jest klinicznie znaczący (tzn. żaden nie powoduje wypychania odpowiednich wartości poza normalne zakresy).
Mniej powszechne działania niepożądane oklacitinibu obejmują krwawą biegunkę; zapalenie płuc ; infekcje skóry , uszu i ( lub ) dróg moczowych ; i histiocytoma (nowotwory łagodne). Zgłaszano również wzrost apetytu, agresji i pragnienia .
Oklacitinib może powodować działania niepożądane, jeśli jest podawany dwa razy dziennie niż raz dziennie. Niektóre psy przechodzące z dawkowania dwa razy dziennie na raz dziennie odczuwały przejściowy wzrost swędzenia.
Farmakodynamika
Mechanizm akcji
Oklacitinib nie jest kortykosteroidem ani lekiem przeciwhistaminowym , ale raczej moduluje wytwarzanie cząsteczek sygnałowych zwanych cytokinami w niektórych komórkach. W normalnych warunkach cytokina wiąże się z receptorem JAK (kinaza janusowa) , powodując połączenie dwóch pojedynczych łańcuchów i autofosforylację . Wprowadza to białka STAT , które są aktywowane, a następnie trafiają do jądra, aby zwiększyć transkrypcję genów kodujących cytokiny, zwiększając w ten sposób produkcję cytokin.
Oklacitinib hamuje sygnałowych członków rodziny JAK ( JAK1 , JAK2 , JAK3 i kinazę tyrozynową 2 ), najskuteczniej JAK1, nie hamując znacząco kinaz innych niż JAK.
| Chwytnik | Średnie IC50 ( nM) |
|---|---|
| JAK1 | 10 |
| JAK2 | 18 |
| JAK3 | 99 |
| TYK2 | 84 |
Powoduje to hamowanie cytokin prozapalnych i wywołujących swędzenie (powodujących swędzenie), które zależą od JAK1 i JAK3, do których należą IL-2 , IL-4 , IL-6 , IL-13 i IL-31 ( TSLP , inny czynnik wywołujący świąd). Stwierdzono również, że cytokina, która wykorzystuje JAK, jest hamowana). IL-31 jest kluczową cytokiną w receptorach wywołujących świąd w neuronach w pobliżu skóry, a także indukuje komórki jednojądrzaste krwi obwodowej i keratynocyty do uwalniania cytokin prozapalnych. Supresja IL-4 i IL-13 powoduje zmniejszenie różnicowania komórek T h 2 , które odgrywają rolę w atopowym zapaleniu skóry. Stosunkowo niewielki wpływ oklacitinibu na JAK2 zapobiega hamowaniu hematopoezy lub wrodzonej odpowiedzi immunologicznej .
Oklacitinib hamuje JAK, a nie same swędzące cytokiny; badania na myszach wykazały, że nagłe odstawienie leku spowodowało nasilenie swędzenia spowodowane efektem z odbicia, w którym wytwarzano więcej cytokin, aby przezwyciężyć brak odpowiedzi JAK.
Farmakokinetyka
Oklacitinib jest dobrze wchłaniany po podaniu doustnym; osiągnięcie maksymalnego stężenia w osoczu zajmuje mniej niż godzinę, a biodostępność wynosi 89 %. U większości psów świąd zaczyna ustępować w ciągu czterech godzin i ustępuje całkowicie w ciągu 24 godzin. Oklacitinib jest usuwany głównie w wyniku metabolizmu w wątrobie , chociaż w pewnym stopniu występuje również klirens nerkowy i żółciowy .
Linki zewnętrzne
- „Oklacytynib” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.