afamelanotyd
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Wymowa |
/ ˌ æ f ə m ɛ ˈ l æ n oʊ t aɪ d / (  słuchaj ) |
| Nazwy handlowe | Scenesse |
| Inne nazwy | [Nle4 , D - Phe7 ] α-MSH; NDP-α-MSH; NDP-MSH; melanotan; Melanotan-1; Melanotan I; EPT1647; CUV1647; |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| Dane licencyjne | |
| Kategoria ciąży |
|
Drogi podania |
podskórne ; domięśniowo ; dożylnie ; implant podskórny ; donosowo |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 30 minut |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 78 H 111 N 21 O 19 |
| Masa cząsteczkowa | 1 646 0,874 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (co to jest?)
| |
Afamelanotyd , sprzedawany pod marką Scenesse , jest syntetycznym peptydem i analogiem hormonu stymulującego α-melanocyty . Jest stosowany w celu zapobiegania uszkodzeniom skóry spowodowanym słońcem u osób z protoporfirią erytropoetyczną w Unii Europejskiej od stycznia 2015 r., A w Stanach Zjednoczonych od października 2019 r. Jako lek podawany jest w postaci implantu podskórnego. Każdy implant trwa dwa miesiące.
Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) uważa, że jest to pierwszy w swojej klasie lek.
Zastosowanie medyczne
Afamelanotyd jest stosowany w Unii Europejskiej w celu zapobiegania fototoksyczności u osób dorosłych z protoporfirią erytropoetyczną (EPP).
Niekorzystne skutki
Bardzo częste (mogą dotyczyć więcej niż 10% osób) działania niepożądane u osób z EPP obejmują ból głowy i nudności. Częste (między 1% a 10%) działania niepożądane obejmują ból pleców, infekcje górnych dróg oddechowych, zmniejszenie apetytu, migrenę, zawroty głowy, osłabienie, zmęczenie, letarg, senność, uczucie gorąca, ból brzucha, biegunkę, wymioty, uderzenia gorąca i zaczerwienienie skóry, rozwój brodawek, plam i piegów, swędzenie skóry i reakcje w miejscu wstrzyknięcia. Istnieje wiele niezbyt częstych (mniej niż 1%) działań niepożądanych.
Farmakologia
Uważa się, że afamelanotyd powoduje ciemnienie skóry poprzez wiązanie się z receptorem melanokortyny 1 , który z kolei napędza melanogenezę .
Okres półtrwania afamelanotydu wynosi 30 minut. Po wstrzyknięciu implantu większość leku jest uwalniana w ciągu pierwszych dwóch dni, a 90% uwalniane jest do piątego dnia. Do dziesiątego dnia żaden lek nie jest wykrywalny w osoczu.
Jego metabolity, dystrybucja, metabolizm i wydalanie nie były rozumiane od 2017 roku.
Chemia
Sekwencja aminokwasowa to Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His- D -Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val- NH2 . Jest on dodatkowo znany jako [Nle4 , D - Phe7 ] -α-MSH, który czasami jest określany skrótem NDP-MSH lub NDP-α-MSH. Afamelanotyd to międzynarodowa niezastrzeżona nazwa .
Historia
Po wyizolowaniu i określeniu struktury pierwszorzędowej a-MSH w latach pięćdziesiątych wielu badaczy rozpoczęło badania nad syntezą tego peptydu. Rola α-MSH w promowaniu dyfuzji melaniny jest znana od lat 60. XX wieku. W latach 80. zespoły z University of Arizona zaczęły syntetyzować silniejsze analogi a-MSH, w tym afamelanotyd, który początkowo nazwali melano-tan (lub melanotan-I) ze względu na jego zdolność do opalania skóry przy minimalnej ekspozycji na słońce, oraz później zsyntetyzowany melanotan-II.
Po wstępnym opracowaniu na Uniwersytecie Arizony jako środek do opalania bez słońca ; australijska firma Clinuvel przeprowadziła dalsze badania kliniczne w tym i innych wskazaniach i wprowadziła lek na rynek Unii Europejskiej, Stanów Zjednoczonych i Australii.
Aby ścigać środek opalający, melanotan-I uzyskał licencję od Competitive Technologies, firmy zajmującej się transferem technologii działającej w imieniu University of Arizona, australijskiemu startupowi o nazwie Epitan, który zmienił nazwę na Clinuvel w 2006 roku.
