Sacytuzumab gowitekan

Sacytuzumab gowitekan
Przeciwciało monoklonalne
Typ Całe przeciwciało
Źródło Humanizowane (od myszy )
Cel Trop-2
Dane kliniczne
Nazwy handlowe Trodelvy
Inne nazwy IMMU-132, hRS7-SN-38, sacituzumab govitecan-hziy
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a620034
Dane licencyjne
Kategoria ciąży
  • AU : D
  • Przeciwwskazane

Drogi podawania 		Dożylny
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Identyfikatory
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
Bank Leków
ChemSpider
  • nic
UNII
KEGG
CHEMBL
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 76 H 104 N 12 O 24 S
Masa cząsteczkowa - 1601,79 g ·mol 1
Model 3D ( JSmol )
  • CCC1=C2CN3C(=CC4=C(C3=O)COC(=O)C4(CC)OC(=O)OCC5=CC=C(C=C5)NC(=O)C(CCCCN)NC(=O )COCC(=O)NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCN6C=C(N=N6)CNC(=O)C7CCC(CC7)CN8C(=O)CC(C8=O)SCC(C(=O)O)N)C2=NC9=C1C =C(C=C9)O
  • InChI=1S/C76H104N12O24S/c1-3-55-56-37-54(89)16-17-61(56)83-68-57(55)43-87-63(68)38-59-58( 71(87)95)45-110-74(99)76(59,4-2)112-75(100)111-44-50-10-14-52(15-11-50)81-70( 94)62(7-5-6-18-77)82-66(91)47-109-46-65(90)79-19-21-101-23-25-103-27-29-105- 31-33-107-35-36-108-34-32-106-30-28-104-26-24-102-22-20-86-42-53(84-85-86)40-80- 69(93)51-12-8-49(9-13-51)41-88-67(92)39-64(72(88)96)113-48-60(78)73(97)98/ h10-11,14-17,37-38,42,49,51,60,62,64,89H,3-9,12-13,18-36,39-41,43-48,77-78H2, 1-2H3,(H,79,90)(H,80,93)(H,81,94)(H,82,91)(H,97,98)/t49?,51?,60-,62 -,64?,76-/m0/s1
  • Klucz:ULRUOUDIQPERIJ-PQURJYPBSA-N

Sacituzumab govitecan , sprzedawany pod marką Trodelvy , jest koniugatem przeciwciała skierowanego przeciwko Trop-2 i inhibitora topoizomerazy z lekiem, stosowanym w leczeniu potrójnie ujemnego raka piersi z przerzutami i raka urotelialnego z przerzutami.

Najczęstsze działania niepożądane to nudności , neutropenia , biegunka , zmęczenie , niedokrwistość , wymioty , łysienie (wypadanie włosów), zaparcia , zmniejszenie apetytu , wysypka i ból brzucha . Sacituzumab govitecan zawiera ostrzeżenie w ramce dotyczące ryzyka ciężkiej neutropenii (nieprawidłowo niski poziom białych krwinek) i ciężkiej biegunki. Sacytuzumab govitecan może zaszkodzić rozwijającemu się płodowi lub noworodkowi.

Sacituzumab govitecan został dopuszczony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w kwietniu 2020 r., a w Unii Europejskiej w listopadzie 2021 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) oraz Europejska Agencja Leków (EMA) uznają go za pierwszy na świecie lek klasowy .

Zastosowania medyczne

Sacituzumab govitecan jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi z przerzutami, którzy otrzymali wcześniej co najmniej dwie terapie z powodu choroby przerzutowej; osoby z nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym potrójnie ujemnym rakiem piersi (mTNBC), które otrzymały wcześniej dwie lub więcej terapii ogólnoustrojowych, przynajmniej jedną z nich z powodu choroby przerzutowej; oraz dla osób z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym (mUC), które wcześniej otrzymywały chemioterapię zawierającą platynę i albo receptor zaprogramowanej śmierci-1 (PD-1), albo inhibitor programowanej śmierci-ligandu 1 (PD-L1).

