IFITM1
| Identyfikatory | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| IFITM1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , 9-27, CD225, DSPA2a, IFI17, LEU13, indukowane interferonem białko transbłonowe 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identyfikatory zewnętrzne | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidane | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Białko transbłonowe indukowane interferonem 1 jest białkiem , które u ludzi jest kodowane przez gen IFITM1 . IFITM1 został również niedawno oznaczony jako CD225 ( klaster zróżnicowania 225). Białko to ma kilka dodatkowych nazw: fragilis (ludzki homolog mysiego białka), IFI17 [białko indukowane interferonem 17], 9-27 [białko indukowane interferonem 9-27] i Leu13.
IFITM1 należy do rodziny IFITM (białka transbłonowego indukowanego interferonem), która jest kodowana przez geny IFITM. Ludzkie geny IFITM znajdują się na chromosomie 11 i mają czterech członków: IFITM1, IFITM2, IFITM3 i IFITM5. Podczas gdy mysie geny Ifitm znajdują się na chromosomie 7 i 16 i mają sześciu członków: Ifitm1, Ifitm2 , Ifitm3 , Ifitm5, Ifitm6 i Ifitm7.
Biologia molekularna
Gen IFITM1 znajduje się na nici Watsona (plus) krótkiego ramienia chromosomu 11 (11p15.5) i ma długość 3956 zasad. Kodowane białko ma 125 aminokwasów (masa cząsteczkowa 13,964 kDa ).
Jest to wewnętrzne białko błonowe i przewiduje się, że kilkakrotnie przekroczy błonę.
Struktura i funkcja
Białka IFITM mają krótką domenę N-końcową i C-końcową, dwie domeny transbłonowe (TM1 i TM2) oraz krótką domenę cytoplazmatyczną. Pierwsza domena transbłonowa (TM1) i domena cytoplazmatyczna są konserwowane wśród różnych białek IFITM u ludzi i myszy. Przy braku stymulacji interferonem białka IFITM mogą ulegać szerokiej ekspresji w tkankach i liniach komórkowych. U ludzi IFITM1, IFITM2 i IFITM3 są zdolne do ekspresji w różnych tkankach i komórkach, podczas gdy ekspresja IFITM5 jest ograniczona do osteoblastów. Interferon typu I i II znacząco indukuje ekspresję białek IFITM. Białka IFITM biorą udział w fizjologicznym procesie sygnalizacji odpowiedzi immunologicznej, dojrzewaniu i rozwoju komórek rozrodczych.
Biochemia
Gen jest indukowany przez interferon , a białko stanowi część szlaku sygnałowego.
Przeciwwirusowa funkcja białek IFITM
Białka IFITM zostały zidentyfikowane jako białka autonomiczne dla komórki, które hamują wczesne etapy replikacji wirusa . Nokaut IFITM3 zwiększył replikację wirusa grypy A , a nadekspresja IFITM3 hamuje replikację wirusa grypy A. Oprócz zdolnego do replikacji wirusa grypy A, białka IFITM były zdolne do hamowania pseudotypowanego wirusa grypy A opartego na retrowirusie, co wskazuje, że białko IFITM hamuje wirusa grypy A na wczesnym etapie cyklu życiowego, może wystąpić na etapie wejścia i fuzji.
Białka IFITM są również zdolne do hamowania kilku infekcji innymi wirusami otoczkowymi należącymi do różnych rodzin wirusów. Wirusy te obejmują flawiwirusy ( wirus dengi i wirus Zachodniego Nilu ), filowirusy ( wirus Marburg i wirus Ebola ), koronawirusy ( koronawirus SARS ) i lentiwirusy ( wirus ludzkiego niedoboru odporności (HIV)). Jednak białka IFITM nie wpłynęły na alfawirusa , arenawirus lub zakażenie mysim wirusem białaczki .
Białka IFITM hamują fuzję błony wirusowej i błony komórkowej pęcherzyka endosomalnego lub lizosomalnego poprzez modyfikację ich składników lipidowych lub płynności. Białka IFITM blokują etap hemifuzji wejścia, etap pośredni, w którym błony zewnętrzne komórki docelowej i wirusowa otoczka mieszają się przed zakończeniem fuzji. Ponadto białka IFITM zmniejszały płynność błony i wpływały na krzywiznę błony, aby ograniczyć fuzję błony wirusowej z błoną komórkową. Ponadto IFITM3 wchodził w interakcje z komórkowymi białkami regulującymi cholesterol białko błonowe A związane z pęcherzykiem (VAPA) i białko wiążące oksysterol (OSBP) w celu wywołania wewnątrzkomórkowej akumulacji cholesterolu, co z kolei blokuje fuzję błony wirusa i błony pęcherzyka.