Wczesne badania kliniczne wykazały, że peptyd musiał być wstrzykiwany około dziesięć razy dziennie ze względu na jego krótki okres półtrwania, więc firma współpracowała z Southern Research w USA w celu opracowania preparatu depot , który byłby wstrzykiwany pod skórę i uwalniał peptyd powoli. Dokonano tego do 2004 roku.
Od 2010 r. afamelanotyd był w badaniach fazy III dotyczących protoporfirii erytropoetycznej i polimorficznych osutek świetlnych oraz w badaniach fazy II dotyczących rogowacenia słonecznego i raka płaskonabłonkowego ; został również przetestowany pod kątem fototoksyczności związanej z ogólnoustrojową terapią fotodynamiczną i pokrzywką słoneczną . Do tego czasu Clinuvel uzyskał również leku sierocego dla afamelanotydu w Stanach Zjednoczonych i UE.
W maju 2010 r. Włoska Agencja Leków (AIFA lub Agenzia Italiana del Farmaco) zatwierdziła afamelanotyd do leczenia protoporfirii erytropoetycznej .
W styczniu 2015 roku afamelanotyd został zatwierdzony przez Europejską Agencję Leków (EMA) w Europie do leczenia fototoksyczności u osób z EPP.
Przeprowadzono trzy badania oceniające afamelanotyd u osób z protoporfirią erytropoetyczną (EPP).
W badaniu 1 uczestnicy otrzymywali afamelanotyd lub implant nośnika co dwa miesiące i byli obserwowani przez 180 dni. Badani rejestrowali każdego dnia liczbę godzin spędzonych na bezpośrednim świetle słonecznym oraz to, czy tego dnia doświadczyli bólu fototoksycznego. W badaniu mierzono całkowitą liczbę godzin w ciągu 180 dni spędzonych w bezpośrednim świetle słonecznym między 10:00 a 18:00 w dni bez bólu.
W badaniu 2 uczestnicy otrzymywali implanty afamelanotydu lub nośnika co dwa miesiące i byli obserwowani przez 270 dni. Badani codziennie rejestrowali liczbę godzin spędzonych na świeżym powietrzu, a także to, czy „większość dnia” spędzili w bezpośrednim świetle słonecznym, cieniu lub kombinacji obu oraz czy tego dnia doświadczyli bólu fototoksycznego. W badaniu mierzono całkowitą liczbę godzin spędzonych na świeżym powietrzu w ciągu 270 dni w godzinach od 10:00 do 15:00 w dni bez bólu, podczas których „większość dnia” spędzano w bezpośrednim świetle słonecznym.
W Badaniu 3 uczestnicy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej łącznie trzy implanty afamelanotydu lub nośnika podawane podskórnie co dwa miesiące i obserwowani przez 180 dni. Dane z tego badania wykorzystano głównie do oceny skutków ubocznych.
FDA zatwierdziła afamelanotyd na podstawie dowodów z trzech badań klinicznych (badanie 1/ NCT 01605136, badanie 2/ NCT00979745 i badanie 3/ NCT01097044) z udziałem 244 dorosłych w wieku 18–74 lat z EPP. Próby przeprowadzono w 22 ośrodkach w USA i Europie.
W październiku 2019 roku afamelanotyd został zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) jako lek zmniejszający ból spowodowany ekspozycją na światło (szczególnie światło słoneczne), doświadczany przez osoby z protoporfirią erytropoetyczną.
Społeczeństwo i kultura
Użycie w miejscach publicznych
Szereg produktów jest sprzedawanych online oraz w siłowniach i salonach kosmetycznych jako „melanotan” lub „melanotan-1”, które omawiają afamelanotyd w ich marketingu.
Bez recepty leki te nie są legalnie sprzedawane w wielu jurysdykcjach i są potencjalnie niebezpieczne.
Począwszy od 2007 roku agencje zdrowia w różnych krajach zaczęły wydawać ostrzeżenia przed ich stosowaniem.
Nielicencjonowane i nieprzetestowane proszki sprzedawane jako „melanotan” można znaleźć w Internecie (sprzedawane do opalania i innych celów). Wiele organów regulacyjnych ostrzega konsumentów, że peptydy mogą być niebezpieczne i nieskuteczne.
Badania
w toku [ kiedy? ] trwają badania nad innymi chorobami skóry. Afamelanotyd powoduje, że skóra staje się ciemniejsza, powodując, że skóra wytwarza więcej melaniny . [ wymagany cytat medyczny ]
Linki zewnętrzne
- „Afamelanotyd” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
- „Octan afamelanotydu” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