Jest również wskazany w leczeniu osób z nieresekcyjnymi miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi receptorami hormonalnymi (HR)-dodatnimi, bez receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2)-ujemne (IHC 0, IHC 1+ lub IHC 2+/ISH-) raka, którzy otrzymali terapię hormonalną i co najmniej dwie dodatkowe terapie ogólnoustrojowe w leczeniu przerzutów.

Mechanizm

Sacytuzumab gowitekan jest koniugatem humanizowanego przeciwciała monoklonalnego anty- Trop- 2 połączonego z SN- 38 , aktywnym metabolitem irynotekanu . Każde przeciwciało ma przyłączone średnio 7,6 cząsteczek SN-38. SN-38 jest zbyt toksyczny, aby podawać go bezpośrednio pacjentom, ale połączenie z przeciwciałem pozwala lekowi specyficznie celować w komórki zawierające Trop-2. [ wymagany cytat medyczny ]

Sacituzumab govitecan jest koniugatem przeciwciała skierowanego przeciwko Trop-2 i inhibitora topoizomerazy z lekiem, co oznacza, że ​​lek działa na receptor Trop-2, który pomaga nowotworowi rosnąć, dzielić się i rozprzestrzeniać, i jest powiązany z inhibitorem topoizomerazy, który jest związkiem chemicznym toksyczne dla komórek nowotworowych. W przybliżeniu dwie na dziesięć diagnoz raka piersi na świecie są potrójnie ujemne. Potrójnie ujemny rak piersi to rodzaj raka piersi, w przypadku którego testy na obecność receptorów estrogenowych, progesteronowych i białka ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) są ujemne. Dlatego potrójnie ujemny rak piersi nie reaguje na leki stosowane w terapii hormonalnej lub leki ukierunkowane na HER2.

Rozwój

Firma Immunomedics ogłosiła w 2013 r., że otrzymała szybką ścieżkę od Amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) dla tego związku jako potencjalnego leczenia niedrobnokomórkowego raka płuc, drobnokomórkowego raka płuc i potrójnie ujemnego raka piersi z przerzutami. Status leku sierocego przyznano dla drobnokomórkowego raka płuca i raka trzustki. W lutym 2016 firma Immunomedics ogłosiła, że ​​sacituzumab govitecan otrzymał przełomową terapię FDA oznaczenie (klasyfikacja mająca na celu przyspieszenie opracowywania i przeglądu leków, które są przeznaczone, samodzielnie lub w połączeniu z jednym lub kilkoma innymi lekami, do leczenia poważnej lub zagrażającej życiu choroby lub stanu) do leczenia osób z potrójnie ujemnym rakiem piersi raka, u których zawiodły co najmniej dwie inne wcześniejsze terapie choroby przerzutowej.

Historia

Sacituzumab govitecan został dodany do proponowanej listy międzynarodowych niezastrzeżonych nazw (INN) w 2015 r., a do listy zalecanych w 2016 r.

Sacituzumab govitecan-hziy został dopuszczony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w kwietniu 2020 r.

Sacituzumab govitecan-hziy został zatwierdzony na podstawie wyników IMMU-132-01, wieloośrodkowego, jednoramiennego badania klinicznego (NCT01631552) z udziałem 108 uczestników z potrójnie ujemnym rakiem piersi z przerzutami, którzy otrzymali wcześniej co najmniej dwa zabiegi z powodu choroby z przerzutami. Spośród 108 uczestników biorących udział w badaniu, 107 było kobietami, a 1 mężczyzną. Uczestnicy otrzymali sacituzumab govitecan-hziy w dawce 10   miligramów na kilogram masy ciała dożylnie pierwszego i ósmego dnia co 21 dni. Leczenie sacituzumabem govitecan-hziy kontynuowano do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności. Obrazowanie guza uzyskiwano co osiem tygodni. Skuteczność sacituzumabu govitecan-hziy oparto na ogólnym odsetku odpowiedzi (ORR), który odzwierciedla odsetek uczestników, u których doszło do pewnego stopnia zmniejszenia się guza. ORR wyniósł 33,3% (95% przedział ufności [CI], 24,6 do 43,1). Ponadto z 33,3% uczestników badania, którzy uzyskali odpowiedź, 2,8% uczestników doświadczyło pełnych odpowiedzi. Mediana czasu do uzyskania odpowiedzi u uczestników wyniosła 2,0 miesiące (zakres od 1,6 do 13,5), mediana czasu trwania odpowiedzi wyniosła 7,7 miesiąca (95% przedział ufności [CI], 4,9 do 10,8), mediana przeżycia bez progresji choroby wyniosła 5,5 miesiąca, a mediana przeżycia całkowitego wyniosła 13,0 miesięcy. Spośród uczestników, którzy uzyskali obiektywną odpowiedź na sacituzumab govitecan-hziy, 55,6% utrzymało swoją odpowiedź przez sześć lub więcej miesięcy, a 16,7% utrzymało swoją odpowiedź przez dwanaście lub więcej miesięcy.

