Olaratumab
| Przeciwciało monoklonalne | |
|---|---|
| Typ | Całe przeciwciało |
| Źródło | Człowiek |
| Cel | PDGF-Rα |
| Dane kliniczne | |
| Nazwy handlowe | Lartruvo |
| Inne nazwy | IMC-3G3, LY-3012207 |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| Dane licencyjne | |
Drogi podawania |
Infuzja dożylna |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Wiązanie białek | Nic |
| Metabolizm | Enzymy proteolityczne |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 11 dni |
| Identyfikatory | |
| Numer CAS | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 6554 H 10076 N 1736 O 2048 S 40 |
| Masa cząsteczkowa | 147 241,21 - g·mol 1 |
  (co to jest?)
| |
Olaratumab , sprzedawany pod marką Lartruvo , to lek z przeciwciałami monoklonalnymi opracowany przez firmę Eli Lilly and Company do leczenia guzów litych . Jest skierowany przeciwko receptorowi płytkopochodnego czynnika wzrostu alfa .
Został usunięty z rynków Stanów Zjednoczonych i Unii Europejskiej w 2019 roku z powodu niewystarczających dowodów na jego przewagę medyczną (patrz poniżej „Zastosowania medyczne”).
Zastosowania medyczne
Olaratumab jest stosowany w skojarzeniu z doksorubicyną w leczeniu dorosłych z zaawansowanym mięsakiem tkanek miękkich (MTM), których nie można wyleczyć chirurgicznie lub radioterapią i którzy nie byli wcześniej leczeni doksorubicyną.
W randomizowanym badaniu kontrolowanym z udziałem 133 pacjentów z MTM olaratumab w skojarzeniu z doksorubicyną poprawił medianę przeżycia wolnego od progresji choroby z 4,1 do 6,6 miesiąca w porównaniu z samą doksorubicyną ( p = 0,0615, wąsko brak istotności statystycznej ) i całkowity czas przeżycia od 14,7 do 26,5 miesiąca (p = 0,0003, wysoce istotne). Jednak badanie fazy 3 ANNOUNCE nie wykazało żadnych korzyści z dodania olaratumabu do doksorubicyny. Dlatego w styczniu 2019 roku FDA i EMA podjęły decyzję o odradzaniu stosowania olaratumabu w leczeniu mięsaków tkanek miękkich. W kwietniu 2019 r. Europejska Agencja Leków wyraźnie zażądała cofnięcia pozwolenia na dopuszczenie leku do obrotu. Wkrótce potem Niemiecka Komisja Lekarska poinformowała, że olaratumab zostanie wycofany z niemieckiego rynku „za kilka tygodni” i poprosiła lekarzy, aby nie leczyli tym lekiem nowych pacjentów poza badaniami klinicznymi. Lilly następnie dobrowolnie wycofała swoją zgodę w Stanach Zjednoczonych.
Przeciwwskazania
Lek nie ma przeciwwskazań poza reakcjami nadwrażliwości .
Skutki uboczne
W badaniach najpoważniejszymi działaniami niepożądanymi skojarzenia olaratumabu i doksorubicyny były neutropenia (mała liczba białych krwinek obojętnochłonnych ) o nasileniu 3. lub 4. stopnia u 55% pacjentów oraz ból mięśniowo-szkieletowy 3. lub 4. stopnia u 8% pacjentów. pacjenci. Częstymi łagodniejszymi działaniami niepożądanymi były: limfopenia , ból głowy, biegunka, nudności i wymioty, zapalenie błony śluzowej oraz reakcje w miejscu infuzji; wszystkie typowe skutki terapii przeciwnowotworowych.
Interakcje
nie obserwowano interakcji farmakokinetycznych z doksorubicyną. Będąc przeciwciałem monoklonalnym, olaratumab nie jest metabolizowany przez enzymy wątrobowe cytochromu P450 ani transportowany przez pompy przezbłonowe , w związku z czym nie oczekuje się istotnych interakcji z innymi lekami.
Farmakologia
Mechanizm akcji
Olaratumab hamuje wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie podjednostki alfa receptora płytkopochodnego czynnika wzrostu , typu kinazy tyrozynowej .
Farmakokinetyka
Po infuzji dożylnej objętość dystrybucji olaratumabu w stanie stacjonarnym wynosi 7,7 litra, a biologiczny okres półtrwania wynosi 11 dni.
Historia
Olaratumab został pierwotnie opracowany przez firmę ImClone Systems , która została przejęta przez firmę Eli Lilly w 2008 r. Badanie kliniczne fazy I przeprowadzono na pacjentach z Japonii we wrześniu 2010 r., a następnie badanie fazy II na 133 pacjentach, które rozpoczęło się w październiku 2010 r.
W lutym 2015 r. Europejska Agencja Leków przyznała olaratumabowi status leku sierocego do leczenia mięsaków tkanek miękkich. W dniu 9 listopada 2016 r. Komisja Europejska przyznała warunkowe pozwolenie na dopuszczenie do obrotu na podstawie wspomnianego badania fazy II, ważne w całej Unii Europejskiej .
Wcześniej uważany za obiecujący lek, FDA przyznała olaratumabowi oznaczenie szybkiej ścieżki , oznaczenie terapii przełomowej i status priorytetowej oceny . W październiku 2016 r. amerykańska FDA wydała przyspieszone zawiadomienie o zatwierdzeniu stosowania olaratumabu z doksorubicyną w leczeniu osób dorosłych z niektórymi typami mięsaków tkanek miękkich na podstawie tego samego badania.
Badanie III fazy zakończone w 2019 r. niestety nie wykazało korzyści z dodania olaratumabu do doksorubicyny. Jak wspomniano powyżej, wyniki te doprowadziły do wycofania zatwierdzenia w Stanach Zjednoczonych i Europie.
Linki zewnętrzne
- „Olaratumab” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
