Pemigatynib

Pemigatynib
Pemigatinib.svg
Dane kliniczne
Nazwy handlowe Pemazyra
Inne nazwy INCB054828
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a620028
Dane licencyjne
Kategoria ciąży
  • AU : D

Drogi podania 		Ustami
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Identyfikatory
  • 3-(2,6-difluoro-3,5-dimetoksyfenylo)-1-etylo-8-[(morfolin4-ylo)metylo]-1,3,4,7-tetrahydro-2H-pirolo[3',2':5,6]pirydo[4,3-d]pirymidyn - 2 - on
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
Bank Leków
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEMBL
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 24 H 27 F 2 N 5 O 4
Masa cząsteczkowa 487,508 g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
  • CCN1C2=C3C=C(NC3=NC=C2CN(C1=O)C4=C(C(=CC(=C4F)OC)OC)F)CN5CCOCC5
  • InChI=1S/C24H27F2N5O4/c1-4-30-21-14(11-27-23-16(21)9-15(28-23)13-29-5-7-35-8-6-29)12-31(24(30)32)22-19(25)17(33-2)10-18(34-3 )20(22)26/h9-11H,4-8,12-13H2,1-3H3,(H,27,28)
  • Klucz:HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N

Pemigatynib , sprzedawany pod marką Pemazyre , jest lekiem przeciwnowotworowym stosowanym w leczeniu raka dróg żółciowych (rak dróg żółciowych). Pemigatynib działa poprzez blokowanie FGFR2 w komórkach nowotworowych, aby zapobiec ich wzrostowi i rozprzestrzenianiu się.

Pemigatynib należy do grupy leków zwanych inhibitorami kinazy białkowej . Działa poprzez blokowanie enzymów znanych jako kinazy białkowe , zwłaszcza tych, które są częścią receptorów (celów) zwanych receptorami czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR). FGFR znajdują się na powierzchni komórek rakowych i biorą udział we wzroście i rozprzestrzenianiu się komórek rakowych. Oczekuje się, że pemigatynib, blokując kinazy tyrozynowe w FGFR, ograniczy wzrost i rozprzestrzenianie się nowotworu.

Najczęstsze działania niepożądane to hiperfosfatemia i hipofosfatemia (zaburzenia elektrolitowe), łysienie (łysienie punktowe), biegunka, toksyczne zapalenie paznokci, zmęczenie , zaburzenia smaku (zaburzenia smaku), nudności, zaparcia, zapalenie jamy ustnej (ból lub stan zapalny w jamie ustnej), suchość oka, suchość w jamie ustnej, zmniejszenie apetytu, wymioty, ból stawów, ból brzucha, ból pleców i suchość skóry. Toksyczność dla oczu (oczu) jest również ryzykiem związanym ze stosowaniem pemigatynibu. Dodatkowe częste działania niepożądane obejmują wysypkę, niedokrwistość, krwawienie z nosa, surowicze odwarstwienie siatkówki, ból kończyn, niestrawność, niewyraźne widzenie, obrzęki obwodowe i zawroty głowy.

Zastosowania medyczne

Pemigatynib jest wskazany w leczeniu osób dorosłych z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem dróg żółciowych z fuzją lub rearanżacją receptora czynnika wzrostu fibroblastów 2 (FGFR2), u których wystąpiła progresja po co najmniej jednej wcześniejszej linii leczenia systemowego. W Stanach Zjednoczonych jest również wskazany w leczeniu nawrotowych lub opornych na leczenie nowotworów szpikowych/chłonnych (MLN) z rearanżacją receptora 1 czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR1).

Cholangiocarcinoma to rzadka postać raka, która tworzy się w przewodach żółciowych, które są smukłymi rurkami, które przenoszą płyn trawienny, żółć, z wątroby do pęcherzyka żółciowego i jelita cienkiego. Pemigatynib jest wskazany w leczeniu osób dorosłych z rakiem dróg żółciowych (rak dróg żółciowych), który jest miejscowo zaawansowany (gdy rak rozrósł się poza narządem, w którym się rozpoczął, ale nie rozprzestrzenił się jeszcze do odległych części ciała) lub z przerzutami (gdy komórki nowotworowe rozprzestrzeniły się do innych części ciała) i u których występują nowotwory z fuzją lub inną rearanżacją genu zwanego receptorem czynnika wzrostu fibroblastów 2 (FGFR2).

Historia

Pemigatynib został dopuszczony do użytku w Stanach Zjednoczonych w kwietniu 2020 r. wraz z FoundationOne CDX ( Foundation Medicine, Inc. ) jako towarzysząca diagnostyka do selekcji pacjentów.

