Czynnik wzrostu fibroblastów 23

FGF23
Dostępne konstrukcje WPB Wyszukiwanie ortologów: Lista kodów identyfikacyjnych PDB
Identyfikatory
	, ADHR, FGFN, HPDR2, HYPF, PHPTC, czynnik wzrostu fibroblastów 23, HFTC2
Identyfikatory zewnętrzne
Lokalizacja genu ( człowiek ) Chr. Zespół Początek Koniec
Lokalizacja genu ( mysz ) Chr. Zespół Początek Koniec
Wzór ekspresji RNA Błagam Człowiek Mysz (ortolog) BioGPS
Ontologia genów Funkcja molekularna Komponent komórkowy Proces biologiczny Źródła: Amigo / QuickGO
ortologi Gatunek Człowiek Mysz Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (białko) Lokalizacja (UCSC) PubMed search
Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka Wyświetl/edytuj mysz

Czynnik wzrostu fibroblastów 23 ( FGF23 ) jest białkiem należącym do rodziny czynników wzrostu fibroblastów (FGF), które uczestniczy w regulacji fosforanów w osoczu i metabolizmu witaminy D. U ludzi kodowany jest przez gen FGF23 . FGF23 zmniejsza wchłanianie zwrotne fosforanów w nerkach. Mutacje w FGF23 mogą prowadzić do jego zwiększonej aktywności, powodując autosomalną dominującą krzywicę hipofosfatemiczną .

Opis

Czynnik wzrostu fibroblastów 23 (FGF23) jest białkiem kodowanym u ludzi przez gen FGF23 . FGF23 należy do czynników wzrostu fibroblastów (FGF), która bierze udział w metabolizmie i regulacji fosforanów i witaminy D.

Funkcjonować

Główną funkcją FGF23 jest regulacja stężenia fosforanów w osoczu. Czyni to poprzez zmniejszenie wchłaniania zwrotnego fosforanów w nerkach, co oznacza, że ​​fosforan jest wydalany z moczem. FGF23 jest wydzielany przez osteocyty w odpowiedzi na zwiększony kalcytriol . FGF23 działa na nerki, zmniejszając ekspresję NPT2, kotransportera sodowo-fosforanowego w kanaliku proksymalnym .

FGF23 może również tłumić 1-alfa-hydroksylazę , zmniejszając jej zdolność do aktywacji witaminy D , a następnie upośledzając wchłanianie wapnia.

Genetyka

U ludzi FGF23 jest kodowany przez gen FGF23 , który znajduje się na chromosomie 12 i składa się z trzech eksonów . Gen został zidentyfikowany przez jego mutacje związane z autosomalną dominującą krzywicą hipofosfatemiczną .

Znaczenie kliniczne

Mutacje w FGF23 , które czynią białko odpornym na cięcie proteolityczne, prowadzą do jego zwiększonej aktywności i utraty fosforanów w nerkach , w autosomalnej dominującej krzywicy hipofosfatemicznej człowieka .

FGF23 może być również nadprodukowane przez niektóre typy nowotworów , takie jak łagodny nowotwór mezenchymalny , mezenchymalny guz fosfaturowy , powodujący osteomalację wywołaną przez nowotwór , zespół paraneoplastyczny .

Uważa się, że utrata aktywności FGF23 prowadzi do zwiększonego poziomu fosforanów i zespołu klinicznego rodzinnej wapnicy guza . Myszy pozbawione FGF23 lub klotho starzeją się przedwcześnie z powodu hiperfosfatemii .

Nadekspresja FGF23 jest związana z chorobami sercowo-naczyniowymi w przewlekłej chorobie nerek, w tym przerostem kardiomiocytów, zwapnieniem naczyń, udarem i dysfunkcją śródbłonka.

Ekspresja i cięcie FGF23 jest promowane przez niedobór żelaza i zapalenie.

