Tabletka (apteka)
Tabletka (znana również jako pigułka ) to farmaceutyczna doustna postać dawkowania ( doustna dawka stała lub OSD) lub stała jednostkowa postać dawkowania . Tabletki można zdefiniować jako stałą jednostkową postać dawkowania leku lub leków z odpowiednimi substancjami pomocniczymi . Składa się z mieszaniny substancji czynnych i zaróbek, zazwyczaj w proszku , sprasowanej lub sprasowanej z proszku w stałą dawkę.
Tabletki wytwarza się albo przez formowanie, albo przez prasowanie . Zaróbki mogą obejmować rozcieńczalniki , środki wiążące lub granulujące, środki poślizgowe (pomocnicze płynność) i środki poślizgowe w celu zapewnienia wydajnego tabletkowania; środki rozsadzające promowanie rozpadu tabletki w przewodzie pokarmowym; słodziki lub aromaty poprawiające smak; i pigmenty, aby uczynić tabletki atrakcyjnymi wizualnie lub pomóc w wizualnej identyfikacji nieznanej tabletki. Powłoka polimerowa jest często nakładana w celu wygładzenia tabletki i ułatwienia jej połykania, kontrolowania szybkości uwalniania składnika aktywnego, uodpornienia na działanie środowiska (przedłużenie okresu przydatności do spożycia) lub poprawy wyglądu tabletki. Tabletki lecznicze były pierwotnie wytwarzane w kształcie krążka o dowolnym kolorze, jaki określały ich składniki, ale obecnie są wytwarzane w wielu kształtach i kolorach, aby pomóc odróżnić różne leki. Tabletki są często stemplowane symbolami, literami i cyframi, które umożliwiają ich identyfikację. Rozmiary tabletek do połknięcia wahają się od kilku milimetrów do około centymetra.
obecnie najpopularniejszą formą dawkowania . Około dwie trzecie wszystkich recept jest wydawanych w stałych postaciach dawkowania, a połowa z nich to sprasowane tabletki. Tabletkę można sformułować tak, aby dostarczała dokładną dawkę do określonego miejsca; zwykle przyjmuje się go doustnie, ale można go podawać podjęzykowo , dopoliczkowo , doodbytniczo lub dopochwowo . Tabletka to tylko jedna z wielu form, jakie może przyjmować lek doustny, takich jak syropy , eliksiry , zawiesiny i emulsje .
Historia
Uważa się, że pigułki pochodzą z około 1500 roku pne. Wcześniejsze przepisy medyczne, takie jak te z 4000 rpne, dotyczyły raczej preparatów płynnych niż stałych. Pierwsze wzmianki o pigułkach znaleziono na papirusach w starożytnym Egipcie i zawierały ciasto chlebowe, miód czy tłuszcz. Składniki lecznicze, takie jak proszki roślinne lub przyprawy, mieszano i formowano ręcznie, tworząc małe kulki lub pigułki. W starożytnej Grecji takie leki były znane jako katapotia („coś do połknięcia”), a rzymski uczony Pliniusz, który żył od 23 do 79 rne, jako pierwszy nadał nazwę temu, co obecnie nazywamy pigułkami, nazywając je pilula .
Pigułki zawsze były trudne do połknięcia i od dawna czyniono wysiłki, aby ułatwić ich połykanie. W średniowieczu ludzie pokrywali pigułki śliskimi substancjami roślinnymi. Innym podejściem, stosowanym jeszcze w XIX wieku, było pozłacanie ich złotem i srebrem, choć często oznaczało to, że przechodzą one przez przewód pokarmowy bez efektu. W XIX wieku wynaleziono powlekanie cukrem i żelatyną, podobnie jak kapsułki żelatynowe .
W 1843 roku brytyjski malarz i wynalazca William Brockedon otrzymał patent na maszynę zdolną do „kształtowania pigułek, pastylek do ssania i czarnego ołowiu przez nacisk w matrycach”. Urządzenie było w stanie sprasować proszek w tabletkę bez użycia kleju.
typy
pigułki
Pigułka została pierwotnie zdefiniowana jako mała, okrągła, stała farmaceutyczna doustna postać dawkowania leku. Etymologia tego słowa odzwierciedla historyczne koncepcje mielenia składników w moździerzu i wałkowania powstałej pasty lub ciasta w grudki do wysuszenia. Dzisiaj, w ścisłym tego słowa znaczeniu, słowo pigułka nadal odnosi się konkretnie do tabletek (w tym kapletek), a nie do kapsułek (które zostały wynalezione znacznie później), ale ponieważ prosty hipernym jest potrzebne, aby intuicyjnie objąć wszystkie takie doustne postacie dawkowania, szeroko stosowane jest również szerokie znaczenie słowa pigułka i obejmuje zarówno tabletki, jak i kapsułki - potocznie każda stała doustna postać leku należy do kategorii „pigułki” (patrz pigułka § Uwagi dotyczące stosowania ).
