Lenwatynib

Lenwatynib
Dane kliniczne
Nazwy handlowe	Lenvima, inni
Inne nazwy	E7080
AHFS / Drugs.com	Monografia
Dane licencyjne	EMA UE : przez INN ; US DailyMed : Lenwatynib ;
Kategoria ciąży ;	AU : D ; ;
; Drogi podania	Ustami
Kod ATC	L01EX08 ( KTO ) ;
Status prawny
Status prawny	AU : S4 (tylko na receptę) ; USA : tylko ℞ ; UE : tylko Rx ;
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność	85% (szacunkowo)
Wiązanie białek	98–99%
Metabolizm	CYP3A4 , oksydaza aldehydowa , nieenzymatyczna
Metabolity	Desmetylo-lenwatynib (M2) i inne
Okres półtrwania w fazie eliminacji	28 godzin
Wydalanie	~65% kału , 25% moczu
Identyfikatory
	nazwa IUPAC 4-[3-Chloro-4-(cyklopropylokarbamoiloamino)fenoksy]-7-metoksychinolino-6-karboksyamid;
Numer CAS	417716-92-8 ;
Identyfikator klienta PubChem	9823820;
IUPHAR/BPS	7426;
Bank Leków	DB09078 ;
ChemSpider	7999567 ;
UNII	EE083865G2;
KEGG	D09919 ; w postaci soli: D09920 ;
CHEBI	CHEBI:85994 ;
CHEMBL	ChEMBL1289601 ;
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )	DTXSID50194605 ;
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C21H19ClN4O4 _ _ _ _ _ _ _ _
Masa cząsteczkowa	426,86 g·mol -1
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz;
	UŚMIECH C4CC4NC(=O)Nc3ccc(cc3Cl)Oc1ccnc(cc2OC)c1cc2C(=O)N;
	InChI InChI=1S/C21H19ClN4O4/c1-29-19-10-17-13(9-14(19)20(23)27)18(6-7-24-17)30-12-4-5-16( 15(22)8-12)26-21(28)25-11-2-3-11/h4-11H,2-3H2,1H3,(H2,23,27)(H2,25,26,28) ; Klucz: WOSKHXYHFSIKNG-UHFFFAOYSA-N ;
	(co to jest?)

Lenwatynib , sprzedawany między innymi pod marką Lenvima , jest lekiem przeciwnowotworowym do leczenia niektórych rodzajów raka tarczycy , a także innych nowotworów. Został opracowany przez firmę Eisai Co. i działa jako inhibitor wielu kinaz przeciwko kinazom VEGFR1 , VEGFR2 i VEGFR3 .

Zastosowania medyczne

Lenwatynib jest zarejestrowany (od 2015 r.) do leczenia zróżnicowanego raka tarczycy miejscowo nawrotowego lub przerzutowego , postępującego i niereagującego na leczenie radioaktywnym jodem (radiojodem).

W maju 2016 roku amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła go (w skojarzeniu z ewerolimusem ) do leczenia zaawansowanego raka nerkowokomórkowego po uprzedniej jednej terapii antyangiogennej.

Lek jest również dopuszczony w USA i Unii Europejskiej do leczenia raka wątrobowokomórkowego , którego nie można usunąć chirurgicznie u pacjentów, którzy nie otrzymywali terapii przeciwnowotworowej doustnie lub w zastrzykach.

Niekorzystne skutki

Nadciśnienie (wysokie ciśnienie krwi) było najczęstszym działaniem niepożądanym w badaniach (73% pacjentów w porównaniu z 16% w grupie placebo ), następnie biegunka (67% vs. 17%) i zmęczenie (67% vs. 35%) . Inne częste działania niepożądane obejmowały zmniejszenie apetytu, niedociśnienie (niskie ciśnienie krwi), małopłytkowość (mała liczba płytek krwi), nudności, bóle mięśni i kości.

Interakcje

Ponieważ lenwatynib w umiarkowany sposób wydłuża odstęp QT , dodanie innych leków o tej właściwości może zwiększać ryzyko pewnego rodzaju zaburzeń rytmu serca, mianowicie torsades de pointes . Nie oczekuje się żadnych istotnych interakcji z inhibitorami i induktorami enzymów.

Farmakologia

Mechanizm akcji

Lenwatynib działa jako inhibitor wielu kinaz . Hamuje trzy główne receptory czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego VEGFR1, 2 i 3, a także receptory czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR) 1, 2, 3 i 4, receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGFR) alfa, c-Kit i protoonkogen RET . Niektóre z tych białek odgrywają rolę w rakotwórczych szlakach sygnałowych . Uważa się, że hamowanie VEGFR2 jest główną przyczyną najczęstszego działania niepożądanego, jakim jest nadciśnienie.

Farmakokinetyka

Lenwatynib jest szybko wchłaniany z jelita, osiągając maksymalne stężenie w osoczu krwi po jednej do czterech godzin (od trzech do siedmiu godzin, jeśli jest przyjmowany z jedzeniem). Biodostępność szacuje się na około 85%. Substancja prawie całkowicie (98-99%) wiąże się z białkami osocza , głównie z albuminami .

Lenwatynib jest utleniany przez enzymy cytochromu P450 (CYP) i dalej metabolizowany do chinolinonów M2' i M3' przez oksydazę aldehydową (AO).

Lenwatynib jest metabolizowany przez enzym wątrobowy CYP3A4 do demetylolenwatynibu (M2). M2 i sam lenwatynib są utleniane przez oksydazę aldehydową (AO) do substancji zwanych M2' i M3', głównych metabolitów w kale. Innym metabolitem, w którym również pośredniczy enzym CYP, jest N -tlenek M3. Występuje również metabolizm nieenzymatyczny, co skutkuje niskim potencjałem interakcji z inhibitorami i induktorami enzymów.

Końcowy okres półtrwania wynosi 28 godzin, z czego około dwie trzecie jest wydalane z kałem, a jedna czwarta z moczem.

Chemia

Lenwatynib jest stosowany w postaci soli mesylanowej ( numer CAS 857890-39-2 ).

Historia

Badanie kliniczne fazy I u pacjentów z rakiem przeprowadzono w 2006 r. Badanie fazy III dotyczące leczenia pacjentów z rakiem tarczycy rozpoczęło się w marcu 2011 r.

Lenwatynib otrzymał status leku sierocego do leczenia różnych typów raka tarczycy, które nie reagują na jod promieniotwórczy w USA i Japonii w 2012 r. oraz w Europie w 2013 r.

W lutym 2015 roku amerykańska FDA zatwierdziła lenwatynib do leczenia postępującego, opornego na leczenie radiojodem zróżnicowanego raka tarczycy. W maju 2015 roku Europejska Agencja Leków (EMA) zatwierdziła lek w tym samym wskazaniu.

W maju 2016 roku FDA zatwierdziła go (w skojarzeniu z ewerolimusem ) do leczenia zaawansowanego raka nerkowokomórkowego po uprzedniej jednej terapii antyangiogennej.

W sierpniu 2018 roku FDA zatwierdziła lenwatynib do leczenia pierwszego rzutu osób z nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC).

Nazwy marek

W Bangladeszu pod marką Lenvanix.

Linki zewnętrzne

„Lenwatynib” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
„Mesylan lenwatynibu” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.