Sacituzumab govitecan-hziy uzyskał przyspieszoną rejestrację wraz z oceną priorytetową , przełomową terapią i szybką ścieżką . Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła preparat Trodelvy firmie Immunomedics, Inc.

W kwietniu 2021 r. FDA regularnie zatwierdziła sacituzumab govitecan dla osób z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub potrójnie ujemnym rakiem piersi (mTNBC) z przerzutami, które otrzymały wcześniej dwie lub więcej terapii ogólnoustrojowych, przynajmniej jedną z nich z powodu choroby przerzutowej. Skuteczność i bezpieczeństwo oceniano w wieloośrodkowym, otwartym, randomizowanym badaniu (ASCENT; NCT02574455) przeprowadzonym z udziałem 529 uczestników z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub mTNBC, u których doszło do nawrotu po co najmniej dwóch wcześniejszych chemioterapiach, z których jedna mogła być w leczeniu neoadiuwantowym lub adiuwantowym ustawienie, jeśli progresja wystąpiła w ciągu dwunastu miesięcy. Uczestnicy zostali losowo przydzieleni (1:1) do grupy otrzymującej sacituzumab govitecan, 10   mg/kg we wlewie dożylnym, w dniach 1. i 8. 21-dniowego (n=267) cyklu lub wybrana przez lekarza chemioterapia jednoskładnikowa (n=262).

W kwietniu 2021 roku FDA przyznała przyspieszoną zgodę na sacituzumab govitecan dla osób z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym (mUC), którzy wcześniej otrzymywali chemioterapię zawierającą platynę i receptor zaprogramowanej śmierci-1 (PD-1) lub zaprogramowaną śmierć- inhibitor liganda 1 (PD-L1). Skuteczność i bezpieczeństwo oceniano w TROPHY (IMMU-132-06; NCT03547973), jednoramiennym, wieloośrodkowym badaniu, do którego włączono 112 uczestników z miejscowo zaawansowanym lub muc, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię zawierającą platynę i PD-1 lub Inhibitor PD-L1.

W lutym 2023 r. FDA zatwierdziła sacituzumab govitecan dla osób z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym receptorem hormonalnym (HR)-dodatnim, bez receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2)-ujemne (IHC 0, IHC 1+ lub IHC 2+/ISH- ) raka piersi, którzy otrzymali terapię hormonalną i co najmniej dwie dodatkowe terapie ogólnoustrojowe w leczeniu przerzutów.

Społeczeństwo i kultura

Status prawny

W dniu 14 października 2021 roku Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) Europejskiej Agencji Leków (EMA) przyjął pozytywną opinię, rekomendując przyznanie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego Trodelvy, przeznaczonego do leczenia nieresekcyjnych lub przerzutowych potrójnie ujemny rak piersi. Wnioskodawcą dla tego produktu leczniczego jest Gilead Sciences Ireland UC. Sacituzumab govitecan został dopuszczony do użytku medycznego w Unii Europejskiej w listopadzie 2021 r.

Dalsza lektura

Linki zewnętrzne

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Sacituzumab_govitecan&oldid=1142784741 ”