Kapsułka (apteka)

Kapsułki

W produkcji środków farmaceutycznych kapsułkowanie odnosi się do szeregu postaci dawkowania — technik stosowanych do zamykania leków — w stosunkowo stabilnej otoczce zwanej kapsułką , co pozwala na przykład na przyjmowanie ich doustnie lub jako czopki . Dwa główne rodzaje kapsułek to:

Kapsułki z twardą skorupą, które zawierają suche, sproszkowane składniki lub miniaturowe peletki wytworzone np . w procesie wytłaczania lub sferonizacji. Są one wykonane z dwóch połówek: „korpusu” o mniejszej średnicy, który jest wypełniony, a następnie uszczelniony za pomocą „nasadki” o większej średnicy.
Kapsułki z miękką skorupą, stosowane głównie do olejków i składników aktywnych rozpuszczonych lub zawieszonych w oleju.

Obie te klasy kapsułek są wykonane z wodnych roztworów środków żelujących , takich jak białko zwierzęce (głównie żelatyna ) lub polisacharydy roślinne lub ich pochodne (takie jak karageniny i modyfikowane formy skrobi i celulozy ). Do roztworu środka żelującego można dodać inne składniki, w tym plastyfikatory , takie jak gliceryna lub sorbitol , w celu zmniejszenia twardości kapsułki, środki barwiące , konserwanty , środki rozsadzające, środki poślizgowe i środki do obróbki powierzchni .

Od samego początku kapsułki były postrzegane przez konsumentów jako najskuteczniejsza metoda przyjmowania leków ^{[ potrzebne źródło ]} . Z tego powodu producenci leków, takich jak OTC , chcąc podkreślić siłę swojego produktu, opracowali „caplet”, czyli kufer z „tabletką w kształcie kapsułki”, aby powiązać to pozytywne skojarzenie z wydajniej produkowanymi tabletkami , a także ma łatwiejszy do połknięcia kształt niż zwykłe tabletki w kształcie dysku.

Jednoczęściowa kapsułka żelowa („miękkie kapsułki”)

Miękkie kapsułki żelowe.

Płynne żele Advil

W 1833 roku Mothes i Dublanc otrzymali patent na metodę produkcji jednoczęściowej kapsułki żelatynowej, która została uszczelniona kroplą roztworu żelatyny. Do swojego procesu wykorzystali indywidualne żelazne formy, napełniając kapsułki indywidualnie kroplomierzem. Później opracowano metody, które wykorzystywały zestawy płytek z kieszeniami do formowania kapsułek. Chociaż niektóre firmy nadal stosują tę metodę, sprzęt nie jest już produkowany komercyjnie. Wszystkie nowoczesne kapsułki z miękkiego żelu wykorzystują odmiany procesu opracowanego przez RP Scherera w 1933 r. Jego innowacja wykorzystywała matrycę obrotową do produkcji kapsułek. Następnie wypełniano je przez formowanie z rozdmuchem . Ta metoda była wysokowydajna, spójna i zmniejszała ilość odpadów.

Kapsułki żelowe mogą być skutecznym systemem dostarczania leków doustnych, zwłaszcza leków słabo rozpuszczalnych. Dzieje się tak, ponieważ wypełnienie może zawierać płynne składniki, które pomagają zwiększyć rozpuszczalność lub przepuszczalność leku przez błony w organizmie. Ciekłe składniki są trudne do włączenia do jakiejkolwiek innej stałej postaci dawkowania, takiej jak tabletka. Kapsułki żelowe doskonale nadają się również do silnych leków (na przykład, gdy dawka wynosi <100 µg), gdzie wysoce powtarzalny proces napełniania pomaga zapewnić, że każda kapsułka ma taką samą zawartość leku, a operatorzy nie są narażeni na pył leku podczas proces produkcji.

W 1949 roku oddział Lederle Laboratories firmy American Cyanamid Company opracował proces „Accogel”, umożliwiający dokładne napełnianie miękkich kapsułek żelatynowych proszkami.

Dwuczęściowa kapsułka żelowa („twarde kapsułki”)

Dwuczęściowe, twarde kapsułki skrobiowe

Rekonstrukcja z danych µCT twardej kapsułki skrobiowej zawierającej diklofenak . Rozdzielczość 18,6 µm/piksel.

Przelot przez stos obrazów z powyższego skanu.

James Murdoch z Londynu opatentował dwuczęściową teleskopową kapsułkę żelatynową w 1847 roku. Kapsułki są wykonane z dwóch części przez zanurzenie metalowych szpilek w roztworze środka żelującego. Kapsułki są dostarczane jako zamknięte jednostki do producenta farmaceutycznego. Przed użyciem dwie połówki są rozdzielane, a kapsułka jest napełniana proszkiem lub, bardziej normalnie, peletkami wytworzonymi w procesie wytłaczania i sferonizacji (poprzez umieszczenie sprasowanej bryłki proszku w jednej połowie kapsułki lub przez napełnienie połowy kapsułki kapsułkę z sypkim proszkiem) i wcisnąć drugą połowę kapsułki. Dzięki metodzie sprasowanych ślimaków waga różni się mniej między kapsułkami. Jednak maszyny wymagane do ich produkcji są bardziej złożone.

