Złożona doustna pigułka antykoncepcyjna

Pilule contraceptive.jpg
Połączona doustna pigułka antykoncepcyjna
Tło
Typ Hormonalny
Pierwsze użycie 1960 (Stany Zjednoczone)
Wskaźniki awaryjności (pierwszy rok)
Doskonałe wykorzystanie 0,3%
Typowe zastosowanie 9%
Stosowanie
Efekt czasu trwania 1–4 dni
Odwracalność Tak
Przypomnienia użytkownika Podejmowane w tym samym 24-godzinnym oknie każdego dnia
Przegląd kliniki 6 miesięcy
Zalety i wady
Ochrona przed chorobami przenoszonymi drogą płciową NIE
Okresy Uregulowane, często lżejsze i mniej bolesne
Waga Brak udowodnionego efektu
Korzyści
Dowody na zmniejszone ryzyko śmiertelności i zmniejszoną śmiertelność we wszystkich nowotworach. Możliwe zmniejszone jajnika i endometrium . [ potrzebne źródło ] [ potrzebne źródło ] Może leczyć trądzik , PCOS , PMDD , endometriozę [ potrzebne źródło ]
Ryzyka Możliwy niewielki wzrost niektórych nowotworów. Mały odwracalny wzrost DVT ; udar mózgu , choroby układu krążenia
Uwagi medyczne
Wpływa antybiotyk ryfampicyna , ziele dziurawca (Hypericum) oraz niektóre leki przeciwpadaczkowe, także wymiotujące lub biegunkowe. Ostrożnie, jeśli historia migreny.

Złożona doustna pigułka antykoncepcyjna ( COCP ), często nazywana pigułką antykoncepcyjną lub potocznie „ pigułką ”, jest rodzajem środka antykoncepcyjnego przeznaczonego do przyjmowania doustnego przez kobiety. Pigułka zawiera dwa ważne hormony: progestagen (syntetyczna postać hormonu progestagenu /progesteronu) i estrogen (zwykle etynyloestradiol i 17β estradiol ). Przy prawidłowym przyjmowaniu zmienia cykl menstruacyjny , aby wyeliminować owulację i zapobiec ciąży .

COCP zostały po raz pierwszy zatwierdzone do stosowania jako środek antykoncepcyjny w Stanach Zjednoczonych w 1960 roku i są bardzo popularną formą kontroli urodzeń. Używa ich ponad 100 milionów kobiet na całym świecie i około 9 milionów kobiet w Stanach Zjednoczonych. W latach 2015-2017 12,6% kobiet w wieku 15–49 lat w USA zgłosiło stosowanie COCP, co czyni ją drugą najczęstszą metodą antykoncepcji w tym przedziale wiekowym ( najczęstszą metodą jest sterylizacja kobiet ). Stosowanie COCP różni się jednak znacznie w zależności od kraju, wieku, wykształcenia i stanu cywilnego. Na przykład jedna trzecia kobiet w wieku 16–49 lat w Wielkiej Brytanii stosuje obecnie pigułkę złożoną lub pigułkę zawierającą tylko progestagen (POP), w porównaniu z mniej niż 3% kobiet w Japonii (w latach 1950–2014).

Złożone doustne środki antykoncepcyjne znajdują się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia . Pigułka była katalizatorem rewolucji seksualnej .

Zastosowanie medyczne

W połowie zużyte opakowanie blistrowe LevlenED

Stosowanie środków antykoncepcyjnych

Złożone doustne tabletki antykoncepcyjne to rodzaj doustnych leków, które pierwotnie miały być przyjmowane codziennie o tej samej porze dnia w celu zapobiegania ciąży. Istnieje wiele różnych preparatów lub marek, ale przeciętne opakowanie jest przeznaczone do przyjmowania przez okres 28 dni (znany również jako cykl). Przez pierwsze 21 dni cyklu użytkownicy przyjmują codziennie pigułkę zawierającą dwa hormony, estrogen i progestagen. W ciągu ostatnich 7 dni cyklu użytkownicy codziennie przyjmują tabletki placebo (biologicznie nieaktywne) i te dni są uważane za dni wolne od hormonów. Chociaż są to dni wolne od hormonów, użytkownicy są nadal chronieni przed ciążą w tym czasie.

Niektóre opakowania COCP zawierają tylko 21 tabletek, a użytkownikom zaleca się, aby nie przyjmowali tabletek przez ostatnie 7 dni cyklu. Inne preparaty COCP zawierają 91 tabletek, składających się z 84 dni aktywnych hormonów, a następnie 7 dni placebo ( Seasonale ). Z ostatnich innowacji, preparaty COCP mogą zawierać 24-dniowe aktywne pigułki hormonalne, a następnie 4-dniowe tabletki placebo (np. Yaz 28 i Loestrin 24 Fe) jako środek zmniejszający nasilenie efektów placebo. Te COCP zawierające aktywne hormony i okres wolny od placebo/hormonów nazywane są cyklicznymi COCP. Po zakończeniu opakowania cyklicznego leczenia COCP użytkownicy rozpoczynają nowe opakowanie i nowy cykl.

Większość jednofazowych COCP można stosować w sposób ciągły, dzięki czemu pacjenci mogą pominąć dni placebo i stale przyjmować aktywne tabletki hormonalne z opakowania COCP. Jednym z najczęstszych powodów, dla których użytkownicy to robią, jest unikanie lub zmniejszanie krwawienia z odstawienia . Większość kobiet stosujących cykliczne COCP ma regularnie planowane krwawienia z odstawienia, które są krwawieniami z pochwy imitującymi cykle miesiączkowe kobiet stosujących, z wyjątkiem lżejszych krwawień miesiączkowych w porównaniu z wzorcami krwawień przed rozpoczęciem COCP. W związku z tym ostatnie badanie wykazało, że spośród 1003 kobiet przyjmujących COCP około 90% zgłosiło regularnie zaplanowane krwawienia z odstawienia w ciągu 90-dniowego standardowego okresu referencyjnego. Krwawienie z odstawienia występuje zwykle w dniach placebo, czyli dni wolnych od hormonów. Dlatego unikanie dni placebo może zmniejszyć krwawienie z odstawienia wśród innych efektów placebo.

Skuteczność

Szacunkowe ryzyko zajścia w ciążę, jeśli jest stosowane dokładnie zgodnie z instrukcją, wynosi 0,3%, co oznacza, że ​​około 3 na 1000 kobiet stosujących COCP zajdzie w ciążę w ciągu jednego roku. Jednak typowe stosowanie COCP przez użytkowników często polega na błędach czasowych, zapomnieniu pigułek lub niepożądanych skutkach ubocznych. Przy typowym stosowaniu szacowane ryzyko zajścia w ciążę wynosi około 9%, co oznacza, że ​​około 9 na 100 kobiet stosujących COCP zajdzie w ciążę w ciągu jednego roku. Wskaźnik niepowodzeń w przypadku idealnego użycia opiera się na przeglądzie wskaźników ciąż w badaniach klinicznych, a wskaźnik niepowodzeń w typowym użyciu jest oparty na średniej ważonej szacunków z amerykańskich National Surveys of Family Growth (NSFG) z 1995 i 2002 r., skorygowanych o niedostateczne zgłaszanie aborcje.

Kilka czynników wpływa na to, że typowa skuteczność użytkowania jest niższa niż idealna skuteczność użytkowania:

  1. Błędy po stronie tych, którzy udzielają instrukcji, jak korzystać z metody
  2. Błędy ze strony użytkownika
  3. Świadome nieprzestrzeganie instrukcji przez użytkownika

Na przykład osoba korzystająca z COCP mogła otrzymać od pracownika służby zdrowia nieprawdziwe informacje na temat częstotliwości przyjmowania leków, zapomnieć o zażyciu pigułki pewnego dnia lub nie udać się do apteki na czas, aby odnowić receptę na COCP.

COCP zapewniają skuteczną antykoncepcję już od pierwszej pigułki, jeśli zostaną rozpoczęte w ciągu pięciu dni od rozpoczęcia cyklu miesiączkowego (w ciągu pięciu dni od pierwszego dnia miesiączki ). COCP rozpoczęte w dowolnym innym momencie cyklu miesiączkowego zapewniają skuteczną antykoncepcję dopiero po 7 kolejnych dniach stosowania aktywnych tabletek, dlatego w międzyczasie należy zastosować zastępczą metodę antykoncepcji (np. prezerwatywy ).

Skuteczność COCP wydaje się być podobna, niezależnie od tego, czy aktywne pigułki są przyjmowane w sposób ciągły, czy też są przyjmowane cyklicznie. Skuteczność antykoncepcji może jednak zostać osłabiona na wiele sposobów. Czynniki, które mogą przyczynić się do spadku efektywności:

  1. Brak więcej niż jednej aktywnej pigułki w opakowaniu,
  2. Opóźnienie w rozpoczęciu kolejnego opakowania tabletek aktywnych (tj. wydłużenie okresu bez tabletek, pigułek nieaktywnych lub pigułek placebo ponad 7 dni),
  3. Zaburzenia wchłaniania jelitowego aktywnych tabletek z powodu wymiotów lub biegunki ,
  4. Interakcje lek-lek między COCP i innymi lekami użytkownika, które zmniejszają antykoncepcyjny poziom estrogenu i / lub progestagenu.

W każdym z tych przypadków należy stosować zapasową metodę antykoncepcji do czasu stałego przyjmowania tabletek zawierających hormony aktywne przez 7 kolejnych dni lub przerwania lub ustąpienia interakcji międzylekowych lub chorób podstawowych. Zgodnie z CDC pigułka jest uważana za „spóźnioną”, jeśli użytkownik przyjmuje pigułkę po normalnym czasie przyjmowania leku przez użytkownika, ale nie dłużej niż 24 godziny po tym normalnym czasie. Jeśli minęły 24 godziny lub więcej od czasu, w którym użytkownik miał przyjąć pigułkę, wówczas pigułka jest uważana za „pominiętą”. Wytyczne CDC omawiają potencjalne kolejne kroki dla użytkowników, którzy pominęli pigułkę lub zażyli ją późno.