Wczesny przykład pigułek pochodzi ze starożytnego Rzymu. Wykonano je z węglanów cynku, hydrocyncytu i smithsonitu . Pigułki były używane na ból oczu i znaleziono je na pokładzie rzymskiego statku, który rozbił się w 140 rpne. Jednak te tabletki miały być wciskane w oczy, a nie połykane.
kapletki
Kapletka to gładka, powlekana, owalna tabletka lecznicza o ogólnym kształcie kapsułki . Wiele kapletek ma wcięcie biegnące przez środek, dzięki czemu można je łatwiej podzielić na pół. Od samego początku kapsułki są postrzegane przez konsumentów jako najskuteczniejsza metoda przyjmowania leków. Z tego powodu producenci leków, takich jak OTC , chcąc podkreślić siłę swojego produktu, opracowali „caplet”, połączenie tabletki w kształcie kapsułki , aby powiązać to pozytywne skojarzenie z wydajniej produkowanymi tabletkami, a także mieć łatwiejszy do połknięcia kształt niż zwykła tabletka w kształcie dysku.
Tabletki rozpadające się w jamie ustnej (ODT)
Tabletka rozpadająca się w jamie ustnej lub tabletka ulegająca rozpadowi w jamie ustnej (ODT) to postać dawkowania leku dostępna dla ograniczonego zakresu leków dostępnych bez recepty (OTC) i leków na receptę
Tabletki powlekane (FCT)
Tabletka powlekana to postać dawkowania leku dostępna dla ograniczonej gamy leków dostępnych bez recepty (OTC) i leków na receptę . Zastosowane folie chronią substancję leczniczą przed denaturacją przez kwas żołądkowy i/lub wspomagają opóźnione (zmodyfikowane) uwalnianie substancji leczniczej („efekt opóźniający”). Tabletki takie nie powinny być uszkodzone ani pęknięte.
Preparaty do tabletkowania
W procesie tabletkowania ważne jest, aby wszystkie składniki były dość suche, sproszkowane lub ziarniste, nieco jednorodne pod względem wielkości cząstek i sypkie. Zmieszane proszki wielkości cząstek ulegają segregacji podczas operacji produkcyjnych ze względu na różne gęstości, co może skutkować tabletkami o słabej jednorodności zawartości leku lub aktywnego składnika farmaceutycznego (API), ale granulacja powinna temu zapobiec. Jednolitość zawartości gwarantuje, że z każdą tabletką dostarczana jest ta sama dawka API.
Niektóre API mogą być tabletkowane jako czyste substancje, ale zdarza się to rzadko; większość preparatów zawiera zaróbki . Zwykle dodaje się nieaktywny farmakologicznie składnik (substancję pomocniczą) określaną jako środek wiążący , aby pomóc utrzymać tabletkę razem i nadać jej wytrzymałość. Można stosować szeroką gamę środków wiążących, niektóre powszechne obejmują laktozę , dwuzasadowy fosforan wapnia, sacharozę , skrobię kukurydzianą, celulozę mikrokrystaliczną , powidon, poliwinylopirolidon i modyfikowaną celulozę (na przykład hydroksypropylometylocelulozę i hydroksyetylocelulozę).
Często potrzebny jest również składnik, który działa jako środek rozsadzający , aby wspomóc dyspersję tabletki po połknięciu, uwalniając API do wchłonięcia. Niektóre środki wiążące, takie jak skrobia i celuloza, są również doskonałymi środkami rozsadzającymi.
Właściwości tabletu
Tabletki mogą mieć praktycznie dowolny kształt, chociaż wymagania pacjentów i tabletkarek sprawiają, że większość z nich ma kształt okrągły, owalny lub kapsułkowy. Wyprodukowano bardziej nietypowe kształty, ale pacjenci uważają je za trudniejsze do połknięcia i są bardziej podatni na odpryski lub problemy produkcyjne.