Proszek lub sferoidy wewnątrz kapsułki zawierają składniki aktywne i wszelkie substancje pomocnicze , takie jak środki wiążące , dezintegrujące, wypełniające , poślizgowe i konserwujące.

Materiały produkcyjne

Kapsułki żelatynowe , nieformalnie nazywane żelowymi lub żelowymi , składają się z żelatyny wytwarzanej z kolagenu skóry zwierzęcej lub kości.

Kapsułki roślinne , wprowadzone w 1989 roku, są wykonane z celulozy , składnika strukturalnego roślin. Głównym składnikiem wegetariańskich kapsułek jest hydroksypropylometyloceluloza . W XXI wieku kapsułki żelatynowe są szerzej stosowane niż kapsułki wegetariańskie, ponieważ koszt produkcji jest niższy. ^{[ potrzebne źródło ]}

Sprzęt do produkcji

Proces kapsułkowania twardych kapsułek żelatynowych można przeprowadzić na ręcznych, półautomatycznych i automatycznych maszynach do napełniania kapsułek. Twarde kapsułki żelatynowe są wytwarzane metodą zanurzeniową, która polega na zanurzaniu, obracaniu, suszeniu, zdejmowaniu, przycinaniu i łączeniu. Kapsułki żelowe są napełniane w tym samym czasie, w którym są produkowane i uszczelniane na matrycy obrotowej w pełni automatycznej maszyny. Masa napełnienia kapsułki jest krytycznym atrybutem w kapsułkowaniu i stosuje się różne techniki monitorowania masy napełnienia w czasie rzeczywistym, takie jak spektroskopia w bliskiej podczerwieni (NIR) i spektroskopia wibracyjna , a także kontrole masy na linii, aby zapewnić jakość produktu.

Objętość mierzona jest do linii napełnienia, która zwykle znajduje się na górze połowy korpusu o mniejszej średnicy. ^{[ potrzebne źródło ]} Po zakryciu w gotowej kapsułce pozostaje pewna objętość rezerwowa (przestrzeń powietrzna).

Standardowe rozmiary kapsułek dwuczęściowych

Rozmiar	Objętość (ml)	Długość zablokowana (mm)	Średnica zewnętrzna (mm)
5	0,13	11.1	4.91
4	0,20	14.3	5.31
3	0,27	15.9	5,82
2	0,37	18	6.35
1	0,48	19.4	6.91
0	0,67	21.7	7,65
0E	0,7	23.1	7,65
00	0,95	23.3	8.53
000	1.36	26.14	9.91
13	3.2	30	15.3
12	5	40,5	15.3
12 el	7,5	57	15,5
11	10	47,5	20.9
10	18	64	23.4
7	24	78	23.4
Su07	28	88,5	23.4

^Przybliżona _

Puste otoczki kapsułek osadzone w lekach

Opracowano nową klasę kapsułek, dzięki którym leki mogą być osadzone w matrycy otoczki kapsułki. Pozwala to na dostarczanie różnych leków za pomocą tej samej kapsułki. Lek może być w postaci solubilizowanej, zawieszonej lub chemicznie związanej w matrycy otoczki kapsułki. Lek może znajdować się w wieczku kapsułki, korpusie kapsułki lub zarówno w korpusie, jak i wieczku kapsułki. W matrycy otoczki kapsułki można osadzić więcej niż jeden lek. Lek może być w postaci rozpuszczonej i zawieszonej w matrycy otoczki kapsułki. Można więc tworzyć najróżniejsze rodzaje wariacji w owych "kapsułkach zatopionych w leku". Szybkość uwalniania leku może się różnić w zależności od sposobu osadzania leku w matrycy otoczki kapsułki i właściwości leku.

Zobacz też

L. Lachmana; HA Liebermana; JL Kanig (1986). Teoria i praktyka farmacji przemysłowej (wyd. Trzecie) . Lea & Febiger, Filadelfia. ISBN 0-8121-0977-5 .
Hemant N. Joshi, patent USA nr 8 728 521 (20 maja 2014 r.).
Hemant N. Joshi, patent USA nr 9 884 024 (6 lutego 2018 r.).
Hemant N. Joshi, patent USA nr 10 357 461 (23 lipca 2019 r.).
Harshada Sant, MS, „Joshi Capsules” patenty USA o numerach 8 728 521 i 9 884 024, American Pharmaceutical Review, strona 60, kwiecień 2018 r.