Rola tabletek placebo

Rola tabletek placebo jest dwojaka: umożliwienie użytkownikowi kontynuowania rutynowego codziennego przyjmowania pigułki oraz symulowanie przeciętnego cyklu miesiączkowego . Kontynuując codzienne przyjmowanie pigułki, użytkownicy pozostają w codziennym nawyku nawet w ciągu tygodnia bez hormonów. Nieprzyjmowanie pigułek w tygodniu placebo nie wpływa na skuteczność pigułki, pod warunkiem, że codzienne przyjmowanie aktywnych tabletek zostanie wznowione pod koniec tygodnia.

Tydzień placebo lub bez hormonów w 28-dniowym opakowaniu pigułek symuluje przeciętny cykl menstruacyjny, chociaż zdarzenia hormonalne podczas cyklu pigułki znacznie różnią się od normalnych owulacyjnych cykli menstruacyjnych. Ponieważ pigułka hamuje owulację (więcej omówiono w części Mechanizm działania ), kobiety stosujące antykoncepcję nie mają prawdziwych miesiączek. Zamiast tego to brak hormonów przez tydzień powoduje krwawienie z odstawienia. Uważa się, że krwawienie z odstawienia, które pojawia się podczas przerwy w stosowaniu aktywnych tabletek, jest uspokajające, fizyczne potwierdzenie braku ciąży. Krwawienie z odstawienia jest również przewidywalne. Nieoczekiwane krwawienie międzymiesiączkowe może być możliwym skutkiem ubocznym długoterminowych aktywnych schematów leczenia.

Ponieważ często zdarza się, że kobiety w okresie menstruacji stają się anemiczne, niektóre tabletki placebo mogą zawierać suplement żelaza . To uzupełnia zapasy żelaza, które mogą ulec wyczerpaniu podczas menstruacji. Ponadto pigułki antykoncepcyjne, takie jak COCP, są czasami wzmacniane kwasem foliowym , ponieważ zaleca się suplementację kwasu foliowego w miesiącach poprzedzających ciążę, aby zmniejszyć prawdopodobieństwo wystąpienia wady cewy nerwowej u niemowląt.

Brak lub rzadziej placebo

Jeśli formuła pigułki jest jednofazowa, co oznacza, że ​​każda pigułka hormonalna zawiera ustaloną dawkę hormonów, możliwe jest pominięcie krwawienia z odstawienia i nadal ochrona przed poczęciem poprzez całkowite pominięcie tabletek placebo i rozpoczęcie bezpośrednio od następnego opakowania. Próba tego z dwu- lub trójfazowymi preparatami pigułek wiąże się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia międzymiesiączkowego i może być niepożądana. Nie zwiększy to jednak ryzyka zajścia w ciążę.

Od 2003 roku kobiety mogą również stosować trzymiesięczną wersję pigułki. Podobnie do efektu stosowania preparatu o stałej dawce i pomijania tygodni placebo przez trzy miesiące, Seasonale daje korzyści w postaci rzadszych okresów, z potencjalną wadą krwawienia międzymiesiączkowego. Seasonique to kolejna wersja, w której tydzień placebo co trzy miesiące zostaje zastąpiony tygodniem niskiej dawki estrogenu.

Wersja złożonej pigułki została również zapakowana w celu wyeliminowania tabletek placebo i krwawień z odstawienia. Sprzedawane jako Anya lub Lybrel, badania wykazały, że po siedmiu miesiącach 71% użytkowników nie miało już krwawienia międzymiesiączkowego, co jest najczęstszym skutkiem ubocznym dłuższego okresu bez przerw w przyjmowaniu aktywnych tabletek.

Chociaż należy przeprowadzić więcej badań, aby ocenić długoterminowe bezpieczeństwo ciągłego stosowania COCP, badania wykazały, że może nie być różnicy w krótkoterminowych skutkach ubocznych, porównując ciągłe stosowanie z cyklicznym stosowaniem pigułek antykoncepcyjnych.

Stosowanie inne niż antykoncepcyjne

Hormony zawarte w pigułce były również stosowane w leczeniu innych schorzeń, takich jak zespół policystycznych jajników (PCOS), endometrioza , adenomioza , trądzik, hirsutyzm, brak miesiączki, skurcze menstruacyjne, migreny menstruacyjne , krwotoki miesiączkowe (nadmierne krwawienia miesiączkowe), zaburzenia miesiączkowania lub niedokrwistość związana z mięśniakami macicy i bolesne miesiączkowanie (bolesne miesiączki). Poza trądzikiem, amerykańska FDA nie zatwierdziła żadnych doustnych środków antykoncepcyjnych do wyżej wymienionych zastosowań, pomimo szerokiego stosowania w tych schorzeniach.

PCOS

Przyczyna PCOS, czyli zespołu policystycznych jajników, jest wieloczynnikowa i nie do końca poznana. Kobiety z PCOS często mają wyższy niż normalnie poziom hormonu luteinizującego (LH) i androgenów, które wpływają na normalne funkcjonowanie jajników. Podczas gdy w jajniku rozwija się wiele małych pęcherzyków, żaden nie jest w stanie urosnąć na tyle, aby stać się dominującym pęcherzykiem i wywołać owulację. Prowadzi to do braku równowagi LH, hormonu folikulotropowego, estrogenu i progesteronu. Bez owulacji brak przeciwstawnego estrogenu może prowadzić do przerostu endometrium lub przerostu tkanki w macicy. Ten przerost endometrium jest bardziej podatny na raka niż normalna tkanka endometrium. Tak więc, chociaż dane są różne, większość towarzystw ginekologicznych ogólnie zgadza się, że ze względu na nieprzeciwstawny estrogen kobiety z PCOS są bardziej narażone na raka endometrium.

Aby zmniejszyć ryzyko raka endometrium, często zaleca się, aby kobiety z PCOS, które nie chcą zajść w ciążę, przyjmowały hormonalne środki antykoncepcyjne, aby zapobiec skutkom nieprzeciwstawnych estrogenów. Zalecane są zarówno COCP, jak i metody zawierające wyłącznie progestagen. To progestagen będący składnikiem COCP chroni endometrium przed hiperplazją, a tym samym zmniejsza ryzyko raka endometrium u kobiet z PCOS. COCP są preferowane zamiast metod zawierających wyłącznie progestagen u kobiet, które mają również niekontrolowany trądzik, objawy hirsutyzmu i łysienie androgenowe, ponieważ COCP mogą pomóc w leczeniu tych objawów.

Trądzik i hirsutyzm

COCP są czasami przepisywane w celu leczenia objawów androgenizacji, w tym trądziku i hirsutyzmu. Składnik estrogenowy COCP wydaje się hamować produkcję androgenów w jajnikach. Estrogen prowadzi również do zwiększonej syntezy globuliny wiążącej hormony płciowe, co powoduje spadek poziomu wolnego testosteronu.

Ostatecznie spadek poziomu wolnych androgenów prowadzi do zmniejszenia produkcji łoju, który jest główną przyczyną powstawania trądziku. Cztery różne doustne środki antykoncepcyjne zostały zatwierdzone przez FDA do leczenia umiarkowanego trądziku, jeśli pacjentka ma co najmniej 14 lub 15 lat, zaczęła już miesiączkować i potrzebuje antykoncepcji. Należą do nich Ortho Tri-Cyclen , Estrostep , Beyaz i YAZ .

Hirsutyzm to wzrost grubych, ciemnych włosów, podczas gdy kobiety zazwyczaj mają tylko cienkie włosy lub nie mają ich wcale. Ten wzrost włosów na twarzy, klatce piersiowej i brzuchu jest również spowodowany wyższymi poziomami lub działaniem androgenów. Dlatego COCP działają również w celu leczenia tych objawów poprzez obniżenie poziomu swobodnie krążących androgenów.

Endometrioza

W przypadku bólu miednicy związanego z endometriozą COCP są uważane za leczenie pierwszego rzutu, wraz z NLPZ, agonistami GnRH i inhibitorami aromatazy. COCP działają w celu zahamowania wzrostu tkanki endometrium pozamacicznego. Działa to w celu zmniejszenia skutków zapalnych. COCP, wraz z innymi metodami leczenia wymienionymi powyżej, nie eliminują wzrostu tkanki pozamacicznej, a jedynie zmniejszają objawy. Jedynym ostatecznym sposobem leczenia jest operacja. Badania dotyczące częstości nawrotów bólu miednicy po operacji wykazały, że ciągłe stosowanie COCP jest skuteczniejsze w zmniejszaniu nawrotów bólu niż stosowanie cykliczne.

adenomioza

Podobnie jak w przypadku endometriozy, adenomiozę często leczy się COCP w celu zahamowania wzrostu tkanki endometrium, która wrosła w mięśniówkę macicy. Jednak w przeciwieństwie do endometriozy, wkładki domaciczne zawierające lewonorgetrel są bardziej skuteczne w zmniejszaniu bólu miednicy w adenomiozie niż COCP.

krwotok miesiączkowy

W przeciętnym cyklu miesiączkowym kobieta traci zazwyczaj od 35 do 40 mililitrów krwi. Jednak do 20% kobiet doświadcza znacznie cięższego krwawienia lub krwotoku miesiączkowego. Ta nadmierna utrata krwi może prowadzić do niedokrwistości, z objawami zmęczenia i osłabienia, a także zakłóceniami w ich normalnych czynnościach życiowych. COCP zawierają progestagen, który powoduje, że wyściółka macicy jest cieńsza, co powoduje lżejsze epizody krwawienia u osób z ciężkimi krwawieniami miesiączkowymi.

Brak menstruacji

Chociaż pigułka jest czasami przepisywana w celu wywołania miesiączki według regularnego harmonogramu kobietom, które mają nieregularne cykle miesiączkowe, w rzeczywistości hamuje normalny cykl menstruacyjny, a następnie naśladuje regularny 28-dniowy cykl miesięczny.