Średnica i kształt tabletek są określane przez oprzyrządowanie używane do ich produkcji - wymagana jest matryca oraz górny i dolny stempel. Nazywa się to stacją narzędziową. Grubość jest określona przez ilość materiału tabletki i położenie stempli względem siebie podczas prasowania. Po wykonaniu tej czynności możemy zmierzyć odpowiednie ciśnienie wywierane podczas kompresji. Im krótsza odległość między stemplami, grubość, tym większy nacisk wywierany podczas kompresji, a czasami twardsza tabletka. Tabletki muszą być na tyle twarde, aby nie rozpadły się w butelce, a jednocześnie na tyle kruche, aby rozpadły się w przewodzie pokarmowym.
Tabletki muszą być wystarczająco mocne, aby wytrzymać naprężenia związane z pakowaniem, wysyłką i obsługą przez farmaceutę i pacjenta. Mechaniczna wytrzymałość tabletek jest oceniana za pomocą kombinacji prostych testów zniszczenia i erozji oraz bardziej zaawansowanych testów inżynieryjnych. Prostsze testy są często wykorzystywane do celów kontroli jakości, podczas gdy bardziej złożone testy są wykorzystywane podczas projektowania receptury i procesu produkcyjnego w fazie badawczo-rozwojowej. Normy dotyczące właściwości tabletek są publikowane w różnych międzynarodowych farmakopeach (USP/NF, EP, JP, itp.). Twardość tabletek jest główną miarą wytrzymałości mechanicznej. Twardość jest badana za pomocą Twardościomierz do tabletek . Jednostki twardości ewoluowały od lat trzydziestych XX wieku, ale powszechnie mierzy się je w kilogramach na centymetr kwadratowy. Modele testerów obejmują twardościomierz Monsanto (lub Stokes) z 1930 r., twardościomierz Pfizer z 1950 r., twardościomierz Strong Cob i twardościomierz Heberlain (lub Schleeniger).
Lubrykanty zapobiegają zbrylaniu się składników i przyklejaniu się do dziurkaczy tabletek lub maszyny do napełniania kapsułek. Smary zapewniają również, że formowanie i wyrzucanie tabletek może zachodzić przy niskim tarciu między ciałem stałym a ścianą matrycy, jak również między granulkami, co pomaga w równomiernym wypełnieniu matrycy.
Powszechnie stosowane minerały, takie jak talk lub krzemionka, oraz tłuszcze, np. stearyna roślinna, stearynian magnezu lub kwas stearynowy, są najczęściej stosowanymi środkami poślizgowymi w tabletkach lub twardych kapsułkach żelatynowych.
Produkcja
Wytwarzanie mieszanki do tabletkowania
W procesie prasowania tabletek w każdej tabletce musi znajdować się odpowiednia ilość składnika aktywnego. Dlatego wszystkie składniki powinny być dobrze wymieszane. Jeśli nie można uzyskać wystarczająco jednorodnej mieszanki składników za pomocą prostych procesów mieszania, składniki muszą zostać zgranulowane przed sprasowaniem, aby zapewnić równomierne rozprowadzenie substancji czynnej w końcowej tabletce. Do granulowania proszków w celu sprasowania w tabletkę stosuje się dwie podstawowe techniki: granulację na mokro i granulację na sucho. Proszki, które można dobrze wymieszać, nie wymagają granulowania i można je sprasować w tabletki poprzez bezpośrednie prasowanie („DC”). Kompresja bezpośrednia jest pożądana, ponieważ jest szybsza. Jest mniej przetwarzania, sprzętu, pracy i zużycia energii. Jednak DC jest trudne, gdy preparat ma wysoką zawartość słabo ściśliwego składnika aktywnego.
Granulacja na mokro
Granulacja na mokro to proces polegający na zastosowaniu płynnego spoiwa w celu lekkiego zbrylenia mieszanki proszkowej. Ilość płynu musi być odpowiednio kontrolowana, ponieważ nadmierne zwilżenie spowoduje, że granulki będą zbyt twarde, a niedostateczne zwilżenie spowoduje, że będą one zbyt miękkie i kruche. Roztwory wodne mają tę zaletę, że są bezpieczniejsze w użyciu niż systemy oparte na rozpuszczalnikach, ale mogą nie być odpowiednie dla leków, które ulegają degradacji w wyniku hydrolizy.
- Procedura
- Odważa się i miesza substancję czynną i zaróbki.