FGF23 jest związany z co najmniej 7 niezwiązanymi z odżywianiem chorobami hipofosfatemii: oprócz autosomalnej dominującej krzywicy hipofosfatemicznej, hipofosfatemii sprzężonej z chromosomem X , autosomalnej recesywnej krzywicy hipofosfatemicznej typu 1, 2 i 3, osteomalacji wywołanej przez nowotwór i krzywicy hipofosfatemicznej z hiperkalciurią.

Historia

Przed jego odkryciem w 2000 r. wysunięto hipotezę, że istnieje białko, które spełnia funkcje pokazane później dla FGF23. To domniemane białko było znane jako fosfatonina. Opisano kilka rodzajów skutków, w tym upośledzenie zależnego od sodu transportu fosforanów w pęcherzykach błony rąbka szczoteczkowego jelita i nerki, hamowanie produkcji kalcytriolu, stymulacja rozkładu kalcytriolu oraz hamowanie produkcji/wydzielania hormonu przytarczyc.

Dalsza lektura

•    Kiela PR, Ghishan FK (styczeń 2009). „Ostatnie postępy w osi nerkowo-szkieletowo-jelitowej, która kontroluje homeostazę fosforanów” . badanie laboratoryjne; Dziennik metod technicznych i patologii . 89 (1): 7–14. doi : 10.1038/labinvest.2008.114 . PMC 4292907 . PMID 19029978 .
•   Silve C, Beck L (czerwiec 2002). „Czy FGF23 jest od dawna poszukiwanym czynnikiem fosfaturowym, fosfatoniną?” . Nefrologia, Dializy, Transplantacje . 17 (6): 958–61. doi : 10.1093/ndt/17.6.958 . PMID 12032180 .
•   Quarles LD (lipiec 2003). „Regulacja FGF23, PHEX i MEPE homeostazy fosforanów i mineralizacji szkieletu”. American Journal of Physiology. Endokrynologia i Metabolizm . 285 (1): E1-9. doi : 10.1152/ajpendo.00016.2003 . PMID 12791601 .
•    Fukagawa M, Nii-Kono T, Kazama JJ (lipiec 2005). „Rola czynnika wzrostu fibroblastów 23 w zdrowiu i przewlekłej chorobie nerek”. Aktualna opinia w nefrologii i nadciśnieniu tętniczym . 14 (4): 325–9. doi : 10.1097/01.mnh.0000172717.49476.80 . PMID 15930999 . S2CID 23555353 .
•   Imel EA, Econs MJ (wrzesień 2005). „Czynnik wzrostu fibroblastów 23: role w zdrowiu i chorobie” . Dziennik Amerykańskiego Towarzystwa Nefrologicznego . 16 (9): 2565–75. doi : 10.1681/ASN.2005050573 . PMID 16033853 .
•   Liu S, Quarles LD (czerwiec 2007). „Jak działa czynnik wzrostu fibroblastów 23” . Dziennik Amerykańskiego Towarzystwa Nefrologicznego . 18 (6): 1637–47. doi : 10.1681/ASN.2007010068 . PMID 17494882 .
•    White KE, Evans WE, O'Riordan JL, Speer MC, Econs MJ, Lorenz-Depiereux B i in. (Konsorcjum ADHR) (listopad 2000). „Autosomalna dominująca krzywica hipofosfatemiczna jest związana z mutacjami w FGF23”. Genetyka przyrody . 26 (3): 345–348. doi : 10.1038/81664 . PMID 11062477 . S2CID 38870810 .
•   Biały KE, Jonsson KB, Carn G, Hampson G, Spector TD, Mannstadt M i in. (luty 2001). „Autosomalny dominujący gen krzywicy hipofosfatemicznej (ADHR) jest wydzielanym polipeptydem nadeksprymowanym przez guzy, które powodują utratę fosforanów” . The Journal of Clinical Endokrynologii i Metabolizmu . 86 (2): 497–500. doi : 10.1210/jcem.86.2.7408 . PMID 11157998 .