Kobietom, które doświadczają zaburzeń miesiączkowania z powodu triady kobiet-sportowców, czasami przepisuje się doustne środki antykoncepcyjne w postaci tabletek, które mogą powodować cykle krwawienia miesiączkowego. Jednak podstawową przyczyną tego stanu jest niedobór energii i należy go leczyć, korygując brak równowagi między kaloriami spożywanymi a kaloriami spalonymi podczas ćwiczeń. Doustnych środków antykoncepcyjnych nie należy stosować jako wstępnego leczenia triady zawodniczek.

Przeciwwskazania

Chociaż złożone doustne środki antykoncepcyjne są ogólnie uważane za stosunkowo bezpieczne leki, są przeciwwskazane dla osób z pewnymi schorzeniami. Światowa Organizacja Zdrowia i Centra Kontroli i Prewencji Chorób publikują wytyczne, zwane medycznymi kryteriami kwalifikacyjnymi , dotyczące bezpieczeństwa antykoncepcji w kontekście warunków medycznych.

Nadkrzepliwość

Estrogen w dużych dawkach może zwiększać ryzyko zakrzepów krwi. Wszyscy użytkownicy COCP mają niewielki wzrost ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w porównaniu z osobami niestosującymi; ryzyko to jest największe w ciągu pierwszego roku stosowania COCP. Osoby z jakimkolwiek istniejącym wcześniej schorzeniem, które również zwiększa ryzyko zakrzepów krwi, mają bardziej znaczący wzrost ryzyka zdarzeń zakrzepowych podczas stosowania COCP. Te stany obejmują między innymi wysokie ciśnienie krwi, istniejące wcześniej choroby sercowo-naczyniowe (takie jak wada zastawkowa serca lub choroba niedokrwienna serca ), choroba zakrzepowo-zatorowa lub zatorowość płucna w wywiadzie, incydent naczyniowo-mózgowy i rodzinna skłonność do tworzenia zakrzepów krwi (taka jak czynnik rodzinny V Leiden ). Istnieją stany, które w połączeniu ze stosowaniem COCP zwiększają ryzyko wystąpienia działań niepożądanych innych niż zakrzepica. migreną z aurą w wywiadzie mają zwiększone ryzyko udaru mózgu podczas stosowania COCP, a kobiety, które palą w wieku powyżej 35 lat i stosują COCP, są bardziej narażone na zawał mięśnia sercowego .

Ciąża i poród

Kobiety, o których wiadomo, że są w ciąży, nie powinny przyjmować COCP. Kobietom w okresie poporodowym, które karmią piersią , zaleca się również, aby nie rozpoczynały COCP przed 4 tygodniem po porodzie ze względu na zwiększone ryzyko powstania zakrzepów. Chociaż badania wykazały sprzeczne wyniki dotyczące wpływu COCP na czas trwania laktacji i objętość mleka, istnieją obawy co do przejściowego ryzyka COCP na produkcję mleka matki, gdy karmienie piersią rozpoczyna się we wczesnym okresie poporodowym. Ze względu na określone zagrożenia i dodatkowe obawy dotyczące laktacji, kobietom karmiącym piersią nie zaleca się rozpoczynania COCP przed co najmniej 6 tygodniami po porodzie, podczas gdy kobiety, które nie karmią piersią i nie mają innych czynników ryzyka zakrzepów krwi, mogą rozpocząć COCP po 21 dniach po porodzie .

Rak piersi

WHO obecnie nie zaleca stosowania COCP u kobiet z rakiem piersi. Ponieważ COCP zawierają zarówno estrogen, jak i progestagen, nie zaleca się ich stosowania u osób z nowotworami wrażliwymi na hormony, w tym z niektórymi rodzajami raka piersi. Niehormonalne metody antykoncepcji, takie jak miedziana wkładka wewnątrzmaciczna lub prezerwatywy, powinny być pierwszym wyborem antykoncepcji dla tych pacjentek zamiast COCP.

Inny

Kobiety z rozpoznanym lub podejrzewanym rakiem endometrium lub niewyjaśnionym krwawieniem z macicy również nie powinny przyjmować COCP, aby uniknąć zagrożeń dla zdrowia. COCP są również przeciwwskazane u osób z zaawansowaną cukrzycą, nowotworami wątroby, gruczolakiem wątroby lub ciężką marskością wątroby. COCP są metabolizowane w wątrobie, a zatem choroba wątroby może prowadzić do zmniejszonego wydalania leku. Ponadto ciężka hipercholesterolemia i hipertriglicerydemia są obecnie przeciwwskazaniami, ale dowody na to, że COCP prowadzą do gorszych wyników w tej populacji, są słabe. Otyłość nie jest uważana za przeciwwskazanie do przyjmowania COCP.

Skutki uboczne

Powszechnie przyjmuje się, że ryzyko zdrowotne związane ze stosowaniem doustnych środków antykoncepcyjnych jest mniejsze niż związane z ciążą i porodem, a „korzyści zdrowotne wynikające z jakiejkolwiek metody antykoncepcji są znacznie większe niż jakiekolwiek ryzyko wynikające z tej metody”. Niektóre organizacje argumentowały, że porównywanie metody antykoncepcji z żadną metodą (ciąża) nie jest istotne - zamiast tego porównanie bezpieczeństwa powinno dotyczyć dostępnych metod antykoncepcji.

Wspólny

Różne źródła odnotowują różną częstość występowania działań niepożądanych. Najczęstszym działaniem niepożądanym jest krwawienie międzymiesiączkowe . We francuskim artykule przeglądowym z 1992 roku stwierdzono, że aż 50% nowych użytkowników pigułek antykoncepcyjnych po raz pierwszy przerywa stosowanie pigułki antykoncepcyjnej przed końcem pierwszego roku z powodu irytujących skutków ubocznych, takich jak krwawienie międzymiesiączkowe i brak miesiączki . Badanie przeprowadzone w 2001 roku przez Instytut Kinseya badające czynniki prognostyczne odstawienia doustnych środków antykoncepcyjnych wykazało, że 47% z 79 osób przerwało stosowanie pigułek. Jedno z badań z 1994 roku wykazało, że kobiety stosujące pigułki antykoncepcyjne mrugały o 32% częściej niż kobiety niestosujące antykoncepcji.

Z drugiej strony pigułki mogą czasami poprawiać stany, takie jak bolesne miesiączkowanie, zespół napięcia przedmiesiączkowego i trądzik, zmniejszać objawy endometriozy i zespołu policystycznych jajników oraz zmniejszać ryzyko anemii. Stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych zmniejsza również ryzyko zachorowania na raka jajnika i endometrium w ciągu całego życia. Kobiety doświadczyły braku miesiączki, łatwego podawania i poprawy funkcji seksualnych u niektórych pacjentek.

Mogą wystąpić nudności, wymioty, ból głowy, wzdęcia, tkliwość piersi, obrzęk kostek/stóp (zatrzymanie płynów) lub zmiana masy ciała. Może wystąpić krwawienie z pochwy między miesiączkami (plamienie) lub pominięte/nieregularne miesiączki, zwłaszcza w ciągu pierwszych kilku miesięcy stosowania.

Serce i naczynia krwionośne

Złożone doustne środki antykoncepcyjne zwiększają ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (w tym zakrzepicy żył głębokich (DVT) i zatorowości płucnej (PE)).

Podczas gdy mniejsze dawki estrogenu w tabletkach złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych mogą wiązać się z mniejszym ryzykiem udaru mózgu i zawału mięśnia sercowego w porównaniu z tabletkami o większej dawce estrogenu (50 μg / dzień), użytkownicy tabletek zawierających złożone doustne środki antykoncepcyjne o niskiej dawce estrogenu nadal są narażeni na zwiększone ryzyko w porównaniu z osobami niestosującymi. Ryzyko to jest największe u kobiet z dodatkowymi czynnikami ryzyka, takimi jak palenie (co znacznie zwiększa ryzyko) i długotrwałe stosowanie pigułek, zwłaszcza u kobiet w wieku powyżej 35 lat.

Całkowite bezwzględne ryzyko zakrzepicy żylnej na 100 000 kobieto-lat w przypadku aktualnego stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych wynosi około 60, w porównaniu z 30 u kobiet niestosujących. Ryzyko choroby zakrzepowo-zatorowej różni się w zależności od rodzaju pigułek antykoncepcyjnych; w porównaniu ze złożonymi doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi lewonorgestrel (LNG) oraz przy tej samej dawce estrogenu i czasie stosowania, wskaźnik zakrzepicy żył głębokich dla złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych z noretysteronem wynosi 0,98, z norgestimatem 1,19, z dezogestrelem ( DSG ) 1,82 , z gestodenem 1,86, drospirenonem (DRSP) 1,64 i octanem cyproteronu 1,88. Dla porównania, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa występuje u 100–200 na 100 000 ciężarnych kobiet rocznie.

Jedno badanie wykazało ponad 600% zwiększone ryzyko zakrzepów krwi u kobiet stosujących COCP z drospirenonem w porównaniu z niestosującymi, w porównaniu z 360% wyższym w przypadku kobiet stosujących pigułki antykoncepcyjne zawierające lewonorgestrel. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) rozpoczęła badania oceniające stan zdrowia ponad 800 000 kobiet przyjmujących COCP i stwierdziła, że ​​ryzyko ŻChZZ było o 93% wyższe u kobiet, które przyjmowały drospirenon przez 3 miesiące lub krócej i o 290% wyższe u kobiet kobiet stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne drospirenon przez 7–12 miesięcy w porównaniu z kobietami stosującymi inne rodzaje doustnych środków antykoncepcyjnych.

Na podstawie tych badań w 2012 roku FDA zaktualizowała etykietę COCP drospirenonu, aby zawierała ostrzeżenie, że środki antykoncepcyjne zawierające drospirenon mogą wiązać się z większym ryzykiem niebezpiecznych zakrzepów krwi.

Przegląd systematyczny i metaanaliza z 2015 roku wykazały, że złożone pigułki antykoncepcyjne były związane z 7,6-krotnie wyższym ryzykiem zakrzepicy zatoki żylnej mózgu , rzadkiej postaci udaru , w której dochodzi do krzepnięcia krwi w zatokach żylnych mózgu.

Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) przy terapii hormonalnej i antykoncepcji (QResearch/CPRD)
Typ Trasa Leki Iloraz szans (95% CI )
Terapia hormonalna menopauzy Doustny

Sam estradiol ≤1 mg/dobę >1 mg/dobę


1,27 (1,16–1,39)* 1,22 (1,09–1,37)* 1,35 (1,18–1,55)*


Same skoniugowane estrogeny ≤0,625 mg/dobę >0,625 mg/dobę


1,49 (1,39–1,60)* 1,40 (1,28–1,53)* 1,71 (1,51–1,93)*
Estradiol/octan medroksyprogesteronu 1,44 (1,09–1,89)*


Estradiol/dydrogesteron ≤1 mg/dobę E2 >1 mg/dobę E2


1,18 (0,98–1,42) 1,12 (0,90–1,40) 1,34 (0,94–1,90)


Estradiol/noretysteron ≤1 mg/dobę E2 >1 mg/dobę E2


1,68 (1,57–1,80)* 1,38 (1,23–1,56)* 1,84 (1,69–2,00)*
Estradiol/norgestrel lub estradiol/drospirenon 1,42 (1,00–2,03)
Sprzężone estrogeny/octan medroksyprogesteronu 2,10 (1,92–2,31)*


Skoniugowane estrogeny/norgestrel ≤0,625 mg/dzień CEE >0,625 mg/dzień CEE


1,73 (1,57–1,91)* 1,53 (1,36–1,72)* 2,38 (1,99–2,85)*
sam tibolon 1,02 (0,90–1,15)
sam raloksyfen 1,49 (1,24–1,79)*
Przezskórne

Sam estradiol ≤50 μg/dzień >50 μg/dzień


0,96 (0,88–1,04) 0,94 (0,85–1,03) 1,05 (0,88–1,24)
Estradiol / progestagen 0,88 (0,73–1,01)
Pochwowy sam estradiol 0,84 (0,73–0,97)
Same skoniugowane estrogeny 1,04 (0,76–1,43)
Złożona kontrola urodzeń Doustny Etynyloestradiol/noretysteron 2,56 (2,15–3,06)*
etynyloestradiol/lewonorgestrel 2,38 (2,18–2,59)*
etynyloestradiol/norgestymat 2,53 (2,17–2,96)*
Etynyloestradiol/dezogestrel 4,28 (3,66–5,01)*
Etynyloestradiol/gestoden 3,64 (3,00–4,43)*
Etynyloestradiol/drospirenon 4,12 (3,43–4,96)*
Etynyloestradiol/octan cyproteronu 4,27 (3,57–5,11)*
Uwagi: (1) Zagnieżdżone badania kliniczno-kontrolne (2015, 2019) oparte na danych z baz danych QResearch i Clinical Practice Research Datalink (CPRD). (2) Bioidentyczny progesteron nie został uwzględniony, ale wiadomo, że nie wiąże się z dodatkowym ryzykiem w porównaniu z samym estrogenem. Przypisy: * = Istotne statystycznie ( p < 0,01). Źródła : patrz szablon.

Rak

Zmniejszone ryzyko raka jajnika, endometrium i jelita grubego

Stosowanie złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych zmniejszało ryzyko raka jajnika , raka endometrium i raka jelita grubego . W dwóch dużych badaniach kohortowych opublikowanych w 2010 r. stwierdzono znaczące zmniejszenie skorygowanego względnego ryzyka śmiertelności z powodu raka jajnika i endometrium u kobiet, które kiedykolwiek stosowały OC w porównaniu z osobami, które nigdy ich nie stosowały. Stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych (tabletek antykoncepcyjnych) przez pięć lat lub dłużej zmniejsza ryzyko raka jajnika w późniejszym życiu o 50%. Stosowanie złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych zmniejsza ryzyko raka jajnika o 40% i ryzyko raka endometrium o 50% w porównaniu z osobami, które nigdy ich nie stosowały. Zmniejszenie ryzyka zwiększa się wraz z czasem stosowania, z 80% redukcją ryzyka zarówno raka jajnika, jak i endometrium przy stosowaniu przez ponad 10 lat. Zmniejszenie ryzyka raka jajnika i endometrium utrzymuje się przez co najmniej 20 lat.

Zwiększone ryzyko raka piersi, szyjki macicy i wątroby

Raport grupy roboczej Międzynarodowej Agencji Badań nad Rakiem (IARC) z 2005 r. wykazał, że złożone doustne środki antykoncepcyjne zwiększają ryzyko raka piersi , szyjki macicy i wątroby . Przegląd systematyczny przeprowadzony w 2010 r. nie potwierdził zwiększonego ogólnego ryzyka zachorowania na raka u użytkowników złożonych doustnych tabletek antykoncepcyjnych, ale wykazał niewielki wzrost ryzyka raka piersi wśród obecnych użytkowników, który znika po 5–10 latach od zaprzestania stosowania; badanie wykazało również zwiększone ryzyko raka szyjki macicy i wątroby. Metaanaliza z 2013 roku wykazała, że ​​każde użycie pigułek antykoncepcyjnych wiąże się z niewielkim wzrostem ryzyka raka piersi (ryzyko względne 1,08) i zmniejszonym ryzykiem raka jelita grubego (ryzyko względne 0,86) i raka endometrium (ryzyko względne 0,57). . Ryzyko raka szyjki macicy u osób zakażonych HPV jest zwiększone. Podobny niewielki wzrost ryzyka raka piersi zaobserwowano w innych metaanalizach. Badanie przeprowadzone na 1,8 miliona duńskich kobiet w wieku rozrodczym, które trwało 11 lat, wykazało, że ryzyko raka piersi było o 20% wyższe wśród kobiet, które obecnie lub niedawno stosowały hormonalne środki antykoncepcyjne niż wśród kobiet, które nigdy ich nie stosowały. Ryzyko to wzrastało wraz z czasem użytkowania, z 38% wzrostem ryzyka po ponad 10 latach użytkowania.

Waga

W przeglądzie systematycznym Cochrane z 2016 r. Znaleziono dowody niskiej jakości, że badania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych nie wykazały dużej różnicy w masie ciała w porównaniu z grupami otrzymującymi placebo lub bez interwencji. Dowody nie były wystarczająco mocne, aby mieć pewność, że metody antykoncepcji nie powodują pewnych zmian masy ciała, ale nie stwierdzono większego wpływu. [ wymaga aktualizacji ] Ta recenzja wykazała również, że „kobiety nie przestały stosować pigułki lub plastra z powodu zmiany masy ciała”.

Seksualność

COCP mogą zwiększać naturalne nawilżenie pochwy . Inne kobiety doświadczają spadku libido podczas stosowania pigułki lub zmniejszonego nawilżenia. Niektórzy badacze kwestionują związek przyczynowy między stosowaniem COCP a obniżonym libido; badanie przeprowadzone w 2007 roku na 1700 kobietach wykazało, że użytkownicy COCP nie doświadczyli żadnych zmian w satysfakcji seksualnej. W badaniu laboratoryjnym podniecenia narządów płciowych z 2005 r. przetestowano czternaście kobiet przed i po rozpoczęciu przyjmowania COCP. Badanie wykazało, że kobiety doświadczały znacznie szerszego zakresu reakcji pobudzenia po rozpoczęciu stosowania pigułek; spadki i wzrosty miar pobudzenia były równie powszechne.

Badanie przeprowadzone w 2006 roku na 124 kobietach przed menopauzą zmierzyło globulinę wiążącą hormony płciowe (SHBG), w tym przed i po odstawieniu doustnej pigułki antykoncepcyjnej. Kobiety kontynuujące stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych miały czterokrotnie wyższy poziom SHBG niż te, które nigdy ich nie stosowały, a poziomy pozostawały podwyższone nawet w grupie, która zaprzestała ich stosowania. Teoretycznie wzrost SHBG może być fizjologiczną odpowiedzią na zwiększone poziomy hormonów, ale może zmniejszać wolne poziomy innych hormonów, takich jak androgeny, z powodu niespecyficzności wiązania hormonów płciowych.

Badanie z 2007 roku wykazało, że pigułka może mieć negatywny wpływ na atrakcyjność seksualną: naukowcy odkryli, że tancerki, które były w okresie rui , otrzymywały znacznie więcej napiwków niż te, które nie były, podczas gdy te na doustnej pigułce antykoncepcyjnej nie miały takiego szczytu zarobków.

Depresja

Niski poziom serotoniny , neuroprzekaźnika w mózgu, został powiązany z depresją . Wykazano, że wysoki poziom estrogenu, jak w COCP pierwszej generacji, i progestyny, jak w niektórych środkach antykoncepcyjnych zawierających tylko progestagen, obniża poziom serotoniny w mózgu poprzez zwiększenie stężenia enzymu mózgowego, który zmniejsza serotoninę. Coraz więcej dowodów naukowych sugeruje, że antykoncepcja hormonalna może mieć niekorzystny wpływ na zdrowie psychiczne kobiet. W 2016 r. duże duńskie badanie obejmujące milion kobiet (obserwowane od stycznia 2000 r. do grudnia 2013 r.) wykazało, że stosowanie COCP, zwłaszcza wśród młodzieży, wiązało się ze statystycznie istotnie zwiększonym ryzykiem późniejszej depresji, chociaż rozmiary efektów są niewielkie (np. 2,1% kobiet, które stosowały jakąkolwiek formę antykoncepcji doustnej po raz pierwszy otrzymało leki przeciwdepresyjne w porównaniu z 1,7% kobiet w grupie kontrolnej). opublikowano wyniki dużego ogólnokrajowego szwedzkiego badania kohortowego dotyczącego wpływu antykoncepcji hormonalnej na zdrowie psychiczne wśród kobiet (n=815 662, w wieku 12–30 lat), podkreślając związek między antykoncepcją hormonalną a późniejszym stosowaniem leków psychotropowych dla kobiet w wieku rozrodczym. Związek ten był szczególnie duży w przypadku młodych nastolatków (w wieku 12–19 lat). Autorzy wzywają do dalszych badań nad wpływem różnych rodzajów antykoncepcji hormonalnej na zdrowie psychiczne młodych kobiet .

