Cetuksymab
 | |
| Przeciwciało monoklonalne | |
|---|---|
| Typ | Całe przeciwciało |
| Źródło | Chimeryczny ( mysz / człowiek ) |
| Cel | receptor EGF |
| Dane kliniczne | |
| Nazwy handlowe | Erbitux |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| Dane licencyjne |
|
| Kategoria ciąży |
|
Drogi podania |
Dożylny |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 114 godz |
| Identyfikatory | |
| Numer CAS | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 6484 H 10042 N 1732 O 2023 S 36 |
| Masa cząsteczkowa | 145 781,92 - g·mol 1 |
  (co to jest?)
| |
Cetuksymab , sprzedawany pod marką Erbitux , jest lekiem będącym inhibitorem receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) , stosowanym w leczeniu raka jelita grubego z przerzutami oraz raka głowy i szyi . Cetuksymab jest chimerycznym (mysim/ludzkim) przeciwciałem monoklonalnym podawanym we wlewie dożylnym.
W lipcu 2009 roku amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła cetuksymab (Erbitux) do leczenia raka okrężnicy KRAS typu dzikiego , ponieważ miał on niewielki lub żaden wpływ na guzy jelita grubego z mutacją KRAS (dotyczyło to również EGFR przeciwciało panitumumab ). Był to pierwszy test genetyczny, który pokierował leczeniem raka. W lipcu 2012 roku FDA zatwierdziła towarzyszący test diagnostyczny PCR w czasie rzeczywistym dla KRAS, test therascreen KRAS.
Zastosowania medyczne
W USA cetuksymab jest wskazany w leczeniu raka głowy i szyi oraz raka jelita grubego.
W UE cetuksymab jest wskazany w leczeniu raka jelita grubego typu dzikiego z przerzutami RAS z ekspresją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) oraz w leczeniu płaskonabłonkowego raka głowy i szyi.
Do wykrycia ekspresji EGFR w materiale guza można zastosować diagnostyczny test immunohistochemiczny (EGFR pharmDx). Około 75% pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami ma guz wykazujący ekspresję EGFR i dlatego uważa się, że kwalifikują się do leczenia cetuksymabem lub panitumumabem , zgodnie z wytycznymi FDA. Niestety istnieją dowody na to, że immunohistochemiczne badanie receptora EGFR nie pozwala przewidzieć odpowiedzi ani na cetuksymab, ani na panitumumab, tak więc zostało to nazwane „wprowadzającym w błąd biomarkerem”, co mimo wszystko spowodowało, że ubezpieczyciele, a nawet systemy opieki zdrowotnej odmawiają zapłaty za leczenie przeciwciałami EGFR dla pacjentów, którzy brak dodatniego wyniku badania histochemicznego EGFR guza.
Rak głowy i szyi
Cetuksymab został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w marcu 2006 r. do stosowania w skojarzeniu z radioterapią w leczeniu raka płaskonabłonkowego głowy i szyi ( SCCHN ) lub w monoterapii u pacjentów, którzy wcześniej mieli terapia oparta.
Skutki uboczne
Jednym z poważniejszych działań niepożądanych terapii cetuksymabem jest występowanie wysypki przypominającej trądzik . Ta wysypka rzadko prowadzi do zmniejszenia dawki lub przerwania leczenia. Na ogół jest odwracalny.
Inne ciężkie reakcje związane z infuzją obejmują między innymi: gorączkę, dreszcze, dreszcze , pokrzywkę , swędzenie , wysypkę, niedociśnienie, nudności, wymioty, ból głowy, duszność, świszczący oddech, obrzęk naczynioruchowy, zawroty głowy, anafilaksję i zatrzymanie akcji serca. Inne częste działania niepożądane obejmują nadwrażliwość na światło, hipomagnezemię z powodu utraty magnezu i rzadziej toksyczność płucną i sercową.
Alergia alfa-gal
W niektórych regionach geograficznych występuje wysoki odsetek reakcji anafilaktycznych na cetuksymab po pierwszym kontakcie z lekiem. Jest to niezwykłe, ponieważ ekspozycja na alergen musi nastąpić przed rozwojem alergii. Mniej niż 1% ludzi w północno-wschodnich Stanach Zjednoczonych zareagowało, podczas gdy ponad 20% w południowo-wschodnich tak.
Mechanizm akcji
Cetuksymab jest chimerycznym (mysim/ludzkim) przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże się z EGFR i go hamuje.
Test KRAS
Gen KRAS koduje małe białko G na szlaku EGFR. Cetuksymab i inne inhibitory EGFR działają tylko na guzy, w których KRAS nie jest zmutowany.
W lipcu 2009 roku amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zaktualizowała etykiety dwóch leków z przeciwciałami monoklonalnymi anty-EGFR ( panitumumab (Vectibix) i cetuksymab (Erbitux)) wskazanych w leczeniu raka jelita grubego z przerzutami o informacje o mutacjach KRAS.
