Quinestrol
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Estrovis, inni |
| Inne nazwy | chinoestrol; chinestrenol; chinoestrenol; eter 3-cyklopentylowy etynyloestradiolu; EECPE; EE2CPE; W-3566; 3-(cyklopentyloksy)-17α-etynyloestra-1,3,5(10)-trien-17β-ol |
| AHFS / Drugs.com | Szczegółowe informacje dla konsumentów firmy Micromedex |
Drogi podania |
Ustami |
| Klasa narkotykowa | estrogeny ; Eter estrogenowy |
| Kod ATC |
|
| Dane farmakokinetyczne | |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | >120 godzin (>5 dni) |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.005.277 |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C25H32O2 _ _ _ _ _ |
| Masa cząsteczkowa | 364,529 g · mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
Quinestrol , znany również jako eter cyklopentylowy etynyloestradiolu ( EECPE ), sprzedawany między innymi pod marką Estrovis , jest lekiem estrogenowym , który był stosowany w hormonalnej terapii menopauzalnej , hormonalnej kontroli urodzeń oraz w leczeniu raka piersi i raka prostaty . Jest przyjmowany raz w tygodniu do raz w miesiącu doustnie .
Zastosowania medyczne
Quinestrol był stosowany jako składnik estrogenowy w hormonalnej terapii menopauzalnej oraz w złożonej antykoncepcji hormonalnej . Od czasu do czasu stosowano go również w leczeniu raka piersi i raka prostaty , a także w celu zahamowania laktacji . Jako estrogen, quinestrol przyjmowano raz w tygodniu doustnie . Jako złożona pigułka antykoncepcyjna była stosowana razem z octanem chingestanolu i była przyjmowana raz w miesiącu doustnie.
Farmakologia
Kwinestrol jest prolekiem etynyloestradiolu (EE), który sam w sobie nie wykazuje działania estrogennego . Jest przyjmowany doustnie i ma przedłużone działanie po pojedynczej dawce, z bardzo długim biologicznym okresem półtrwania wynoszącym ponad 120 godzin (5 dni) ze względu na zwiększoną lipofilność i magazynowanie w tłuszczu . Ze względu na znacznie dłuższy okres półtrwania, chinestrol jest dwa do trzech razy silniejszy niż EE. Również ze względu na długi okres półtrwania chinestrol można przyjmować raz w tygodniu lub raz w miesiącu.
Po podaniu chinestrol jest wchłaniany przez układ limfatyczny , magazynowany w tkance tłuszczowej i stopniowo uwalniany z tkanki tłuszczowej.
| Estrogen | Inne nazwy | RBA (% ) | REP (%) b | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| ostry dyżur | ERA | ERβ | ||||
| estradiol | E2 | 100 | 100 | 100 | ||
| 3-siarczan estradiolu | E2S; E2-3S | ? | 0,02 | 0,04 | ||
| 3-glukuronid estradiolu | E2-3G | ? | 0,02 | 0,09 | ||
| 17β-glukuronid estradiolu | E2-17G | ? | 0,002 | 0,0002 | ||
| Benzoesan estradiolu | EB; 3-benzoesan estradiolu | 10 | 1.1 | 0,52 | ||
| 17β-octan estradiolu | E2-17A | 31–45 | 24 | ? | ||
| Dioctan estradiolu | EDA; 3,17β-dioctan estradiolu | ? | 0,79 | ? | ||
| Propionian estradiolu | PE; 17β-propionian estradiolu | 19–26 | 2.6 | ? | ||
| walerianian estradiolu | EV; 17β-walerianian estradiolu | 2–11 | 0,04–21 | ? | ||
| Cypionian estradiolu | WE; 17β-cypionian estradiolu | ? C | 4.0 | ? | ||
| Palmitynian estradiolu | 17β-palmitynian estradiolu | 0 | ? | ? | ||
| Stearynian estradiolu | 17β-stearynian estradiolu | 0 | ? | ? | ||
| estron | E1; 17-ketoestradiol | 11 | 5,3–38 | 14 | ||
| Siarczan estronu | E1S; 3-siarczan estronu | 2 | 0,004 | 0,002 | ||
| Glukuronid estronu | E1G; 3-glukuronid estronu | ? | <0,001 | 0,0006 | ||
| etynyloestradiol | EE; 17α-Etynyloestradiol | 100 | 17–150 | 129 | ||
| Mestranol | EE eter 3-metylowy | 1 | 1,3–8,2 | 0,16 | ||
| Quinestrol | EE eter 3-cyklopentylowy | ? | 0,37 | ? | ||