Wiadomo, że środki antykoncepcyjne zawierające tylko progestagen pogarszają stan kobiet, które już mają depresję. Jednak obecne medyczne podręczniki dotyczące antykoncepcji i główne organizacje, takie jak amerykański ACOG , WHO i brytyjski RCOG zgadzają się, że obecne dowody wskazują, że jest mało prawdopodobne, aby złożone doustne środki antykoncepcyjne o małej dawce zwiększały ryzyko depresji i pogarszały stan zdrowia. stan u kobiet, które obecnie są w depresji.

Nadciśnienie

Bradykinina obniża ciśnienie krwi, powodując rozszerzenie naczyń krwionośnych. Niektóre enzymy są zdolne do rozkładania bradykininy (enzym konwertujący angiotensynę, aminopeptydaza P). Progesteron może zwiększać poziom aminopeptydazy P (AP-P), zwiększając w ten sposób rozpad bradykininy, co zwiększa ryzyko rozwoju nadciśnienia.

Inne efekty

Inne działania niepożądane związane z niskimi dawkami COCP to leukorrhea (zwiększona wydzielina z pochwy), zmniejszenie krwawienia miesiączkowego , mastalgia (tkliwość piersi) i zmniejszenie trądziku . Działania niepożądane związane ze starszymi COCP w dużych dawkach obejmują nudności , wymioty , wzrost ciśnienia krwi i melasma (przebarwienie skóry twarzy); efekty te nie są silnie związane z preparatami o małej dawce. [ wymagany cytat medyczny ]

Nadmiar estrogenu, na przykład z pigułek antykoncepcyjnych, wydaje się zwiększać poziom cholesterolu w żółci i zmniejszać ruchy pęcherzyka żółciowego, co może prowadzić do kamieni żółciowych . Progestyny ​​​​występujące w niektórych preparatach doustnych tabletek antykoncepcyjnych mogą ograniczać skuteczność treningu siłowego w celu zwiększenia masy mięśniowej. Efekt ten jest spowodowany zdolnością niektórych progestyn do hamowania receptorów androgenowych . W jednym z badań stwierdzono, że pigułka może wpływać na to, jakie zapachy męskiego ciała preferuje kobieta, co z kolei może wpływać na jej wybór partnera. Stosowanie złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem endometriozy , co daje względne ryzyko endometriozy wynoszące 0,63 podczas aktywnego stosowania, jednak z ograniczoną jakością dowodów wynika z przeglądu systematycznego .

Złożona doustna antykoncepcja zmniejsza całkowity poziom testosteronu o około 0,5 nmol/l, wolnego testosteronu o około 60% i zwiększa ilość globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG) o około 100 nmol/l. Stwierdzono, że środki antykoncepcyjne zawierające progestageny drugiej generacji i/lub estrogeny w dawce około 20–25 mg EE mają mniejszy wpływ na stężenie SHBG. Złożona doustna antykoncepcja może również zmniejszać gęstość kości.

Interakcje leków

Niektóre leki zmniejszają działanie pigułki i mogą powodować krwawienie międzymiesiączkowe lub zwiększone ryzyko ciąży. Należą do nich leki takie jak ryfampicyna , barbiturany , fenytoina i karbamazepina . Ponadto podaje się ostrzeżenia dotyczące antybiotyków o szerokim spektrum działania, takich jak ampicylina i doksycyklina , które mogą powodować problemy „poprzez upośledzenie flory bakteryjnej odpowiedzialnej za recykling etynyloestradiolu z jelita grubego” ( BNF 2003).

Tradycyjne zioło lecznicze dziurawiec jest również zaangażowane ze względu na regulację w górę układu P450 w wątrobie , co może zwiększać metabolizm etynyloestradiolu i progestyny, składników niektórych złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych.

Mechanizm akcji

Złożone doustne tabletki antykoncepcyjne zostały opracowane w celu zapobiegania owulacji poprzez hamowanie uwalniania gonadotropin . Złożone hormonalne środki antykoncepcyjne, w tym COCP, hamują rozwój pęcherzyków i zapobiegają owulacji jako podstawowy mechanizm działania.

W normalnych warunkach LH stymuluje komórki otoczki pęcherzyka jajnikowego do produkcji androstendionu . Komórki ziarniste pęcherzyka jajnikowego następnie przekształcają ten androstendion w estradiol. Proces konwersji jest katalizowany przez aromatazę, enzym wytwarzany w wyniku stymulacji FSH. U osób stosujących doustne środki antykoncepcyjne ujemne sprzężenie zwrotne progestagenu zmniejsza częstość tętna wydzielania hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH) przez podwzgórze , co zmniejsza wydzielanie hormonu folikulotropowego (FSH) i znacznie zmniejsza wydzielanie hormonu luteinizującego (LH) poprzez przedni płat przysadki . Zmniejszony poziom FSH hamuje rozwój pęcherzyków, zapobiegając wzrostowi estradiolu . Negatywne sprzężenie zwrotne progestagenu i brak pozytywnego sprzężenia zwrotnego estrogenu na wydzielanie LH zapobiegają gwałtownemu wzrostowi LH w połowie cyklu . Zahamowanie rozwoju pęcherzyków i brak wyrzutu LH zapobiegają owulacji.

Estrogen był pierwotnie zawarty w doustnych środkach antykoncepcyjnych w celu lepszej kontroli cyklu (w celu stabilizacji endometrium, a tym samym zmniejszenia częstości krwawień międzymiesiączkowych), ale stwierdzono również, że hamuje rozwój pęcherzyków i pomaga zapobiegać owulacji. Ujemne sprzężenie zwrotne estrogenu na przedni płat przysadki znacznie zmniejsza wydzielanie FSH, co hamuje rozwój pęcherzyków i pomaga zapobiegać owulacji.

Innym podstawowym mechanizmem działania wszystkich środków antykoncepcyjnych zawierających progestagen jest hamowanie przenikania plemników przez szyjkę macicy do górnych dróg rodnych ( macicy i jajowodów ) poprzez zmniejszanie zawartości wody i zwiększanie lepkości śluzu szyjkowego .

Estrogen i progestagen w COCP mają inny wpływ na układ rozrodczy, ale nie wykazano, aby przyczyniały się one do ich skuteczności antykoncepcyjnej:

  • Spowolnienie ruchliwości jajowodów i transportu komórek jajowych, co może zakłócać zapłodnienie .
  • endometrium i zmiana zawartości metaloproteinaz , które mogą utrudniać ruchliwość i żywotność plemników lub teoretycznie hamować implantację .
  • Obrzęk endometrium, który może wpływać na implantację.

Nie ma wystarczających dowodów na to, czy zmiany w endometrium mogą faktycznie uniemożliwić implantację. Podstawowe mechanizmy działania są na tyle skuteczne, że możliwość zapłodnienia podczas stosowania COCP jest bardzo mała. Ponieważ ciąża występuje pomimo zmian w endometrium, gdy podstawowe mechanizmy działania zawodzą, jest mało prawdopodobne, aby zmiany w endometrium odgrywały istotną rolę, jeśli w ogóle, w obserwowanej skuteczności COCP.

preparaty

Doustne środki antykoncepcyjne występują w różnych postaciach, niektóre zawierają zarówno estrogen , jak i progestyny , a niektóre zawierają tylko progestagen . Dawki hormonów składowych również różnią się w zależności od produktu, a niektóre pigułki są jednofazowe (dostarczają tę samą dawkę hormonów każdego dnia), podczas gdy inne są wielofazowe (dawki zmieniają się każdego dnia). COCP można również podzielić na dwie grupy, te z progestagenami, które mają androgenowe ( octan noretysteronu , dioctan etynodiolu , lewonorgestrel , norgestrel , norgestymat , dezogestrel , gestoden ) lub antyandrogenowe ( octan cyproteronu , octan chlormadinonu , drospirenon , dienogest , octan nomegestrolu ) .

COCP zostały nieco niespójnie pogrupowane w „pokolenia” w literaturze medycznej na podstawie tego, kiedy zostały wprowadzone.

  • COCP pierwszej generacji są czasami definiowane jako zawierające progestageny noretynodrel, noretysteron, octan noretysteronu lub octan etynodiolu; a czasami definiowane jako wszystkie COCP zawierające ≥ 50 µg etynyloestradiolu.
  • COCP drugiej generacji są czasami definiowane jako zawierające progestyny, norgestrel lub lewonorgestrel; i czasami definiowane jako zawierające progestageny noretysteron, octan noretysteronu, octan etynodiolu, norgestrel, lewonorgestrel lub norgestimat i < 50 µg etynyloestradiolu.
  • COCP trzeciej generacji są czasami definiowane jako zawierające progestyny ​​​​desogestrel lub gestoden; i czasami definiowane jako zawierające dezogestrel, gestoden lub norgestymat.
  • COCP czwartej generacji są czasami definiowane jako zawierające progestagen drospirenon; i czasami definiowane jako zawierające drospirenon, dienogest lub octan nomegestrolu.