•    Shimada T, Mizutani S, Muto T, Yoneya T, Hino R, Takeda S i in. (maj 2001). „Klonowanie i charakterystyka FGF23 jako czynnika sprawczego osteomalacji wywołanej przez nowotwór” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 98 (11): 6500–5. Bibcode : 2001PNAS...98.6500S . doi : 10.1073/pnas.101545198 . PMC 33497 . PMID 11344269 .
•   Bowe AE, Finnegan R, Jan de Beur SM, Cho J, Levine MA, Kumar R, Schiavi SC (czerwiec 2001). „FGF-23 hamuje transport fosforanów w kanalikach nerkowych i jest substratem PHEX”. Komunikaty dotyczące badań biochemicznych i biofizycznych . 284 (4): 977–81. doi : 10.1006/bbrc.2001.5084 . PMID 11409890 .
•   Biały KE, Carn G, Lorenz-Depiereux B, Benet-Pages A, Strom TM, Econs MJ (grudzień 2001). „Autosomalnie dominujące mutacje krzywicy hipofosfatemicznej (ADHR) stabilizują FGF-23” . Międzynarodowa Organizacja Nerek . 60 (6): 2079–86. doi : 10.1046/j.1523-1755.2001.00064.x . PMID 11737582 .
•    Kruse K, Woelfel D, Strom TM, Storm TM (2002). „Utrata wyniszczenia nerkowego fosforanów u dziecka z autosomalną dominującą krzywicą hipofosfatemiczną spowodowaną mutacją FGF23”. Badania Hormonów . 55 (6): 305–8. doi : 10.1159/000050018 . PMID 11805436 . S2CID 46748089 .
•   Yamashita T, Konishi M, Miyake A, Inui K, Itoh N (sierpień 2002). „Czynnik wzrostu fibroblastów (FGF) -23 hamuje wchłanianie zwrotne fosforanów przez nerki poprzez aktywację szlaku kinazy białkowej aktywowanej mitogenem” . Journal of Biological Chemistry . 277 (31): 28265–70. doi : 10.1074/jbc.M202527200 . PMID 12032146 .
•   Saito H, Kusano K, Kinosaki M, Ito H, Hirata M, Segawa H i in. (styczeń 2003). „Mutanty ludzkiego czynnika wzrostu fibroblastów-23 hamują zależną od Na + aktywność współtransportu fosforanów i produkcję 1alfa,25-dihydroksywitaminy D3” . Journal of Biological Chemistry . 278 (4): 2206-11. doi : 10.1074/jbc.M207872200 . PMID 12419819 .
•   Bai XY, Miao D, Goltzman D, Karaplis AC (marzec 2003). „Autosomalna dominująca mutacja R176Q krzywicy hipofosfatemicznej w czynniku wzrostu fibroblastów 23 jest odporna na cięcie proteolityczne i zwiększa siłę biologiczną in vivo” . Journal of Biological Chemistry . 278 (11): 9843–9. doi : 10.1074/jbc.M210490200 . PMID 12519781 .
•   Larsson T, Zahradnik R, Lavigne J, Ljunggren O, Jüppner H, Jonsson KB (luty 2003). „Immunohistochemiczne wykrywanie białka FGF-23 w guzach powodujących onkogenną osteomalację” . Europejski Dziennik Endokrynologiczny . 148 (2): 269–76. doi : 10.1530/eje.0.1480269 . PMID 12590648 .
•    Campos M, Couture C, Hirata IY, Juliano MA, Loisel TP, Crine P i in. (lipiec 2003). „Ludzka rekombinowana endopeptydaza PHEX ma ścisłą specyficzność S1 'dla reszt kwasowych i rozszczepia peptydy pochodzące z czynnika wzrostu fibroblastów-23 i zewnątrzkomórkowej fosfoglikoproteiny macierzy” . Dziennik biochemiczny . 373 (część 1): 271–9. doi : 10.1042/BJ20030287 . PMC 1223479 . PMID 12678920 .

Ten artykuł zawiera tekst z Narodowej Biblioteki Medycznej Stanów Zjednoczonych , która jest własnością publiczną .