Hormon adrenokortykotropowy (lek)
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Acortan, Acthar, Acton, Cortigel, Trofocortina |
| AHFS / Drugs.com | Międzynarodowe nazwy leków |
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Identyfikatory | |
| |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| ChemSpider |
|
| Karta informacyjna ECHA | 100.037.286 |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 207 H 308 N 56 O 58 S |
| Masa cząsteczkowa | - 4541,14 g ·mol 1 |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Cortrosyn, Synacthen, Nuvacthen |
| Inne nazwy |
Ba 30920 α 1–24 kortykotropina Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val-Lys-Val -Tyr-Pro |
| AHFS / Drugs.com | Międzynarodowe nazwy leków |
| Kod ATC | |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.037.286 |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 136 H 210 N 40 O 31 S |
| Masa cząsteczkowa | - 2933,49 g ·mol 1 |
| |
  (co to jest?)
| |
Hormon adrenokortykotropowy jest stosowany jako lek i środek diagnostyczny w teście stymulacji ACTH .
Postać oczyszczona z gruczołów przysadki świni znana jako kortykotropina jest lekiem i naturalnie występującym polipeptydowym hormonem tropowym , wytwarzanym i wydzielanym przez przedni płat przysadki mózgowej .
Formą, która jest wytwarzana syntetycznie, jest tetrakozaktyd , znany również jako synacthen , tetracosactrin i cosyntropin . Składa się z pierwszych 24 (w sumie 39) aminokwasów ACTH i zachowuje pełną funkcję peptydu macierzystego. Tetrakozaktyd stymuluje uwalnianie kortykosteroidów , takich jak kortyzol , z nadnerczy i jest stosowany w teście stymulacji ACTH w celu oceny czynności nadnerczy .
Zastosowania medyczne
Zarówno kortykotropina, jak i tetrakozaktyd były stosowane w celach diagnostycznych do określenia niewydolności kory nadnerczy , zwłaszcza w chorobie Addisona , za pomocą testu stymulacji ACTH . Jednak od 2015 r. Amerykańska etykieta kortykotropiny nie obejmuje zastosowania diagnostycznego.
Do celów terapeutycznych stosowano zarówno kortykotropinę, jak i tetrakozaktyd. W Stanach Zjednoczonych etykieta tetrakozaktydu jest ograniczona do diagnozy, ale etykieta w Wielkiej Brytanii przewiduje zastosowania terapeutyczne.
W USA kortykotropinę stosuje się w leczeniu napadów padaczkowych u niemowląt, ostrych zaostrzeń stwardnienia rozsianego u dorosłych; ostrych epizodów łuszczycowego zapalenia stawów i reumatoidalnego zapalenia stawów oraz zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa ; w ostrych zaostrzeniach lub jako terapia podtrzymująca w przypadku zaburzeń kolagenu, takich jak toczeń rumieniowaty układowy i układowe zapalenie skórno-mięśniowe ; w przypadku chorób skóry, takich jak ciężki rumień wielopostaciowy i zespół Stevensa-Johnsona ; na chorobę posurowiczą ; w przypadku ciężkich, ostrych i przewlekłych procesów alergicznych i zapalnych obejmujących oko, takich jak zapalenie rogówki , zapalenie tęczówki i tęczówki , zapalenie rozlanego tylnego odcinka błony naczyniowej oka , zapalenie naczyniówki , zapalenie nerwu wzrokowego , zapalenie naczyniówki i siatkówki oraz zapalenie przedniego odcinka oka; sarkoidoza w płucach; oraz w leczeniu obrzęków w niektórych zespołach nerczycowych .
W Wielkiej Brytanii tetrakozaktyd jest stosowany w krótkotrwałej terapii w stanach, w których zwykle stosuje się glukokortykoidy , ale z jakiegoś powodu nie powinno się ich stosować; niektóre zastosowania obejmują stosowanie u osób, które nie reagują na glukokortykoidy lub nie mogą ich tolerować, u których występuje wrzodziejące zapalenie jelita grubego , choroba Leśniowskiego-Crohna , młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów , reumatoidalne zapalenie stawów lub choroba zwyrodnieniowa stawów .
Przeciwwskazania
W USA jedynym przeciwwskazaniem do stosowania tetrakozaktydu w diagnostyce jest nadwrażliwość na ACTH, ale w Wielkiej Brytanii regulatorzy umieścili przeciwwskazania dla nadwrażliwości na ACTH i dodatkowo dla osób z zaburzeniami alergicznymi, w tym astmą, ostrą psychozą, chorobami zakaźnymi, wrzodem trawiennym, oporną niewydolnością serca , zespół Cushinga , leczenie pierwotnej niedoczynności kory nadnerczy i zespołu nadnerczy.