Historia

Wprowadzenie pigułek antykoncepcyjnych pierwszej generacji
progestagen Estrogen Nazwa handlowa Producent NAS Wielka Brytania
noretynodrel Mestranol Enovid (USA) Conovid (Wielka Brytania) Searle'a 1960 1961
Noretysteron Mestranol
Ortho-Novum Norinyl

Syntex i Orto
1963 1966
Noretysteron etynyloestradiol Norlestryna
Syntex i Parke-Davis
1964 1962
Lynestrenol Mestranol Lyndiol Organon 1963
octan megestrolu etynyloestradiol
Volidan Nuvacon
BDH 1963
Octan noretysteronu etynyloestradiol Norlestryna Parke-Davis 1964 ?
Octan chingestanolu etynyloestradiol Riglovis Vister
Octan chingestanolu Quinestrol Unovis Warnera Chilcotta
Octan medroksyprogesteronu
etynyloestradiol udowodnić Upjohn 1964
Octan chlormadinonu Mestranol C-Quens Merck 1965 1965
Dimetisteron etynyloestradiol Oracon BDH 1965
Dioctan etynodiolu Mestranol Owulen Searle'a 1966 1965
Dioctan etynodiolu etynyloestradiol Demulen Searle'a 1970 1968
norgestrienon etynyloestradiol
Planer Miniplanor
Roussel Uclaf
Norgestrel etynyloestradiol Owral Wyeth 1968 1972
Octan anagestu Mestranol Neo Novum Orto
Lynestrenol etynyloestradiol Lyndiol Organon 1969
Źródła:

W latach trzydziestych XX wieku Andriy Stynhach wyizolował i określił strukturę hormonów steroidowych i odkrył, że wysokie dawki androgenów , estrogenów lub progesteronu hamują owulację , ale uzyskanie tych hormonów, które były wytwarzane z ekstraktów zwierzęcych, od europejskich firm farmaceutycznych było niezwykle drogie.

W 1939 roku Russell Marker , profesor chemii organicznej na Pennsylvania State University , opracował metodę syntezy progesteronu z roślinnych sapogenin steroidowych , początkowo wykorzystując sarsapogeninę z sarsaparilli , która okazała się zbyt kosztowna. Po trzech latach szeroko zakrojonych badań botanicznych odkrył znacznie lepszy materiał wyjściowy, saponinę z niejadalnych meksykańskich ignamów ( Dioscorea mexicana i Dioscorea composita ) znalezionych w lasach deszczowych Veracruz w pobliżu Orizaba . Saponinę można przekształcić w laboratorium w jej ugrupowanie aglikonowe diosgeninę . Nie mogąc zainteresować swojego sponsora badań, Parke-Davisa, komercyjnym potencjałem syntezy progesteronu z meksykańskich ignamów, Marker opuścił Penn State iw 1944 wraz z dwoma partnerami założył Syntex w Mexico City . Kiedy rok później odszedł z Syntexu, handel ignamem barbasco i rozpoczął się okres rozkwitu meksykańskiego przemysłu sterydowego . Syntex przełamał monopol europejskich firm farmaceutycznych na hormony sterydowe, obniżając cenę progesteronu prawie 200-krotnie w ciągu następnych ośmiu lat.

W połowie XX wieku przygotowano grunt pod rozwój hormonalnego środka antykoncepcyjnego , ale firmy farmaceutyczne, uniwersytety i rządy nie wykazywały zainteresowania prowadzeniem badań.

Progesteron, aby zapobiec owulacji

Po raz pierwszy progesteron podawany we wstrzyknięciach hamował owulację u zwierząt w 1937 roku przez Makepeace'a i współpracowników.

Na początku 1951 roku fizjolog reprodukcyjny Gregory Pincus , lider badań nad hormonami i współzałożyciel Worcester Foundation for Experimental Biology (WFEB) w Shrewsbury w stanie Massachusetts , po raz pierwszy spotkał założycielkę amerykańskiego ruchu kontroli urodzeń Margaret Sanger na kolacji na Manhattanie , której gospodarzem był Abraham Stone , dyrektor medyczny i wiceprezes Planned Parenthood (PPFA), który pomógł Pincusowi uzyskać niewielki grant od PPFA na rozpoczęcie badań nad hormonalną antykoncepcją. Badania rozpoczęto 25 kwietnia 1951 r., Kiedy fizjolog reprodukcyjny Min Chueh Chang powtórzył i rozszerzył eksperymenty Makepeace i in. z 1937 r. który został opublikowany w 1953 roku i wykazał, że zastrzyki z progesteronu hamowały owulację u królików. W październiku 1951 roku firma GD Searle & Company odrzuciła prośbę Pincusa o sfinansowanie jego badań nad hormonalną antykoncepcją, ale zatrudniła go jako konsultanta i nadal dostarczała związki chemiczne do oceny.

W marcu 1952 roku Sanger napisała krótką notatkę, w której wspomniała o badaniach Pincusa, do swojej wieloletniej przyjaciółki i zwolenniczki, sufrażystki i filantropki Katharine Dexter McCormick , która odwiedziła WFEB oraz jej współzałożyciela i starego przyjaciela Hudsona Hoaglanda w czerwcu 1952 roku, aby dowiedzieć się tam o badaniach nad antykoncepcją . Sfrustrowana, gdy badania utknęły w martwym punkcie z powodu braku zainteresowania PPFA i skromnych funduszy, McCormick zorganizowała spotkanie w WFEB 6 czerwca 1953 r. Z Sangerem i Hoaglandem, gdzie po raz pierwszy spotkała Pincusa, który zobowiązał się do radykalnego rozszerzenia i przyspieszenia badań, a McCormick zapewnił pięćdziesiąt razy więcej PPFA poprzednie finansowanie.

Pincus i McCormick zatrudnili profesora ginekologii klinicznej z Harvardu , Johna Rocka , szefa ginekologii w Free Hospital for Women i eksperta w dziedzinie leczenia niepłodności , do prowadzenia badań klinicznych z udziałem kobiet. Na konferencji naukowej w 1952 roku Pincus i Rock, którzy znali się od wielu lat, odkryli, że stosują podobne podejście do osiągnięcia przeciwnych celów. W 1952 roku Rock wywołał trzymiesięczny „ pseudociąży ” bezowulacyjnej u osiemdziesięciu pacjentek cierpiących na niepłodność, stale zwiększając doustne dawki estrogenu (od 5 do 30 mg dietylostilbestrolu ) i progesteronu (od 50 do 300 mg dziennie). w ciągu następnych czterech miesięcy 15% kobiet zaszło w ciążę.

W 1953 roku, zgodnie z sugestią Pincusa, Rock wywołał trzymiesięczny stan „pseudociąży” bez owulacji u dwudziestu siedmiu pacjentek z niepłodnością, stosując doustny schemat 300 mg / dobę składający się wyłącznie z progesteronu przez 20 dni od 5. do 24. dnia cyklu, a następnie pigułka - dni wolne od wywołania krwawienia z odstawienia . Dało to ten sam 15% odsetek ciąż w ciągu następnych czterech miesięcy bez braku miesiączki z poprzedniego ciągłego schematu estrogenu i progesteronu. Ale 20% kobiet doświadczyło przełomowego krwawienia , aw pierwszym cyklu owulacja została stłumiona tylko u 85% kobiet, co wskazuje, że potrzebne byłyby nawet wyższe i droższe doustne dawki progesteronu, aby początkowo konsekwentnie tłumić owulację. Podobnie Ishikawa i współpracownicy stwierdzili, że zahamowanie owulacji wystąpiło tylko w „odsetku” przypadków przy doustnej dawce 300 mg progesteronu na dobę. Pomimo niecałkowitego zahamowania owulacji przez doustny progesteron, w obu badaniach nie wystąpiła ciąża, chociaż mogło to być po prostu przypadkowe. Jednak Ishikawa i in. donieśli, że śluz szyjkowy u kobiet przyjmujących doustnie progesteron stał się nieprzepuszczalny dla plemników, co mogło wyjaśniać brak ciąż.

Progesteron został porzucony jako doustny inhibitor owulacji po tych badaniach klinicznych ze względu na wymagane wysokie i drogie dawki, niecałkowite hamowanie owulacji i częste występowanie krwawień międzymiesiączkowych. Zamiast tego naukowcy zwrócą się w przyszłości do znacznie silniejszych syntetycznych progestagenów do stosowania w doustnej antykoncepcji.

progestageny zapobiegające owulacji

Pincus poprosił swoje kontakty w firmach farmaceutycznych o przesyłanie mu związków chemicznych o działaniu progestagennym. Chang zbadał prawie 200 związków chemicznych u zwierząt i znalazł trzy najbardziej obiecujące: noretysteron firmy Syntex oraz noretynodrel i norethandrolon firmy Searle .

Chemicy Carl Djerassi , Luis Miramontes i George Rosenkranz z Syntex w Mexico City zsyntetyzowali pierwszy doustnie wysoce aktywny noretysteron progestagen w 1951 roku. Frank B. Colton z Searle w Skokie w stanie Illinois zsyntetyzował doustnie wysoce aktywny progestagen noretynodrel (izomer noretysteronu ) w 1952 i norethandrolon w 1953.

W grudniu 1954 roku Rock rozpoczął pierwsze badania potencjału hamowania owulacji przez dawki 5-50 mg trzech doustnych progestagenów przez trzy miesiące (przez 21 dni w cyklu - dni 5-25, po których następują dni bez pigułek w celu wywołania krwawienia z odstawienia). ) u pięćdziesięciu jego pacjentów z niepłodnością w Brookline w stanie Massachusetts . Noretysteron lub noretynodrel w dawkach 5 mg i wszystkie dawki noretandrolonu hamowały owulację, ale powodowały krwawienia międzymiesiączkowe, ale dawki 10 mg i większe noretysteronu lub noretynodrelu hamowały owulację bez krwawień międzymiesiączkowych i prowadziły do ​​14% wskaźnika ciąż w ciągu następnych pięciu miesięcy. Pincus i Rock wybrali noretynodrel Searle'a do pierwszych prób antykoncepcyjnych u kobiet, powołując się na jego całkowity brak androgenności w porównaniu z bardzo niewielką androgennością noretysteronu firmy Syntex w testach na zwierzętach.

Złożony doustny środek antykoncepcyjny

Następnie odkryto, że noretynodrel (i noretysteron) był zanieczyszczony niewielkim procentem mestranolu estrogenu ( półproduktu w ich syntezie), przy czym noretynodrel w badaniu Rocka z lat 1954–55 zawierał 4–7% mestranolu. Gdy dalsze oczyszczanie noretynodrelu tak, aby zawierało mniej niż 1% mestranolu, doprowadziło do krwawienia międzymiesiączkowego, zdecydowano się celowo włączyć 2,2% mestranolu, czyli odsetek, który nie był związany z krwawieniem międzymiesiączkowym, w pierwszych badaniach antykoncepcyjnych u kobiet w 1956 r. Noretynodrel i mestranol kombinacji nadano zastrzeżoną nazwę Enovid .

