TGF alfa

TGFA
Protein TGFA PDB 1mox.png
Dostępne konstrukcje
WPB Wyszukiwanie ortologów:
Identyfikatory
, TFGA, transformujący czynnik wzrostu alfa, transformujący czynnik wzrostu - α
Identyfikatory zewnętrzne
ortologi
Gatunek Człowiek Mysz
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

RefSeq (białko)

Lokalizacja (UCSC)
PubMed search
Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka Wyświetl/edytuj mysz

Transformujący czynnik wzrostu alfa ( TGF-α ) jest białkiem kodowanym u ludzi przez gen TGFA . Jako członek rodziny naskórkowych czynników wzrostu (EGF) , TGF-α jest mitogennym polipeptydem . Białko zostaje aktywowane, gdy wiąże się z receptorami zdolnymi do kinazy białkowej dla sygnalizacji komórkowej.

TGF-α jest transformującym czynnikiem wzrostu , który jest ligandem dla receptora naskórkowego czynnika wzrostu , który aktywuje szlak sygnałowy dla proliferacji, różnicowania i rozwoju komórek. Białko to może działać jako ligand związany przez błonę lub ligand rozpuszczalny. Gen ten został powiązany z wieloma typami nowotworów i może być również zaangażowany w niektóre przypadki rozszczepu wargi/podniebienia .

Synteza

TGF-α jest syntetyzowany wewnętrznie jako część transbłonowego prekursora o długości 160 (człowiek) lub 159 (szczur) aminokwasów. Prekursor składa się z domeny zewnątrzkomórkowej zawierającej hydrofobową domenę transbłonową, 50 aminokwasów TGF-α i domenę cytoplazmatyczną o długości 35 reszt. W swojej najmniejszej postaci TGF-α ma sześć cystein połączonych ze sobą trzema mostkami dwusiarczkowymi. Łącznie wszyscy członkowie rodziny EGF/TGF-α mają tę samą strukturę. Białko to nie jest jednak bezpośrednio związane z TGF-β.

Ograniczony sukces wynikał z prób syntezy cząsteczki reduktora do TGF-α, która wykazuje podobny profil biologiczny.

Synteza w żołądku

W żołądku TGF-α jest wytwarzany w prawidłowej błonie śluzowej żołądka. Wykazano, że TGF-α hamuje wydzielanie kwasu żołądkowego.

Funkcjonować

TGF-α może być wytwarzany w makrofagach , komórkach mózgowych i keratynocytach . TGF-α indukuje nabłonka . Biorąc pod uwagę, że TGF-α jest członkiem rodziny EGF, działania biologiczne TGF-α i EGF są podobne. Na przykład TGF-α i EGF wiążą się z tym samym receptorem. Kiedy TGF-α wiąże się z EGFR, może inicjować wiele zdarzeń proliferacji komórek. Zdarzenia proliferacji komórek, które obejmują TGF-α związany z EGFR, obejmują gojenie się ran i embriogenezę. TGF-α bierze również udział w tumerogenezie i uważa się, że promuje angiogenezę.

Wykazano również, że TGF-α stymuluje proliferację komórek nerwowych w dorosłym uszkodzonym mózgu .

Chwytnik

białko o masie 170 kDa , znane jako receptor EGF, wiąże się z TGF-α, umożliwiając polipeptydowi działanie w różnych szlakach sygnałowych. Receptor EGF charakteryzuje się posiadaniem domeny zewnątrzkomórkowej, która ma liczne aminokwasowe . EGFR jest niezbędny dla pojedynczej domeny transbłonowej, domeny wewnątrzkomórkowej (zawierającej aktywność kinazy tyrozynowej) i rozpoznawania liganda. Jako czynnik wzrostu zakotwiczony w błonie, TGF-α może zostać odcięty od integralnej glikoproteiny błonowej za pośrednictwem proteazy. Rozpuszczalne formy TGF-α powstałe w wyniku rozszczepienia mają zdolność aktywacji EGFR. EGFR można również aktywować z zakotwiczonego w błonie czynnika wzrostu.

Kiedy TGF-α wiąże się z EGFR, dimeryzuje, wyzwalając fosforylację kinazy białkowo-tyrozynowej. Aktywność kinazy białkowo-tyrozynowej powoduje autofosforylację kilku reszt tyrozynowych w obrębie EGFR, wpływając na aktywację i sygnalizację innych białek, które oddziałują na wielu szlakach transdukcji sygnału.

receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) po związaniu z TGF-α.

Badania na zwierzętach

W zwierzęcym modelu choroby Parkinsona , w którym neurony dopaminergiczne zostały uszkodzone przez 6-hydroksydopaminę , wlew TGF-α do mózgu spowodował wzrost liczby neuronalnych komórek prekursorowych. Jednak leczenie TGF-α nie spowodowało neurogenezy neuronów dopaminergicznych.

Badania na ludziach

Układ neuroendokrynny

Wykazano, że rodzina EGF/TGF-α reguluje hormon uwalniający hormon luteinizujący (LHRH) poprzez interakcyjny proces glejowo-neuronalny. Wytwarzany w astrocytach podwzgórza, TGF-α pośrednio stymuluje uwalnianie LHRH poprzez różne produkty pośrednie. W rezultacie TGF-α jest fizjologicznym składnikiem niezbędnym do inicjacji procesu dojrzewania u kobiet.

Jądro nadskrzyżowaniowe

Zaobserwowano również, że TGF-α ulega silnej ekspresji w jądrze nadskrzyżowaniowym (SCN) (5). To odkrycie sugeruje rolę sygnalizacji EGFR w regulacji zegara i rytmów okołodobowych w SCN. Podobne badania wykazały, że po wstrzyknięciu do trzeciej komory TGF-α może tłumić okołodobowe zachowania lokomotoryczne wraz z czynnościami związanymi z piciem lub jedzeniem.

Nowotwory

Białko to wykazuje potencjalne zastosowanie jako biomarker prognostyczny w różnych nowotworach, takich jak rak żołądka . lub czerniaka . Podwyższone TGF-α jest związane z chorobą Menetriera , stanem przedrakowym żołądka.

Interakcje

Wykazano, że TGF alfa oddziałuje z GORASP1 i GORASP2 .

Zobacz też

Dalsza lektura

Linki zewnętrzne

Ten artykuł zawiera tekst z Narodowej Biblioteki Medycznej Stanów Zjednoczonych , która jest własnością publiczną .

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=TGF_alpha&oldid=1136309409 ”