| Przypisy: a = Względne powinowactwo wiązania (RBA) określono poprzez wypieranie in vitro znakowanego estradiolu z receptorów estrogenowych (ER), ogólnie cytozolu macicy gryzoni . W tych układach estry estrogenów są zmiennie hydrolizowane do estrogenów (krótsza długość łańcucha estrowego -> większa szybkość hydrolizy), a RBA ER estrów silnie spadają, gdy zapobiega się hydrolizie. B = Względne siły działania estrogenów (REP) obliczono na podstawie połowy maksymalnych skutecznych stężeń (EC50 ) , które określono za pomocą testów wytwarzania in vitro β-galaktozydazy (β-gal) i białka zielonej fluorescencji (GFP) w drożdżach wykazujących ekspresję ludzkiego ERα i ludzkiego ERβ . Zarówno komórki ssaków , jak i drożdże mają zdolność hydrolizy estrów estrogenów. c = Powinowactwa cypionianu estradiolu dla ER są podobne do tych dla walerianianu estradiolu i benzoesanu estradiolu ( rysunek ). Źródła: Zobacz stronę szablonu. | ||||||
| Mieszanina | Dawkowanie do określonych zastosowań (zwykle mg) | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ETD | EPD | MSD | MSD | OID | TSD | ||
| Estradiol (niemikronowy) | 30 | ≥120–300 | 120 | 6 | - | - | |
| Estradiol (mikronizowany) | 6–12 | 60–80 | 14–42 | 1–2 | >5 | >8 | |
| walerianian estradiolu | 6–12 | 60–80 | 14–42 | 1–2 | - | >8 | |
| Benzoesan estradiolu | - | 60–140 | - | - | - | - | |
| Estriol | ≥20 | 120–150 | 28–126 | 1–6 | >5 | - | |
| Bursztynian estriolu | - | 140-150 | 28–126 | 2–6 | - | - | |
| Siarczan estronu | 12 | 60 | 42 | 2 | - | - | |
| Skoniugowane estrogeny | 5-12 | 60–80 | 8,4–25 | 0,625–1,25 | >3,75 | 7,5 | |
| etynyloestradiol | 200 μg | 1–2 | 280 μg | 20–40 μg | 100 μg | 100 μg | |
| Mestranol | 300 μg | 1,5–3,0 | 300–600 μg | 25–30 μg | >80 μg | - | |
| Quinestrol | 300 μg | 2–4 | 500 μg | 25–50 μg | - | - | |
| metyloestradiol | - | 2 | - | - | - | - | |
| dietylostilbestrol | 2.5 | 20–30 | 11 | 0,5–2,0 | >5 | 3 | |
| dipropionian DES | - | 15–30 | - | - | - | - | |
| Dienestrol | 5 | 30–40 | 42 | 0,5–4,0 | - | - | |
| Dioctan dienestrolu | 3–5 | 30–60 | - | - | - | - | |
| heksestrol | - | 70–110 | - | - | - | - | |
| Chlorotrianizen | - | >100 | - | - | >48 | - | |
| metalenestryl | - | 400 | - | - | - | - | |
|
Źródła i przypisy:
|
|||||||
Chemia
również jako eter 3-cyklopentylowy etynyloestradiolu (EE2CPE), jest syntetycznym sterydem estranu i pochodną estradiolu . Jest to eter estrogenowy , w szczególności eter cyklopentylowy C3 etynyloestradiolu (17α-etynyloestradiolu ) . Blisko spokrewnione estrogeny obejmują mestranol (eter 3-metylowy etynyloestradiolu) i sulfonian etynyloestradiolu (EES; Turisteron; 3-izopropylosulfonian etynyloestradiolu).
Historia
Quinestrol został opracowany i wprowadzony do użytku medycznego w latach 60.
Społeczeństwo i kultura
Nazwy ogólne
Quinestrol to ogólna nazwa leku i jego INN , USAN i BAN . Jest również znany pod dawnym kryptonimem rozwojowym W-3566 .
Nazwy marek
Quinestrol był sprzedawany między innymi pod markami takimi jak Agalacto-Quilea, Basaquines, Eston, Estrovis, Estrovister, Plestrovis, Qui-Lea, Soluna i Yueketing.
Dostępność
Quinestrol był sprzedawany jako Estrovis w Stanach Zjednoczonych przez Parke-Davis i jako Qui-Lea w Argentynie , ale podobno nie jest obecnie sprzedawany. Wydaje się jednak, że nadal jest dostępny jako doustny środek antykoncepcyjny w połączeniu z progestagenami w Argentynie i Chinach .
Jedna tabletka dostępna w Chinach zawiera 6 mg lewonorgestrelu i 3 mg chinestrolu; jest stosowany jako „długoterminowy” doustny środek antykoncepcyjny na receptę, z jedną dawką przyjmowaną co miesiąc. Jest sprzedawany pod różnymi markami, w tym Yuèkětíng ( chiński : 悦可婷 ) i Àiyuè ( chiński : 艾悦 ). Wydaje się, że dostępna jest również wersja z racemicznym norgestrelem zamiast lewonorgestrelu.
Zastosowanie weterynaryjne
Gryzonie
Chińska formuła lewonorgestrel/quinestrol 2:1 znana jest w praktyce weterynaryjnej jako EP-1. Wiadomo, że ma pewne specyficzne dla narządu działanie na myszoskoczka mongolskiego , co mierzono na podstawie ekspresji mRNA receptora. Włączony do przynęty w stężeniu 50 ppm, EP-1 był używany do zwalczania dzikich populacji myszoskoczków mongolskich z pewnymi sukcesami.