Pierwsza próba antykoncepcji Enovid prowadzona przez Celso-Ramóna Garcíę i Edrisa Rice-Wraya rozpoczęła się w kwietniu 1956 roku w Río Piedras w Puerto Rico . Druga próba antykoncepcji Enovid (i noretysteronu) prowadzona przez Edwarda T. Tylera rozpoczęła się w czerwcu 1956 roku w Los Angeles . 23 stycznia 1957 r. Searle zorganizował sympozjum, w którym dokonał przeglądu badań ginekologicznych i antykoncepcyjnych nad Enovidem do 1956 r. I doszedł do wniosku, że zawartość estrogenu w Enovid można zmniejszyć o 33%, aby zmniejszyć częstość występowania estrogennych skutków ubocznych ze strony przewodu pokarmowego bez znaczącego zwiększania częstości krwawień międzymiesiączkowych.

Chociaż te badania na dużą skalę przyczyniły się do wstępnego zrozumienia skutków klinicznych preparatu pigułki, etyczne implikacje badań wywołały znaczne kontrowersje. Godny uwagi jest widoczny brak zarówno autonomii, jak i świadomej zgody wśród uczestników kohorty portorykańskiej przed próbami. Wielu z tych uczestników pochodziło ze zubożałych środowisk robotniczych.

Publiczna dostępność

Stany Zjednoczone

Doustne środki antykoncepcyjne, lata 70

10 czerwca 1957 r. Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła Enovid 10 mg (9,85 mg noretynodrelu i 150 µg mestranolu) na zaburzenia miesiączkowania, na podstawie danych z jego stosowania przez ponad 600 kobiet. Liczne dodatkowe badania antykoncepcyjne wykazały, że Enovid w dawkach 10, 5 i 2,5 mg jest wysoce skuteczny. 23 lipca 1959 r. Searle złożył dodatkowy wniosek o dodanie antykoncepcji jako zatwierdzonego wskazania dla dawek 10, 5 i 2,5 mg Enovidu. FDA odmówiła rozpatrzenia wniosku, dopóki Searle nie zgodził się wycofać z wniosku niższych postaci dawkowania. 9 maja 1960 r. FDA ogłosiła, że ​​zatwierdzi Enovid 10 mg jako środek antykoncepcyjny i uczyniła to 23 czerwca 1960 r. W tym momencie Enovid 10 mg był w powszechnym użyciu przez trzy lata i, według ostrożnych szacunków, w korzystało z niego co najmniej pół miliona kobiet.

Chociaż FDA zatwierdziła go jako środek antykoncepcyjny, Searle nigdy nie sprzedawał Enovid 10 mg jako środka antykoncepcyjnego. Osiem miesięcy później, 15 lutego 1961 roku, FDA zatwierdziła Enovid 5 mg jako środek antykoncepcyjny. W lipcu 1961 roku Searle w końcu zaczął sprzedawać lekarzom Enovid 5 mg (5 mg noretynodrelu i 75 µg mestranolu) jako środek antykoncepcyjny.

Chociaż FDA zatwierdziła pierwszy doustny środek antykoncepcyjny w 1960 r., Środki antykoncepcyjne nie były dostępne dla zamężnych kobiet we wszystkich stanach aż do Griswold przeciwko Connecticut w 1965 r. I nie były dostępne dla niezamężnych kobiet we wszystkich stanach aż do Eisenstadt przeciwko Baird w 1972 r.

Pierwszy opublikowany opis przypadku zakrzepu krwi i zatorowości płucnej u kobiety stosującej Enavid (Enovid 10 mg w USA) w dawce 20 mg/dzień pojawił się dopiero w listopadzie 1961 r., cztery lata po jego zatwierdzeniu, kiedy to korzystało z niej ponad milion kobiet. Zajęłoby prawie dekadę epidemiologicznych , aby ostatecznie ustalić zwiększone ryzyko zakrzepicy żylnej u kobiet stosujących doustne środki antykoncepcyjne oraz zwiększone ryzyko udaru mózgu i zawału mięśnia sercowego u kobiet stosujących doustne środki antykoncepcyjne, które palą lub mają wysokie ciśnienie krwi lub inne czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego lub mózgowo-naczyniowego. Te zagrożenia związane z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zostały udramatyzowane w książce The Doctors ' Case Against the Pill z 1969 roku , autorstwa feministycznej dziennikarki Barbary Seaman , która pomogła zorganizować przesłuchania Nelsona w 1970 roku , zwołane przez senatora Gaylorda Nelsona . Przesłuchania były prowadzone przez senatorów, z których wszyscy byli mężczyznami, a świadkami w pierwszej turze przesłuchań byli wszyscy mężczyźni, co skłoniło Alice Wolfson i inne feministki do protestu przeciwko przesłuchaniom i przyciągnięcia uwagi mediów. Ich praca doprowadziła do nakazania dołączania ulotek dla pacjentów z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi w celu wyjaśnienia ich możliwych skutków ubocznych i zagrożeń, aby ułatwić świadomą zgodę . Dzisiejsze doustne środki antykoncepcyjne o standardowej dawce zawierają dawkę estrogenu, która jest o jedną trzecią niższą niż pierwszy dostępny na rynku doustny środek antykoncepcyjny i zawierają mniejsze dawki różnych, silniejszych progestagenów w różnych preparatach.

Od 2015 roku niektóre stany przyjęły przepisy zezwalające farmaceutom na przepisywanie doustnych środków antykoncepcyjnych. Uznano, że takie ustawodawstwo ma na celu rozwiązanie problemu niedoborów lekarzy i zmniejszenie barier w kontroli urodzeń dla kobiet. Obecnie farmaceuci w Oregonie , Kalifornii , Kolorado , Hawajach , Maryland i Nowym Meksyku mają uprawnienia do przepisywania środków antykoncepcyjnych po odbyciu specjalistycznego szkolenia i uzyskaniu certyfikatu od odpowiedniej stanowej rady farmaceutycznej . Inne stany rozważają tę ustawę, w tym Illinois , Minnesota , Missouri i New Hampshire .

Australia

Pierwszym doustnym środkiem antykoncepcyjnym wprowadzonym poza Stanami Zjednoczonymi był Anovlar firmy Schering ( octan noretysteronu 4 mg + 50 µg etynyloestradiolu ) 1 stycznia 1961 r. W Australii.

Niemcy

Pierwszym doustnym środkiem antykoncepcyjnym wprowadzonym w Europie był Anovlar firmy Schering 1 czerwca 1961 r. W Niemczech Zachodnich . Niższa dawka hormonalna, nadal stosowana, została zbadana przez belgijskiego ginekologa Ferdinanda Peetersa .

Zjednoczone Królestwo

Przed połową lat 60. Wielka Brytania nie wymagała zatwierdzania leków przed wprowadzeniem ich do obrotu. Brytyjskie Stowarzyszenie Planowania Rodziny (FPA) za pośrednictwem swoich klinik było wówczas głównym dostawcą usług planowania rodziny w Wielkiej Brytanii i zapewniało wyłącznie środki antykoncepcyjne, które znajdowały się na jego zatwierdzonej liście środków antykoncepcyjnych (ustanowionej w 1934 r.). W 1957 roku Searle zaczął sprzedawać Enavid (Enovid 10 mg w USA) na zaburzenia miesiączkowania. Również w 1957 r. FPA powołała Radę ds. Badania Kontroli Płodności (CIFC) w celu testowania i monitorowania doustnych środków antykoncepcyjnych, która rozpoczęła testowanie doustnych środków antykoncepcyjnych na zwierzętach, aw 1960 i 1961 r. Rozpoczęła trzy duże badania kliniczne w Birmingham , Slough i Londynie .

W marcu 1960 r. Birmingham FPA rozpoczęło próby z noretynodrelem 2,5 mg + mestranolem 50 µg, ale wysoki odsetek ciąż początkowo występował, gdy pigułki przypadkowo zawierały tylko 36 µg mestranolu – próby kontynuowano z noretynodrelem 5 mg + mestranolem 75 µg (Conovid w Wielkiej Brytanii, Enovid 5 mg w USA). W sierpniu 1960 roku Slough FPA rozpoczęła próby noretynodrelu 2,5 mg + mestranolu 100 µg (Conovid-E w Wielkiej Brytanii, Enovid-E w USA). W maju 1961 roku londyńska FPA rozpoczęła próby Anovlara Scheringa.

W październiku 1961 r., na zalecenie Medycznej Rady Doradczej swojego CIFC, FPA dodała Conovid Searle'a do swojej listy zatwierdzonych środków antykoncepcyjnych. 4 grudnia 1961 roku Enoch Powell , ówczesny minister zdrowia , ogłosił, że doustna pigułka antykoncepcyjna Conovid może być przepisywana przez NHS po subsydiowanej cenie 2 s miesięcznie. W 1962 roku Anovlar Scheringa i Conovid-E Searle'a zostały dodane do zatwierdzonej przez FPA listy środków antykoncepcyjnych.

Francja

28 grudnia 1967 r. ustawa Neuwirtha zalegalizowała we Francji antykoncepcję, w tym pigułkę. Pigułka jest najpopularniejszą formą antykoncepcji we Francji, zwłaszcza wśród młodych kobiet. Stanowi 60% środków antykoncepcyjnych stosowanych we Francji. Wskaźnik aborcji utrzymuje się na stałym poziomie od czasu wprowadzenia pigułki.

Japonia

W Japonii lobbing ze strony Japan Medical Association uniemożliwił zatwierdzenie pigułki do powszechnego użytku przez prawie 40 lat. Większa dawka pigułki „drugiej generacji” została dopuszczona do stosowania w przypadkach problemów ginekologicznych, ale nie do kontroli urodzeń. Dwa główne zastrzeżenia zgłoszone przez stowarzyszenie dotyczyły obaw związanych z bezpieczeństwem długotrwałego stosowania pigułek oraz obaw, że stosowanie pigułek doprowadzi do zmniejszenia używania prezerwatyw, a tym samym potencjalnie zwiększy wskaźniki zakażeń przenoszonych drogą płciową ( STI ).