Zatwierdzenie pemigatynibu w Stanach Zjednoczonych było oparte na wynikach wieloośrodkowego, otwartego, jednoramiennego badania FIGHT-202 (NCT02924376), do którego włączono 107 uczestników z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem dróg żółciowych z fuzją lub rearanżacją FGFR2, którzy otrzymali wcześniejsze leczenie. Badanie przeprowadzono w 67 ośrodkach w Stanach Zjednoczonych, Europie i Azji. Podczas badania klinicznego uczestnicy otrzymywali pemigatynib raz dziennie przez 14 kolejnych dni, po których następowało 7 dni przerwy, w 21-dniowych cyklach, aż do progresji choroby lub wystąpienia przez pacjenta nieuzasadnionego poziomu działań niepożądanych. Aby ocenić, jak dobrze działał pemigatynib podczas badania, uczestnicy byli skanowani co osiem tygodni. W badaniu wykorzystano ustalone kryteria, aby zmierzyć, ilu uczestników doświadczyło całkowitego lub częściowego skurczenia się guzów podczas leczenia (ogólny wskaźnik odpowiedzi). Ogólny wskaźnik odpowiedzi wyniósł 36% (95% CI: 27%, 45%), przy czym 2,8% uczestników uzyskało pełną odpowiedź, a 33% częściową odpowiedź. Spośród 38 uczestników, którzy uzyskali odpowiedź, 24 uczestników (63%) miało odpowiedź trwającą sześć miesięcy lub dłużej, a siedmiu uczestników (18%) miało odpowiedź trwającą 12 miesięcy lub dłużej.

Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) uwzględniła wniosek o priorytetową ocenę pemigatynibu , przełomową terapię i oznaczenie leku sierocego . FDA zatwierdziła Pemazyre firmie Incyte Corporation.

W dniu 24 sierpnia 2018 r. Komisja Europejska przyznała firmie Incyte Biosciences Distribution BV, Holandia, status sierocego leku (EU/3/18/2066) dla pemigatynibu do leczenia raka dróg żółciowych. W dniu 17 października 2019 r. Komisja Europejska przyznała firmie Incyte Biosciences Distribution BV, Holandia, oznaczenie produktu sierocego EU/3/19/2216 dla pemigatynibu do leczenia nowotworów szpikowych/limfoidalnych z eozynofilią i rearanżacją PDGFRA, PDGFRB lub FGFR1 lub z PCM1-JAK2. W dniu 28 stycznia 2021 r. Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) Europejskiej Agencji Leków (EMA) wydała pozytywną opinię rekomendującą udzielenie warunkowego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego Pemazyre, przeznaczonego do leczenia drugiego rzutu zaawansowanego lub przerzutowego raka dróg żółciowych charakteryzującego się fuzją lub rearanżacją receptora czynnika wzrostu fibroblastów 2. Wnioskodawcą dla tego produktu leczniczego jest Incyte Biosciences Distribution BV Pemigatynib został dopuszczony do stosowania medycznego w Unii Europejskiej w marcu 2021 roku.

Skuteczność oceniano w FIGHT-203 (NCT03011372), wieloośrodkowym, otwartym, jednoramiennym badaniu obejmującym 28 uczestników z nawracającymi lub opornymi na leczenie MLN z rearanżacją FGFR1. Kwalifikujący się uczestnicy nie byli kandydatami do nawrotu lub mieli nawrót choroby po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT) lub po terapii modyfikującej przebieg choroby (np. chemioterapii). Pemigatynib podawano do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub do czasu, gdy uczestnicy mogli otrzymać allo-HSCT.

Społeczeństwo i kultura

Nazwy

Pemigatynib to międzynarodowa niezastrzeżona nazwa (INN).

Dalsza lektura

Linki zewnętrzne

  • „pemigatynib” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
  • „pemigatynib” . Narodowy Instytut Raka .
  • Numer badania klinicznego NCT02924376 „Skuteczność i bezpieczeństwo pemigatynibu u pacjentów z zaawansowanym/przerzutowym lub chirurgicznie nieoperacyjnym rakiem dróg żółciowych, u których poprzednia terapia zakończyła się niepowodzeniem – (FIGHT-202)” na ClinicalTrials.gov
  • Numer badania klinicznego NCT03011372 dla „Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo pemigatynibu (INCB054828) u pacjentów z nowotworami szpikowymi/chłonnymi z przegrupowaniem FGFR1 – (FIGHT-203)” na ClinicalTrials.gov
Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Pemigatinib&oldid=1142950434 ”