- Mokry granulat przygotowuje się dodając płynne spoiwo-klej do mieszanki proszkowej i dokładnie mieszając. Przykłady spoiw/spoiw obejmują wodne preparaty skrobi kukurydzianej, gumy naturalne, takie jak guma arabska, pochodne celulozy, takie jak metyloceluloza, żelatyna i powidon.
- Przesiewanie wilgotnej masy przez siatkę w celu uformowania peletek lub granulek.
- Suszenie granulatu. Najczęściej stosuje się konwencjonalną suszarkę tacową lub suszarkę ze złożem fluidalnym.
- Po wysuszeniu granulki przesiewa się je przez sito o mniejszym rozmiarze niż to, które zastosowano do mokrej masy, w celu uzyskania granulek o jednorodnej wielkości.
Procesy granulacji na mokro z niskim ścinaniem wykorzystują bardzo prosty sprzęt do mieszania i osiągnięcie jednorodnego stanu wymieszania może zająć dużo czasu. Procesy granulacji na mokro z wysokim ścinaniem wykorzystują sprzęt, który miesza proszek i płyn z bardzo dużą szybkością, a tym samym przyspiesza proces produkcyjny. Granulacja w złożu fluidalnym to wieloetapowy proces granulacji na mokro przeprowadzany w tym samym naczyniu w celu wstępnego ogrzania, granulacji i wysuszenia proszków. Jest stosowany, ponieważ umożliwia ścisłą kontrolę procesu granulacji.
Granulacja na sucho
Procesy granulacji na sucho tworzą granulki poprzez lekkie zagęszczenie mieszanki proszkowej pod niskim ciśnieniem. Tak utworzone wypraski są delikatnie rozdrabniane w celu wytworzenia granulek (aglomeratów). Proces ten jest często stosowany, gdy granulowany produkt jest wrażliwy na wilgoć i ciepło. Granulację na sucho można przeprowadzić w tabletkarce z użyciem oprzyrządowania do wbijania lub w prasie walcowej zwanej kompaktorem walcowym. Sprzęt do granulacji na sucho oferuje szeroki zakres ciśnień w celu uzyskania odpowiedniego zagęszczenia i formowania granulek. Granulacja na sucho jest prostsza niż granulacja na mokro, dlatego jej koszt jest niższy. Jednak granulacja na sucho często daje wyższy procent drobnych granulek, co może pogorszyć jakość lub spowodować problemy z wydajnością tabletki. Granulacja na sucho wymaga leków lub zaróbek o właściwościach kohezyjnych, a do preparatu może być konieczne dodanie „suchego środka wiążącego”, aby ułatwić tworzenie granulek.
Wytłaczanie na gorąco
Wytłaczanie na gorąco jest wykorzystywane w farmaceutycznym przetwarzaniu stałych dawek doustnych, aby umożliwić dostarczanie leków o słabej rozpuszczalności i biodostępności. Wykazano, że wytłaczanie na gorąco molekularnie rozprasza słabo rozpuszczalne leki w nośniku polimerowym, zwiększając szybkość rozpuszczania i biodostępność. Proces obejmuje zastosowanie ciepła, ciśnienia i mieszania w celu wymieszania materiałów i „wytłaczania” ich przez matrycę. Wytłaczarki dwuślimakowe o wysokim ścinaniu mieszają materiały i jednocześnie rozbijają cząstki. Wytłoczone cząstki można następnie zmieszać i sprasować w tabletki lub napełnić kapsułki.
Smarowanie granulatem
Po granulacji stosuje się końcowy etap smarowania, aby upewnić się, że tabletkowana mieszanka nie przywiera do sprzętu podczas procesu tabletkowania. Zwykle obejmuje to mieszanie granulek z niskim ścinaniem ze sproszkowanym środkiem poślizgowym, takim jak stearynian magnezu lub kwas stearynowy .
Produkcja tabletek
Jakikolwiek proces jest stosowany do wytwarzania mieszanki do tabletkowania, proces wytwarzania tabletki przez prasowanie proszku jest bardzo podobny. Najpierw proszek jest wprowadzany do matrycy od góry. Masę proszku określa położenie dolnego stempla w matrycy, pole przekroju poprzecznego matrycy i gęstość proszku. Na tym etapie dostosowania wagi tabletki są zwykle dokonywane przez zmianę położenia dolnego stempla. Po napełnieniu matrycy górny stempel jest opuszczany do matrycy, a proszek jest jednoosiowo prasowany do porowatości od 5 do 20%. Kompresja może odbywać się jedno- lub dwuetapowo (główne, a czasem wstępne lub ubijanie) i przy produkcji komercyjnej przebiega bardzo szybko (500–50 mg na tabletkę). Na koniec górny stempel jest wyciągany i wyciągany z matrycy (dekompresja), a tabletka jest wyrzucana z matrycy przez podnoszenie dolnego stempla, aż jego górna powierzchnia zrówna się z górną powierzchnią matrycy. Proces ten powtarza się dla każdej tabletki.