Kiedy jednak Ministerstwo Zdrowia i Opieki Społecznej zatwierdziło stosowanie Viagry w Japonii zaledwie po sześciu miesiącach od złożenia wniosku, wciąż twierdząc, że pigułka wymaga więcej danych przed jej zatwierdzeniem, grupy kobiet płakały. Pigułka została następnie dopuszczona do użytku w czerwcu 1999 r., Kiedy Japonia stała się ostatnim krajem członkowskim ONZ, który to zrobił. Jednak pigułka nie stała się popularna w Japonii. Według szacunków tylko 1,3 procent z 28 milionów japońskich kobiet w wieku rozrodczym stosuje pigułki, w porównaniu z 15,6 procent w Stanach Zjednoczonych. Zatwierdzone przez rząd wytyczne dotyczące przepisywania pigułek wymagają, aby użytkownicy pigułek co trzy miesiące odwiedzali lekarza w celu zbadania miednicy i poddania się testom na choroby przenoszone drogą płciową i raka macicy. Z kolei w Stanach Zjednoczonych i Europie coroczna lub półroczna wizyta w klinice jest standardem dla użytkowników pigułek. Jednak już od 2007 roku wielu japońskich położników wymagało od użytkowników pigułek tylko corocznej wizyty, przy czym wielokrotne kontrole w ciągu roku są zalecane tylko dla osób starszych lub o zwiększonym ryzyku wystąpienia działań niepożądanych. Od 2004 roku prezerwatywy stanowiły 80% środków antykoncepcyjnych w Japonii, co może wyjaśniać stosunkowo niskie wskaźniki AIDS w Japonii.

Społeczeństwo i kultura

Pigułka została zatwierdzona przez FDA na początku lat 60.; jego użycie rozprzestrzeniło się szybko pod koniec tej dekady, generując ogromny wpływ społeczny. Time umieścił pigułkę na swojej okładce w kwietniu 1967 roku. Przede wszystkim była ona skuteczniejsza niż większość poprzednich odwracalnych metod antykoncepcji, dając kobietom bezprecedensową kontrolę nad swoją płodnością. Jej stosowanie było oddzielone od stosunku płciowego, nie wymagało specjalnych przygotowań w czasie aktywności seksualnej, które mogłyby zakłócać spontaniczność lub doznania, a wybór pigułki był decyzją prywatną. Ta kombinacja czynników sprawiła, że ​​pigułka stała się niezwykle popularna w ciągu kilku lat od jej wprowadzenia.

Claudia Goldin , między innymi, argumentuje, że ta nowa technologia antykoncepcyjna odegrała kluczową rolę w kształtowaniu nowoczesnej roli ekonomicznej kobiet, ponieważ wydłużyła wiek, w którym kobiety po raz pierwszy wyszły za mąż, umożliwiając im inwestowanie w edukację i inne formy kapitału ludzkiego, a także ogólnie stać się bardziej zorientowanym na karierę. Wkrótce po zalegalizowaniu pigułki antykoncepcyjnej nastąpił gwałtowny wzrost liczby kobiet uczęszczających na studia i kończących studia. Z ekonomicznego punktu widzenia pigułka antykoncepcyjna obniżyła koszty pobytu w szkole. Możliwość kontrolowania płodności bez poświęcania relacji seksualnych pozwoliła kobietom na długoterminowe plany edukacyjne i zawodowe.

Ponieważ pigułka była tak skuteczna i wkrótce tak rozpowszechniona, zaostrzyła debatę na temat moralnych i zdrowotnych konsekwencji seksu przedmałżeńskiego i rozwiązłości. Nigdy wcześniej aktywność seksualna nie była tak oddzielona od reprodukcji. Dla pary stosującej pigułkę stosunek płciowy stał się wyłącznie wyrazem miłości lub środkiem fizycznej przyjemności lub jednym i drugim; ale nie był już środkiem reprodukcji. Chociaż było to prawdą w przypadku poprzednich środków antykoncepcyjnych, ich stosunkowo wysoki wskaźnik niepowodzeń i mniej powszechne stosowanie nie podkreślały tej różnicy tak wyraźnie, jak pigułka. Rozpowszechnienie stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych skłoniło wiele osób i instytucji religijnych do debaty na temat właściwej roli seksualności i jej związku z prokreacją. Kościół rzymskokatolicki , po przestudiowaniu zjawiska doustnych środków antykoncepcyjnych, ponownie podkreślił nauczanie na temat kontroli urodzeń zawarte w papieskiej encyklice Humanae vitae z 1968 roku . Encyklika powtórzyła ugruntowaną katolicką naukę, że sztuczna antykoncepcja wypacza naturę i cel seksu. Z drugiej strony kościoły anglikańskie i inne kościoły protestanckie, takie jak Kościół Ewangelicki w Niemczech (EKD), zaakceptowały złożoną doustną pigułkę antykoncepcyjną.

Senat Stanów Zjednoczonych rozpoczął przesłuchania w sprawie pigułki w 1970 r., Podczas których wysłuchano różnych punktów widzenia lekarzy. Dr Michael Newton, przewodniczący Kolegium Położników i Ginekologów, powiedział:

Dowody nie są jeszcze jasne, czy nadal powodują raka lub są z nim powiązane. Komitet Doradczy FDA skomentował to, że jeśli nie ma wystarczających dowodów wskazujących, czy te pigułki były związane z rozwojem raka, a myślę, że to wciąż jest mało; trzeba być z nimi ostrożnym, ale nie sądzę, aby istniały wyraźne dowody, w ten czy inny sposób, że powodują lub nie powodują raka.

Inny lekarz, dr Roy Hertz z Rady Populacji , powiedział, że każdy, kto to przyjmuje, powinien wiedzieć o „naszej wiedzy i ignorancji w tych sprawach” i że wszystkie kobiety powinny być tego świadome, aby mogły zdecydować, czy wziąć pigułkę, czy nie .

Ówczesny Sekretarz Zdrowia, Edukacji i Opieki Społecznej, Robert Finch , ogłosił, że rząd federalny zaakceptował kompromisowe oświadczenie ostrzegawcze, które będzie towarzyszyć wszelkiej sprzedaży pigułek antykoncepcyjnych.

Wynik na kulturze popularnej

Wprowadzenie pigułki antykoncepcyjnej w 1960 roku umożliwiło większej liczbie kobiet znalezienie zatrudnienia i dalszą edukację. W wyniku zdobycia przez kobiety większej liczby miejsc pracy i wykształcenia, ich mężowie musieli zacząć przejmować obowiązki domowe, takie jak gotowanie. Chcąc powstrzymać zmiany, które zachodziły pod względem norm płciowych w amerykańskim gospodarstwie domowym, wiele filmów, programów telewizyjnych i innych elementów kultury popularnej przedstawiało, jaka powinna być idealna amerykańska rodzina. Poniżej wymieniono kilka przykładów:

Wiersz

Muzyka

  • Piosenkarka Loretta Lynn skomentowała, jak kobiety nie musiały już wybierać między związkiem a karierą, na swoim albumie z 1974 roku piosenką zatytułowaną „ The Pill ”, która opowiadała historię zamężnej kobiety zażywającej narkotyki, aby wyzwolić się z jej tradycyjnej roli jako żona i matka.

Wpływ środowiska

Kobieta stosująca COCP wydala z moczem i kałem naturalne estrogeny , estron (E1) i estradiol (E2) oraz syntetyczny etynyloestradiol estrogenu (EE2). Hormony te mogą przenikać przez uzdatniania wody i do rzek. Inne formy antykoncepcji, takie jak plaster antykoncepcyjny , wykorzystują ten sam syntetyczny estrogen (EE2), który znajduje się w COCP i mogą zwiększać stężenie hormonów w wodzie spłukiwanej w toalecie. Wykazano, że to wydalanie odgrywa rolę w powodowaniu zaburzeń endokrynologicznych , co wpływa na rozwój płciowy i reprodukcję populacji dzikich ryb w odcinkach strumieni zanieczyszczonych oczyszczonymi ściekami. Badanie przeprowadzone w rzekach brytyjskich potwierdziło hipotezę, że częstość występowania i nasilenie populacji dzikich ryb interseksualnych były istotnie skorelowane ze stężeniami E1, E2 i EE2 w rzekach.

Przegląd wydajności instalacji osadu czynnego wykazał, że tempo usuwania estrogenu było bardzo zróżnicowane, ale średnio wynosiło 78% dla estronu, 91% dla estradiolu i 76% dla etynyloestradiolu ( stężenia estriolu w ścieku mieszczą się między stężeniami estronu i estradiolu, ale estriol jest znacznie słabszym środkiem hormonalnym zabójca dla ryb).

Liczne badania sugerują, że ograniczenie wzrostu populacji ludzkiej poprzez zwiększenie dostępu do antykoncepcji , w tym pigułek antykoncepcyjnych, może być skuteczną strategią łagodzenia zmian klimatycznych, a także adaptacji do nich . Według Thomasa Wire antykoncepcja jest „najbardziej ekologiczną technologią” ze względu na jej opłacalność w walce z globalnym ociepleniem — każde 7 dolarów wydane na środki antykoncepcyjne zmniejszyłoby globalną emisję dwutlenku węgla o 1 tonę w ciągu czterech dekad, przy jednoczesnym osiągnięciu tego samego wyniku dzięki technologiom niskoemisyjnym wymagałoby 32 USD.

Zobacz też

Dalsza lektura

  •   Czarny A, Guilbert E, Costescu D, Dunn S, Fisher W, Kives S i in. (kwiecień 2017). „Nr 329-Kanadyjski konsensus dotyczący antykoncepcji, część 4 z 4, rozdział 9: Złożona antykoncepcja hormonalna” . Journal of Obstetrics and Gynecology Canada . 39 (4): 229–268.e5. doi : 10.1016/j.jogc.2016.10.005 . PMID 28413042 .

Linki zewnętrzne