Te same przeciwwskazania, które zastosowano w Wielkiej Brytanii do diagnostycznego stosowania tetrakozaktydu, dotyczą terapeutycznego zastosowania zarówno tetrakozaktydu, jak i kortykotropiny w USA i Wielkiej Brytanii.
Ponadto amerykańska etykieta kortykotropiny do zastosowań terapeutycznych zawiera przeciwwskazania dla osób, które niedawno przeszły operację, oraz osób z twardziną skóry, osteoporozą, niekontrolowanym nadciśnieniem lub wrażliwością na białka pochodzenia wieprzowego; dodatkowo wyszczególniono choroby zakaźne, ogólnoustrojową infekcję grzybiczą, opryszczkę oczną oraz niemowlęta z wrodzonymi infekcjami. Etykieta informuje również, że osoby przyjmujące kortykotropinę w celu immunosupresji nie powinny otrzymywać żywych szczepionek.
Niekorzystne skutki
Osoby przyjmujące kortykotropinę lub tetrakozaktyd są bardziej narażone na infekcje i są narażone na supresję osi podwzgórze-przysadka (HPA) i zespół Cushinga .
Farmakologia
W normalnej sytuacji ACTH jest uwalniany z przysadki mózgowej u podstawy mózgu. Działa na nadnercza, stymulując produkcję hormonów steroidowych ( glukokortykoidów ). Jeśli nadnercza są zdrowe, pojedyncze wstrzyknięcie tetrakozaktydu powoduje wzrost kortyzolu we krwi w ciągu 30 minut. Jeśli wydaje się, że nadnercza nie działają, można podać zastrzyk tetrakozaktydu, aby sprawdzić, czy problem jest spowodowany chorobą lub uszkodzeniem nadnerczy, czy też brakiem ACTH w przysadce mózgowej.
Tetrakozaktyd stymuluje uwalnianie kortykosteroidów , takich jak kortyzol , z nadnerczy i jest stosowany w teście stymulacji ACTH w celu oceny czynności nadnerczy .
Chemia
Forma syntetyczna składa się z pierwszych 24 (w sumie 39) aminokwasów ACTH i zachowuje pełną funkcję peptydu macierzystego.
Produkcja
Historia
Społeczeństwo i kultura
Zatwierdzone formularze
W Stanach Zjednoczonych dostępne formy kortykotropiny pochodzenia zwierzęcego obejmowały:
- Kortykotropina pochodząca z przysadki mózgowej świń, w postaci żelu , jak również w postaci chlorowodorku cynku, każda po raz pierwszy zatwierdzona w USA w 1955 r., a następnie wycofana. We wrześniu 2015 r. ANI Pharmaceuticals i Merck & Co. uzgodniły, że ANI kupi NDA 009854 i NDA 008975 oraz powiązane znaki towarowe i inne aktywa związane z tymi dwiema wersjami kortykotropiny od firmy Merck za 75 mln USD i bieżące tantiemy; transakcja została zamknięta w styczniu 2016 r. Od listopada 2016 r. ANI przygotowywała uzupełniającą NDA w celu uzyskania zgody na ponowne wprowadzenie tej formuły; w 2015 roku ANI oszacowało, że rynek tych produktów w USA wynosił około 1 miliarda dolarów rocznie, na podstawie sprzedaży żelu Acthar.
- Kortykotropina, po raz pierwszy zatwierdzona w 1952 r., A następnie wycofana; od stycznia 2017 r. ta NDA była pod kontrolą Parkedale, spółki zależnej King Pharmaceuticals , która z kolei jest spółką zależną firmy Pfizer .
- Kortykotropina oznaczona jako „Acthar” została po raz pierwszy zatwierdzona w 1950 r., A następnie została wycofana; od stycznia 2017 r. ta NDA była pod kontrolą firmy Sanofi .
- Kortykotropina została zatwierdzona w 1957 r. Pod NDA 010831, następnie została wycofana, a od stycznia 2017 r. Była pod kontrolą Organics / Lagrange, spółki zależnej Abbvie poprzez przejęcie firmy farmaceutycznej Solvay przez firmę Abbott. Wersja generyczna w ramach niniejszej umowy NDA została zatwierdzona na mocy ANDA 088772, a następnie została wycofana, a od stycznia 2017 r. Była pod kontrolą firmy Actavis .
- Kortykotropina o nazwie HP Acthar Gel została zatwierdzona w 1952 roku i od stycznia 2017 roku była pod kontrolą Mallinckrodta . Wersja repozytorium żelu HP Acthar została zatwierdzona w 2010 roku i od stycznia 2017 roku była również pod kontrolą Mallinkrodt.
Formy syntetyczne powstały jako zamiennik produktów pochodzenia zwierzęcego.