Dalsza lektura
- Bradbury LE, Kansas GS, Levy S i in. (1992). „Kompleks przekazujący sygnał CD19 / CD21 ludzkich limfocytów B zawiera cel antyproliferacyjnych cząsteczek przeciwciał-1 i Leu-13”. J. Immunol . 149 (9): 2841–50. PMID 1383329 .
- Takahashi S, Doss C, Levy S, Levy R (1990). „TAPA-1, cel przeciwciała antyproliferacyjnego, jest związany na powierzchni komórki z antygenem Leu-13”. J. Immunol . 145 (7): 2207-13. PMID 2398277 .
- Reid LE, Brasnett AH, Gilbert CS i in. (1989). „Pojedynczy element odpowiedzi DNA może nadawać indukowalność zarówno przez interferony alfa, jak i gamma” . proc. Natl. Acad. nauka USA . 86 (3): 840–4. Bibcode : 1989PNAS...86..840R . doi : 10.1073/pnas.86.3.840 . PMC 286573 . PMID 2492664 .
- Kelly JM, Gilbert CS, Stark GR, Kerr IM (1986). „Różnicowa regulacja mRNA indukowanych interferonem i mRNA c-myc przez alfa- i gamma-interferony” . Eur. J. Biochem . 153 (2): 367–71. doi : 10.1111/j.1432-1033.1985.tb09312.x . PMID 3935435 .
- Friedman RL, Manly SP, McMahon M i in. (1984). „Transkrypcyjna i potranskrypcyjna regulacja ekspresji genów indukowanej interferonem w komórkach ludzkich”. komórka . 38 (3): 745–55. doi : 10.1016/0092-8674(84)90270-8 . PMID 6548414 . S2CID 37810920 .
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH i in. (2003). „Generowanie i wstępna analiza ponad 15 000 pełnej długości sekwencji cDNA człowieka i myszy” . proc. Natl. Acad. nauka USA . 99 (26): 16899–903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
- Kita K, Sugaya S, Zhai L i in. (2003). „Zaangażowanie LEU13 w indukowaną interferonem refrakcję ludzkich komórek RSa na zabijanie komórek przez promienie X”. promieniowanie. Rez . 160 (3): 302–8. Bibcode : 2003RadR..160..302K . doi : 10.1667/RR3039 . PMID 12926988 . S2CID 34613110 .
- Lehner B, Semple JI, Brown SE i in. (2004). „Analiza dwuhybrydowego systemu drożdży o dużej przepustowości i jego zastosowanie do przewidywania funkcji białek wewnątrzkomórkowych kodowanych w ludzkim regionie MHC klasy III”. Genomika . 83 (1): 153–67. doi : 10.1016/S0888-7543(03)00235-0 . PMID 14667819 .
- Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA i in. (2004). „Stan, jakość i ekspansja projektu cDNA pełnej długości NIH: Kolekcja genów ssaków (MGC)” . Genom Res . 14 (10B): 2121–7. doi : 10.1101/gr.2596504 . PMC 528928 . PMID 15489334 .
- Akyerli CB, Beksac M, Holko M i in. (2005). „Ekspresja IFITM1 u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową”. Leuk. Rez . 29 (3): 283–6. doi : 10.1016/j.leukres.2004.07.007 . hdl : 11693/24093 . PMID 15661263 .
- Yang Y, Lee JH, Kim KY i in. (2005). „Gen 9-27 indukowany interferonem moduluje podatność na komórki NK i inwazyjność komórek raka żołądka”. Rak Lett . 221 (2): 191–200. doi : 10.1016/j.canlet.2004.08.022 . PMID 15808405 .
- Rual JF, Venkatesan K, Hao T i in. (2005). „W kierunku mapy w skali proteomu sieci interakcji ludzkiego białka z białkiem”. Natura . 437 (7062): 1173-8. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038/natura04209 . PMID 16189514 . S2CID 4427026 .
Linki zewnętrzne
- IFITM1+białko+człowiek w US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
Ten artykuł zawiera tekst z Narodowej Biblioteki Medycznej Stanów Zjednoczonych , która jest własnością publiczną .