Badania wykazały, że wykrywanie mutacji genu KRAS pomaga lekarzom identyfikować pacjentów, którzy prawdopodobnie nie zareagują na leczenie ukierunkowanymi inhibitorami EGFR, w tym cetuksymabem i panitumumabem. W związku z tym badania genetyczne w celu potwierdzenia braku mutacji KRAS (a więc obecności genu KRAS typu dzikiego) są obecnie klinicznie rutynowe przed rozpoczęciem leczenia inhibitorami EGFR. Wykazano, że u pacjentów z mCRC z guzami KRAS typu dzikiego odsetek odpowiedzi na leczenie wynosi ponad 60%, a ryzyko progresji jest mniejsze o ponad 40% w przypadku leczenia lekiem Erbitux jako lekiem pierwszego rzutu. [ potrzebne źródło medyczne ] Około 65% pacjentów z mCRC ma gen KRAS typu dzikiego. [ wymagany cytat medyczny ]
Istnieją pewne dowody na to, że guzy jelita grubego z mutacją KRAS G13D (glicyna do asparaginianu w kodonie 13) odpowiadają na hamowanie EGFR (konkretnie przez cetuksymab). Chociaż mechanizm jest nadal badany, obecne odkrycia sugerują, że podatność na hamowanie EGFR wynika z tego, jak ten konkretny wariant utrzymuje interakcje z białkiem aktywującym GTPazę (GAP) NFI .
Historia
Obserwacje dotyczące hamowania EGFR zostały opublikowane w 1988 r. Yeda Research, w imieniu Instytutu Nauki Weizmanna w Izraelu, zakwestionowała patent należący do Aventis, licencjonowany przez firmę Imclone , dotyczący stosowania przeciwciał przeciwko receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu w połączeniu z chemioterapią, spowalniania wzrostu niektórych nowotworów, które zostało zgłoszone w 1989 r. przez Rhone-Poulenc-Rorer . Sąd orzekł, że Yeda jest jedynym właścicielem patentu w USA, podczas gdy Yeda i Sanofi-Aventis są współwłaścicielami zagranicznych odpowiedników patentu.
Społeczeństwo i kultura
Produkcja
- Firma Eli Lilly and Company jest odpowiedzialna za produkcję i dostawę Erbitux w formie aktywnego składnika farmaceutycznego (API) w postaci luzem do użytku klinicznego i komercyjnego w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie.
- Merck KGaA produkuje Erbitux na potrzeby dostaw na swoim terytorium (poza USA i Kanadą) oraz do Japonii.
Dystrybucja
- Erbitux jest sprzedawany w USA i Kanadzie przez firmę Eli Lilly.
- Poza Stanami Zjednoczonymi i Kanadą Erbitux jest komercjalizowany przez Merck KGaA. Eli Lilly otrzymuje tantiemy od Merck KGaA.
- Odrębna umowa przyznaje wyłączne prawa firmom Merck, Bristol-Myers Squibb i Eli Lilly w Japonii i wygasa w 2032 roku.
Ekonomia
Cetuksymab jest podawany dożylnie i kosztuje do 30 000 USD za osiem tygodni leczenia na pacjenta.
Merck KGaA miał 887 milionów euro (1,15 miliarda dolarów) sprzedaży Erbitux w 2012 roku, z powodu raka głowy i szyi oraz raka jelita grubego, podczas gdy Bristol-Myers Squibb wygenerował 702 miliony dolarów sprzedaży z tego leku.
Erbitux był ósmym najlepiej sprzedającym się lekiem przeciwnowotworowym w 2013 roku ze sprzedażą na poziomie 1,87 miliarda dolarów.
leki biopodobne
Erbitux osiągnął światową sprzedaż w 2013 roku w wysokości 1,9 miliarda USD, co czyni go lukratywnym celem dla twórców leków biopodobnych . Dodatkowo ochrona patentowa Erbitux w Europie wygasła w czerwcu 2014 r., aw USA i Japonii ochrona wygaśnie w 2016 r. Jednak leki biopodobne Erbitux spodziewane są dopiero w 2018 r.
Od 2014 r. Kilka firm opracowywało leki biopodobne cetuksymabu.
Handel z wykorzystaniem informacji poufnych
dramatyczny spadek ceny akcji dewelopera ImClone . Przed ogłoszeniem kilku dyrektorów sprzedało akcje, a SEC wszczęła dochodzenie w sprawie wykorzystywania informacji poufnych . Doprowadziło to do szeroko nagłośnionej sprawy karnej, w wyniku której skazano na karę więzienia gwiazdę mediów Martę Stewart , dyrektora generalnego ImClone Samuela D. Waksala i brokera Stewarta w Merrill Lynch , Petera Bacanovica.
Badania
Skuteczność cetuksymabu zbadano w badaniu klinicznym dotyczącym zaawansowanego raka żołądka, opublikowanym w 2013 r.; cetuksymab nie wykazywał korzyści w zakresie przeżycia.
Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie fazy III z 2020 r., kierowane przez University College London, wykazało, że dodanie cetuksymabu do okołooperacyjnej chemioterapii pogorszyło przeżycie pacjentów z rakiem jelita grubego z operacyjnymi przerzutami do wątroby. Po ponad 5 latach obserwacji mediana przeżycia całkowitego (OS) spadła z 81 miesięcy dla pacjentów leczonych samą chemioterapią przed i po resekcji wątroby do 55,4 miesiąca dla pacjentów, którzy otrzymywali również cetuksymab.
Prowadzone jest wieloośrodkowe, jednoramienne badanie fazy II, którego celem jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania cetuksymabu w leczeniu zaawansowanego (nieoperacyjnego)/przerzutowego struniaka.
Linki zewnętrzne
- „cetuksymab” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
- „Informacje na temat cetuksymabu (sprzedawanego jako Erbitux)” . Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) . 9 lipca 2015 r.