Typowe problemy napotykane podczas produkcji tabletów obejmują:
- Wahania masy tabletki, zwykle spowodowane nierównomiernym przepływem proszku do matrycy z powodu słabych właściwości płynięcia proszku.
- Wahania w dawkowaniu aktywnego składnika farmaceutycznego spowodowane nierównomiernym rozmieszczeniem API w tabletkowanej mieszance (z powodu złego wymieszania lub rozdzielenia w procesie).
- Przyklejanie się mieszanki proszkowej do oprzyrządowania tabletki z powodu niewystarczającego smarowania, zużytego lub brudnego oprzyrządowania lub lepkiej formuły proszku
- Zakrywanie, laminowanie lub odpryskiwanie. Jest to spowodowane sprężaniem powietrza z tabletką, a następnie rozszerzaniem się po zwolnieniu stempla: jeśli spowoduje to rozerwanie tabletki, może to być spowodowane nieprawidłowymi ustawieniami maszyny lub nieprawidłową formułą: albo dlatego, że formuła tabletki jest zbyt krucha lub niewystarczająco klejący, lub ponieważ proszek podawany do tabletkarki zawiera zbyt dużo powietrza (ma zbyt małą gęstość nasypową).
- Zasklepianie może również wystąpić z powodu dużej zawartości wilgoci.
Symulator zagęszczania tabletu
Formuły tabletek są projektowane i testowane przy użyciu maszyny laboratoryjnej zwanej Symulatorem Zagęszczania Tabletek lub Symulatorem Zagęszczania Proszków. Jest to urządzenie sterowane komputerowo, które może mierzyć pozycje stempla, naciski stempla, siły tarcia, naciski na ścianki matrycy, a czasem wewnętrzną temperaturę tabletki podczas zagęszczania. Można przeprowadzić liczne eksperymenty z małymi ilościami różnych mieszanin, aby zoptymalizować recepturę. Matematycznie skorygowane ruchy stempla można zaprogramować w celu symulacji dowolnego typu i modelu tabletkarki produkcyjnej. Produkcja początkowych ilości aktywnych składników farmaceutycznych jest bardzo kosztowna, a użycie symulatora zagęszczania zmniejsza ilość proszku potrzebnego do opracowania produktu.
Prasy do tabletów
Tabletkarki , zwane również tabletkarkami, obejmują zarówno małe, niedrogie modele stołowe, które wytwarzają jedną tabletkę na raz (prasy jednostanowiskowe), przy nacisku zaledwie około pół tony, do dużych, skomputeryzowanych modeli przemysłowych (wielostanowiskowe stacjonarne prasy rotacyjne), które mogą wytwarzać od setek tysięcy do milionów tabletek na godzinę przy znacznie większym ciśnieniu. Tabletkarka jest niezbędnym elementem maszyn dla każdego producenta farmaceutyków i nutraceutyków. Tabletkarki muszą umożliwiać operatorowi dokładną regulację położenia dolnego i górnego stempla, tak aby można było kontrolować wagę, grubość i gęstość/twardość tabletki. Osiąga się to za pomocą szeregu krzywek, rolek lub gąsienic, które działają na oprzyrządowanie tabletu (dziurki). Zastosowano również układy mechaniczne do napełniania matryc oraz do wyrzucania i wyjmowania tabletek z prasy po sprasowaniu. Farmaceutyczne tabletkarki muszą być łatwe do czyszczenia i szybkie w rekonfiguracji za pomocą różnych narzędzi, ponieważ są one zwykle używane do wytwarzania wielu różnych produktów. Istnieją dwa główne standardy oprzyrządowania tabletów stosowane w przemyśle farmaceutycznym: amerykański standard TSM i europejski standard UE. Konfiguracje TSM i EU są do siebie podobne, ale nie można ich zamieniać.