W Stanach Zjednoczonych dostępne formy tetrakozaktydu/kosyntropiny, syntetycznej postaci kortykotropiny, zostały zatwierdzone wyłącznie do celów diagnostycznych i obejmują:
- Markowa wersja o nazwie Cortrosyn, która została stworzona i opracowana przez firmę Organon i została zatwierdzona przez FDA w 1970 r., A od stycznia 2017 r. Była pod kontrolą Amphastar Pharmaceuticals i istniały trzy wersje generyczne w ramach ANDA, jedna dla Mylan zatwierdzona w 2009 r. , jeden dla Sandoz/ Novartis , zatwierdzony w 2012 r., a drugi dla Amphastar pod numerem ANDA 016750. Ta wersja jest proszkiem, który jest odtwarzany przed użyciem.
- Wersja kosyntropiny w roztworze (w przeciwieństwie do proszku) została opracowana przez firmę Sandoz/ Novartis i została zatwierdzona w ramach ścieżki 505b(2) w 2008 r.; od stycznia 2017 r. zostało przerwane.
W Wielkiej Brytanii dostępne formy tetrakozaktydu/kosyntropiny, syntetycznej postaci kortykotropiny, zostały zatwierdzone zarówno do zastosowań terapeutycznych, jak i diagnostycznych i obejmują:
- Wersja oznaczona marką Synacthen i dostarczana w ampułkach 250 mcg w roztworze, do zastosowań diagnostycznych, zatwierdzona w 2008 r. I od stycznia 2017 r. Kontrolowana przez Mallinckrodt.
- Wersja oznaczona marką Synacthen, wchłaniana przez fosforan cynku, dostarczana w mlecznobiałej zawiesinie, zatwierdzona w 2008 r. I od stycznia 2017 r. kontrolowana przez Mallinckrodt.
Doping
Od 2007 roku szeroko donoszono, że tetrakozaktyd był używany przez zawodowych kolarzy jako nielegalny lek poprawiający wydajność. Wiadomo, że jest stosowany jako środek dopingujący w celu zwiększenia wydzielania glukokortykoidów przez nadnercza.
cennik
Mallinckrodt nabył amerykańskie prawa do formy pochodzenia zwierzęcego poprzez przejęcie Questcor Pharmaceuticals w 2014 roku. Kiedy Questcor nabył lek w 2001 roku, sprzedawano go za 40 dolarów za fiolkę; w ciągu roku od przejęcia Questcor podniósł cenę leku do 1500 USD za fiolkę i do 28 000 USD do 2013 r. W 2013 r. Questcor nabył prawa USA do konkurencyjnego produktu, Synacthen Depot, od Novartis. W 2014 roku Mallinckrodt podniósł cenę Acthar do 34 000 USD. Federalna Komisja Handlu i prawnicy generalni z pięciu stanów pozwali Mallinckrodta za zachowanie antykonkurencyjne w związku z przejęciem Synacthen Depot i monopolistyczne ustalanie cen Acthar, aw styczniu 2017 roku firma zawarła ugodę, zgadzając się zapłacić 100 mln USD i udzielić licencji Synacthen Depot do konkurenta. Według Kaiser Health News, Mallinckrodt zareagował zwiększeniem swojego lobbingu w Kongresie do 610 000 USD, a darowizn na rzecz członków Kongresu do 44 000 USD w pierwszym kwartale 2017 r.
W Kanadzie ceny Synacthen Depot wzrosły o 2000% w 2015 r., co spowodowało, że niektóre prowincjonalne władze zajmujące się pojedynczymi płatnikami usunęły lek z listy leków finansowanych. Wzrost ceny leku nastąpił po Mallinckrodt Questcor i jego portfolio leków, które obejmowało światowe prawa do Synacthen Depot. Przed podwyżką cen Mallinckrodt twierdzi, że lek był produkowany ze stratą. Niektórzy twierdzą, że wzrost cen jest nadużyciem. Cena leku wynosiła 33 dolary, ale wzrosła do 680 dolarów za fiolkę. Jako farmaceutyk nieopatentowany, podobny lek, różniący się składem, dostępny w Europie, wyprodukowany przez innego producenta, kosztuje 8 USD za fiolkę.
Badania
Żel Acthar został zaproponowany jako terapia w leczeniu opornych chorób autoimmunologicznych i opornego zespołu nerczycowego z powodu różnych chorób kłębuszków nerkowych.
Medycyna weterynaryjna
Obie wersje hormonu są również wykorzystywane do wykonywania testu stymulacji ACTH w diagnostyce niedoczynności kory nadnerczy u psów i czasami kotów.
Linki zewnętrzne
- Adrenokortykotropowy + hormon w National Library of Medicine w USA Nagłówki przedmiotów medycznych (MeSH)
- Cosyntropin w US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)