Nowoczesne tabletkarki osiągają wydajność do 1 700 000 tabletek na godzinę. Te ogromne ilości wymagają częstej kontroli jakości w trakcie procesu pod kątem masy, grubości i twardości tabletek. Ze względu na zmniejszenie liczby odrzutów i przestojów maszyn, zautomatyzowane urządzenia do testowania tabletek są używane w trybie online z tabletkarką lub w trybie offline w laboratoriach IPC.
Powłoka tabletki
Wiele dzisiejszych tabletek jest powlekanych po sprasowaniu. Chociaż powlekanie cukrem było popularne w przeszłości, proces ten ma wiele wad. Nowoczesne powłoki tabletek są polimerach i polisacharydach , zawierają plastyfikatory i pigmenty . Powłoka tabletki musi być stabilna i wystarczająco mocna, aby przetrwać obchodzenie się z tabletką, nie może powodować sklejania się tabletek podczas procesu powlekania i musi odpowiadać drobnym konturom wytłoczonych znaków lub logo na tabletkach. Powłoki są niezbędne w przypadku tabletek, które mają nieprzyjemny smak, a gładsze wykończenie ułatwia połykanie dużych tabletek. Powłoki tabletek są również przydatne do przedłużania okresu trwałości składników wrażliwych na wilgoć lub utlenianie. Specjalne powłoki (na przykład z efektem perłowym) mogą zwiększyć rozpoznawalność marki.
Jeśli składnik aktywny tabletki jest wrażliwy na działanie kwasu lub podrażnia błonę śluzową żołądka, można zastosować powłokę dojelitową , która jest odporna na działanie kwasu żołądkowego i rozpuszcza się w mniej kwaśnym obszarze jelit. Powłoczki dojelitowe są również stosowane w przypadku leków, na które może mieć negatywny wpływ długi czas docierania do jelita cienkiego , gdzie są wchłaniane. Powłoki są często wybierane w celu kontrolowania szybkości rozpuszczania leku w przewodzie pokarmowym. Niektóre leki są lepiej wchłaniane w niektórych częściach układu pokarmowego. Jeśli ta część to żołądek, wybiera się powłokę, która szybko i łatwo rozpuszcza się w kwasie. Jeśli szybkość wchłaniania jest najlepsza w jelicie grubym lub okrężnicy, stosuje się powłokę odporną na kwasy i rozpuszczającą się powoli, aby zapewnić, że tabletka osiągnie ten punkt przed rozproszeniem. Do pomiaru czasu rozpadu powłoki tabletki i rdzenia tabletki stosuje się automatyczne testery rozpadu, które są w stanie określić całkowity proces rozpadu tabletki przez pomiar pozostałej wysokości grubości przy każdym skoku koszyka testera rozpadu w górę.
Istnieją dwa rodzaje maszyn do powlekania stosowanych w przemyśle farmaceutycznym: panewki do powlekania i automatyczne maszyny do powlekania. Miski do powlekania są używane głównie do powlekania granulatu cukrem. Do wszystkich rodzajów powłok stosowane są powlekarki automatyczne; mogą być wyposażone w panel zdalnego sterowania, osuszacz i odpylacze. Do nakładania powłok zawierających alkohol wymagana jest konstrukcja przeciwwybuchowa.
Rozdzielacze pigułek
Czasami konieczne jest podzielenie tabletek na połówki lub ćwiartki. Tabletki są łatwiejsze do dokładnego złamania, jeśli są nacięte, ale istnieją urządzenia zwane rozdzielaczami pigułek , które przecinają tabletki bez nacięcia i z nacięciem. Tabletek ze specjalnymi powłokami (na przykład powłokami dojelitowymi lub o kontrolowanym uwalnianiu ) nie należy przełamywać przed użyciem, ponieważ naraża to rdzeń tabletki na działanie soków trawiennych, co pozwala uniknąć zamierzonego efektu opóźnionego uwalniania.
Zobacz też
Dalsza lektura
- Kibbe, AH, wyd. Podręcznik farmaceutycznych substancji pomocniczych. Wydanie 3 wyd. 2000, Amerykańskie Stowarzyszenie Farmaceutyczne i Prasa Farmaceutyczna: Waszyngton, DC i Londyn, Wielka Brytania.
- Hiestand, EN, 2003. Mechanika i zasady fizyczne proszków i wyprasek, SSCI Inc., West Lafayette, In, USA.
- Farmakopea Stanów Zjednoczonych, Farmakopea Stanów Zjednoczonych / Receptariusz Narodowy (USP25/NF20). 2002, Rockville, MD: Konwencja Farmakopei Stanów Zjednoczonych Inc.
-solution.jpg)
